En undersøgelse af GNC-035, et tetra-specifikt antistof, hos deltagere med lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne kunne forstå og underskrive den informerede samtykkeerklæring og skal deltage frivilligt
2. Ingen kønsgrænse
3. Alder: ≥18 år
4. Histologisk eller cytologisk dokumenteret, lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, og sygdomsprogression bekræftet af billeddiagnostik eller anden objektiv dokumentation efter at have modtaget standardbehandling; eller patienter med refraktær brystkræft, som ikke kan tåle standardbehandling eller har kontraindikationer til standardbehandling
5. Målbar sygdom ved baseline vurderet af investigator pr. RECIST v1.1
6. ECOG Performance Status ≤ 1
7. Forventet levetid vurderes til at være mindst 3 måneder
8. Acceptabel knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodpladetal ≥ 80 × 109/L og hæmoglobin ≥ 90 g/L.

9. Acceptabel nyrefunktion:

   Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (beregnet af undersøgelsesstedet), urinprotein ≤ 2 + eller ≤ 1000 mg/24 timer (urin).

10. Acceptabel leverfunktion:

    1. ASAT og ALAT ≤ 3,0xULN (≤ 5,0ULN for patienter med tumorinfiltrative forandringer i leveren)
    2. Total bilirubin ≤ 1,5xULN (≤ 3ULN for Gilberts syndrom)
11. Koagulationsfunktion: fibrinogen ≥ 1,5 g/L, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og protrombintid (PT) ≤1,5×ULN
12. Kvindelige deltagere med fertilitet eller mandlige deltagere, hvis partner(e) er fertile, skal tage effektive præventionsforanstaltninger fra 7 dage før den første administration til 12 uger efter administrationen. Kvindelige deltagere med fertilitet skal have en negativ serum/urin graviditetstest i 7 dage før den første dosis
13. Forsøgspersonen er i stand til og villig til at følge de besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesrelaterede procedurer, der er specificeret i undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika og ikke behandlet inden for 1 uge før indskrivning, bortset fra profylaktiske antibiotika til nålestik eller biopsi
2. Human immundefekt virus antistof (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virus infektion (HBsAg positiv eller HBcAb positiv med HBV-DNA detektion ≥ 10e4) eller hepatitis C virus infektion (HCV antistof positiv med HCV RNA ≥ ULN)
3. Toksicitet fra tidligere anticancerbehandling er ikke reduceret til grad I som defineret i CTCAE v5.0 (med undtagelse af symptomer relateret til myelosuppression, såsom neutropeni, anæmi, trombocytopeni); med undtagelse af perifer neurotoksicitet med milde symptomer, såsom følelsesløshed af hænder og fødder) eller til de niveauer, der er angivet i inklusionskriterierne. Alopeci og irreversibel toksicitet fra tidligere anticancerterapi (defineret som stabil i ≥ 2 måneder) tilladt efter investigator/sponsorens mening; irAE hos patienter, der tidligere har modtaget immunterapi, og som ikke længere er i stand til at modtage immunterapi som anbefalet af retningslinjer
4. Patienter med risiko for aktive autoimmune sygdomme eller med en historie med autoimmune sygdomme kan have involvering af centralnervesystemet, herunder men ikke begrænset til Crohns sygdom, colitis ulcerosa, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegeners syndrom, polyangitisk granulomatose, Graves' sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis, autoimmun hepatitis, systemisk sklerose, Hashimotos thyroiditis, autoimmun vaskulitis, autoimmun neuropati (Guillain - Barré syndrom) osv. Undtagen i følgende tilfælde: type 1-diabetes, hormonsubstitutionsbehandling til stabil hypothyroidisme (herunder hypothyroidisme forårsaget af autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom), psoriasis eller vitiligo uden systemisk behandling, autoimmune sygdomme forårsaget af B-celler eller antistoffer mod autoantigener
5. Lungesygdom defineret som ≥ Grad 3 ifølge NCI-CTCAEv5.0; patienter med aktuel eller historie med interstitiel lungesygdom (ILD)
6. Patienter med tidligere organtransplantation
7. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: Har alvorlig hjerterytme eller ledningsabnormitet, såsom ventrikulær arytmi, III-grads atrioventrikulær blokering osv., som kræver klinisk intervention; I hvile var QT-intervallet forlænget (mandlig QTc > 450 msek eller kvindelig QTc > 470 msek); Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller derover forekom inden for 6 måneder før den første administration; New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsklassifikation ≥II hjertesvigt
8. Anamnese eller tilstedeværelse af trombotiske hændelser såsom dyb venetrombose, arteriel trombose og lungeemboli inden for 6 måneder
9. Cerebral parenkymal metastase eller meningeal metastase (undtagen asymptomatisk og stabil i mere end 2 måneder efter behandling), som af investigator blev vurderet til ikke at være egnet til inklusion
10. Ukontrolleret pleural effusion med kliniske symptomer blev vurderet upassende til inklusion af investigator
11. Modtog kemoterapi, molekylær målrettet terapi osv. med 14 eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) af den første dosis. Patienter, der har modtaget strålebehandling, antistofbehandling (såsom PD-L1) eller undersøgelseslægemiddel inden for 28 dage
12. Patienter, der havde gennemgået en større operation inden for 28 dage før dosering i denne undersøgelse, eller som var planlagt til at gennemgå en større operation under denne undersøgelse ("større operation" blev defineret af investigator)
13. Hypertension dårligt kontrolleret med medicin (systolisk > 150 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg)
14. Har modtaget ethvert andet klinisk forsøg inden for 4 uger før GNC-035 behandling
15. Andre forhold, som investigator anser for upassende for deltagelse i dette kliniske forsøg