Uno studio su GNC-035, un anticorpo tetra-specifico, in partecipanti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti possono comprendere e firmare il modulo di consenso informato e devono partecipare volontariamente
2. Nessun limite di genere
3. Età: ≥18 anni
4. Carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente o citologicamente e progressione della malattia confermata mediante imaging o altra evidenza oggettiva dopo aver ricevuto un trattamento standard; o pazienti con carcinoma mammario refrattario che non possono tollerare il trattamento standard o hanno controindicazioni al trattamento standard
5. Malattia misurabile al basale come valutato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
6. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1
7. Aspettativa di vita stimata in almeno 3 mesi
8. Funzione accettabile del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥ 80 × 109/L ed emoglobina ≥ 90 g/L.

9. Funzionalità renale accettabile:

   Creatinina (Cr) ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min (calcolata dal centro dello studio), proteine ​​urinarie ≤ 2 + o ≤ 1000 mg/24 ore (urina).

10. Funzionalità epatica accettabile:

    1. AST e ALT ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 ULN per pazienti con alterazioni infiltrative del tumore nel fegato)
    2. Bilirubina totale ≤ 1,5xULN (≤ 3ULN per la sindrome di Gilbert)
11. Funzione di coagulazione: fibrinogeno ≥ 1,5 g/L, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN
12. Le partecipanti di sesso femminile con fertilità o i partecipanti di sesso maschile i cui partner sono fertili devono adottare misure contraccettive efficaci da 7 giorni prima della prima somministrazione a 12 settimane dopo la somministrazione. Le partecipanti di sesso femminile con fertilità devono avere un test di gravidanza su siero/urina negativo nei 7 giorni precedenti la prima dose
13. Il soggetto è in grado e disposto a seguire le visite, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure relative allo studio specificate nel protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa e non trattata entro 1 settimana prima dell'arruolamento, ad eccezione degli antibiotici profilattici per puntura d'ago o biopsia
2. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb) positivo, tubercolosi attiva, infezione da virus dell'epatite B attiva (HBsAg positivo o HBcAb positivo con rilevamento HBV-DNA ≥ 10e4) o infezione da virus dell'epatite C (anticorpo HCV positivo con HCV-RNA ≥ ULN)
3. La tossicità da precedente terapia antitumorale non è stata ridotta al grado I come definito in CTCAE v5.0 (ad eccezione dei sintomi correlati alla mielosoppressione, come neutropenia, anemia, trombocitopenia；ad eccezione della neurotossicità periferica con sintomi lievi, come intorpidimento di mani e piedi) o ai livelli specificati nei criteri di inclusione. Alopecia e tossicità irreversibile da precedente terapia antitumorale (definita come stabile per ≥ 2 mesi) consentite secondo il parere dello sperimentatore/sponsor; irAE in pazienti che hanno ricevuto una precedente immunoterapia e che non sono più in grado di ricevere l'immunoterapia come raccomandato dalle linee guida
4. I pazienti a rischio di malattie autoimmuni attive, o con una storia di malattie autoimmuni, possono avere un coinvolgimento del sistema nervoso centrale, incluso ma non limitato a malattia di Crohn, colite ulcerosa, lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi, sindrome di Wegener, granulomatosi poliangitica, malattia di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, epatite autoimmune, sclerosi sistemica, tiroidite di Hashimoto, vasculite autoimmune, neuropatia autoimmune (sindrome di Guillain-Barré), ecc. Tranne nei seguenti casi: diabete di tipo 1, terapia ormonale sostitutiva per ipotiroidismo stabile (compreso l'ipotiroidismo causato da malattia autoimmune della tiroide), psoriasi o vitiligine senza trattamento sistemico, malattie autoimmuni causate da cellule B o anticorpi contro autoantigeni
5. Malattia polmonare definita come ≥ Grado 3 secondo NCI-CTCAEv5.0; pazienti con malattia polmonare interstiziale (ILD) in corso o pregressa
6. Pazienti con precedente trapianto di organi
7. Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluse ma non limitate a: Avere gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmia ventricolare, blocco atrioventricolare di III grado, ecc., che richiedono un intervento clinico; A riposo, l'intervallo QT era prolungato (QTc maschile > 450 msec o QTc femminile > 470 msec); Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore si sono verificati entro 6 mesi prima della prima somministrazione; Classificazione della funzionalità cardiaca secondo la New York Heart Association (NYHA) ≥II insufficienza cardiaca
8. Storia o presenza di eventi trombotici come trombosi venosa profonda, trombosi arteriosa ed embolia polmonare entro 6 mesi
9. Metastasi parenchimali cerebrali o metastasi meningee (eccetto quelle asintomatiche e stabili per più di 2 mesi dopo il trattamento), che sono state giudicate dallo sperimentatore non idonee all'inclusione
10. Il versamento pleurico incontrollato con sintomi clinici è stato giudicato inappropriato per l'inclusione dallo sperimentatore
11. Chemioterapia ricevuta, terapia a bersaglio molecolare, ecc., a 14 o 5 emivite (qualunque sia più breve) della prima dose. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia, terapia anticorpale (come PD-L1) o farmaco in studio entro 28 giorni
12. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della somministrazione in questo studio o che erano programmati per sottoporsi a intervento chirurgico maggiore durante questo studio ("intervento chirurgico maggiore" è stato definito dallo sperimentatore)
13. Ipertensione scarsamente controllata con i farmaci (sistolica > 150 mmHg o diastolica > 100 mmHg)
14. Ha ricevuto qualsiasi altro studio clinico entro 4 settimane prima del trattamento con GNC-035
15. Altre condizioni che lo sperimentatore considera inappropriate per la partecipazione a questo studio clinico