GNC-035（一种四特异性抗体）在患有局部晚期或转移性乳腺癌的参与者中的研究

纳入标准：

1. 受试者能理解并签署知情同意书，必须自愿参加
2. 无性别限制
3. 年龄：≥18岁
4. 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性乳腺癌，经影像学或其他客观证据证实在接受标准治疗后疾病进展；或不能耐受标准治疗或有标准治疗禁忌症的难治性乳腺癌患者
5. 研究者根据 RECIST v1.1 评估的基线可测量疾病
6. ECOG 体能状态 ≤ 1
7. 预计寿命至少为 3 个月
8. 可接受的骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥80×109/L，血红蛋白≥90g/L。

9. 可接受的肾功能：

   肌酐（Cr）≤1.5ULN或肌酐清除率（Ccr）≥50mL/min（由研究中心计算），尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h（尿）。

10. 可接受的肝功能：

    1. AST和ALT≤3.0xULN（肝脏有肿瘤浸润性改变的患者≤5.0ULN）
    2. 总胆红素≤ 1.5xULN（吉尔伯特综合征≤ 3ULN）
11. 凝血功能：纤维蛋白原≥1.5g/L，活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN
12. 有生育能力的女性参与者或伴侣有生育能力的男性参与者必须在首次给药前7天至给药后12周采取有效的避孕措施。 具有生育能力的女性参与者必须在第一次给药前 7 天内进行阴性血清/尿液妊娠试验
13. 受试者能够并愿意遵循研究方案中指定的访视、治疗计划、实验室测试和其他研究相关程序。

排除标准：

1. 活动性感染需要静脉注射抗生素且入组前 1 周内未接受治疗，针刺或活检预防性抗生素除外
2. 人类免疫缺陷病毒抗体 (HIVAb) 阳性、活动性结核病、活动性乙型肝炎病毒感染（HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性且 HBV-DNA 检测≥10e4）或丙型肝炎病毒感染（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA ≥ ULN）
3. 既往抗癌治疗的毒性未降至 CTCAE v5.0 定义的 I 级（与骨髓抑制相关的症状除外，如中性粒细胞减少、贫血、血小板减少；具有轻微症状的外周神经毒性除外，如麻木手和脚）或达到纳入标准中指定的水平。 研究者/申办者认为允许的先前抗癌治疗的脱发和不可逆毒性（定义为稳定≥ 2 个月）；既往接受过免疫治疗且无法再接受指南推荐的免疫治疗的患者的 irAE
4. 有活动性自身免疫性疾病风险或有自身免疫性疾病病史的患者可能有中枢神经系统受累，包括但不限于克罗恩病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、结节病、韦格纳综合征、多血管肉芽肿、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎、自身免疫性肝炎、系统性硬化症、桥本氏甲状腺炎、自身免疫性血管炎、自身免疫性神经病（格林-巴利综合征）等。 以下情况除外：1型糖尿病、稳定型甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺疾病引起的甲状腺功能减退症）的激素替代治疗、未经全身治疗的银屑病或白斑病、B细胞或抗自身抗原抗体引起的自身免疫性疾病
5. 根据 NCI-CTCAEv5.0 定义为≥3 级的肺部疾病； 目前或有间质性肺病 (ILD) 病史的患者
6. 既往器官移植患者
7. 有严重心脑血管病史，包括但不限于： 有严重心律或传导异常，如室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等，需要临床干预；休息时，QT 间期延长（男性 QTc > 450 毫秒或女性 QTc > 470 毫秒）；首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；纽约心脏协会（NYHA）心功能分级≥II级心力衰竭
8. 6个月内有或存在血栓事件，如深静脉血栓、动脉血栓和肺栓塞
9. 脑实质转移或脑膜转移（无症状且治疗后稳定2个月以上者除外），经研究者判断不适合纳入
10. 具有临床症状的不受控制的胸腔积液被研究者判断为不适合纳入
11. 接受化疗、分子靶向治疗等，时间为首剂的 14 或 5 个半衰期（以较短者为准）。 28天内接受过放疗、抗体治疗（如PD-L1）或研究药物的患者
12. 在本研究中给药前 28 天内接受过大手术的患者，或计划在本研究期间接受大手术的患者（“大手术”由研究者定义）
13. 高血压药物控制不佳（收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg）
14. 在 GNC-035 治疗前 4 周内接受过任何其他临床试验
15. 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况