Tutkimus GNC-035:stä, tetraspesifisestä vasta-aineesta, osallistujilla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat voivat ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen, ja heidän on osallistuttava vapaaehtoisesti
2. Ei sukupuolirajoitusta
3. Ikä: ≥18 vuotta vanha
4. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä ja taudin eteneminen, joka on vahvistettu kuvantamisella tai muulla objektiivisella todisteella tavanomaisen hoidon jälkeen; tai refraktorista rintasyöpää sairastaville potilaille, jotka eivät siedä tavanomaista hoitoa tai joilla on vasta-aiheita tavanomaiseen hoitoon
5. Mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa tutkijan arvioimana RECIST v1.1:n mukaan
6. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
7. Arvioitu elinajanodote on vähintään 3 kuukautta
8. Hyväksyttävä luuytimen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 80 × 109/l ja hemoglobiini ≥ 90 g/l.

9. Hyväksyttävä munuaisten toiminta:

   Kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 50 ml/min (tutkimuspaikan mukaan laskettuna), virtsan proteiini ≤ 2 + tai ≤ 1000 mg/24 h (virtsa).

10. Hyväksyttävä maksan toiminta:

    1. ASAT ja ALAT ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 ULN potilailla, joilla on kasvaininfiltratiivisia muutoksia maksassa)
    2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 ULN Gilbertin oireyhtymässä)
11. Koagulaatiotoiminto: fibrinogeeni ≥ 1,5 g/l, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN
12. Naispuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisyys tai miespuolisten osallistujien, joiden kumppani(t) on hedelmällinen, on käytettävä tehokasta ehkäisyä 7 päivää ennen ensimmäistä antoa 12 viikkoon annon jälkeen. Naispuolisilla osallistujilla, joilla on hedelmällisyys, on oltava negatiivinen seerumi/virtsa raskaustesti 7 päivää ennen ensimmäistä annosta
13. Tutkittava osaa ja haluaa seurata tutkimuspöytäkirjassa määriteltyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja ja jota ei ole hoidettu 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta profylaktisia antibiootteja neulanpistoon tai biopsiaan
2. Ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen, kun HBV-DNA-detektio ≥ 10e4), tai hepatiitti C -virusinfektio (HCV-vasta-ainepositiivinen HCV-RNA:lla ≥ ULN)
3. Aiemman syöpähoidon toksisuutta ei ole vähennetty CTCAE v5.0:ssa määriteltyyn asteeseen I (lukuun ottamatta myelosuppressioon liittyviä oireita, kuten neutropeniaa, anemiaa, trombosytopeniaa, lukuun ottamatta perifeeristä neurotoksisuutta, johon liittyy lieviä oireita, kuten puutumista käsistä ja jaloista) tai osallistumiskriteereissä määritellyille tasoille. Alopecia ja aiemmasta syöpähoidosta johtuva palautumaton toksisuus (määritelty stabiiliksi ≥ 2 kuukauden ajan) ovat tutkijan/sponsorin mielestä sallittuja; irAE potilailla, jotka ovat saaneet aikaisempaa immunoterapiaa ja jotka eivät enää voi saada immunoterapiaa ohjeiden mukaisesti
4. Potilailla, joilla on aktiivisten autoimmuunisairauksien riski tai joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairauksia, voi olla keskushermostoongelmia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, Wegenerin oireyhtymä, polyangiittinen granulomatoosi, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen skleroosi, Hashimoton kilpirauhastulehdus, autoimmuunivaskuliitti, autoimmuuninen neuropatia (Guillain-Barrén oireyhtymä) jne. Paitsi seuraavissa tapauksissa: tyypin 1 diabetes, stabiilin kilpirauhasen vajaatoiminnan hormonikorvaushoito (mukaan lukien kilpirauhasen autoimmuunisairauden aiheuttama hypotyreoosi), psoriaasi tai vitiligo ilman systeemistä hoitoa, B-solujen tai autoantigeenien vasta-aineiden aiheuttamat autoimmuunisairaudet
5. Keuhkosairaus, joka määritellään ≥ asteen 3 NCI-CTCAEv5.0:n mukaan; potilaat, joilla on tai on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)
6. Potilaat, joille on aiemmin tehty elinsiirto
7. Sinulla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: sinulla on vakava sydämen rytmi- tai johtumishäiriö, kuten kammiorytmi, III asteen eteiskammiokatkos, jne., jotka vaativat kliinistä hoitoa; Lepotilassa QT-aika piteni (miehen QTc > 450 ms tai naisen QTc > 470 ms); Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut asteen 3 tai sitä korkeammat kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokitus ≥II sydämen vajaatoiminta
8. Aiempi tai esiintynyt tromboottisia tapahtumia, kuten syvä laskimotukos, valtimotromboosi ja keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä
9. Aivoparenkymaaliset etäpesäkkeet tai aivokalvon etäpesäkkeet (paitsi oireeton ja stabiili yli 2 kuukauden ajan hoidon jälkeen), jonka tutkija katsoi, ettei se sovellu sisällytettäväksi
10. Kontrolloimaton keuhkopussin effuusio ja kliiniset oireet katsoivat tutkijan mukaan sopimattomaksi
11. Sai kemoterapiaa, molekyylikohdennettua hoitoa jne. 14 tai 5 puoliintumisajan kohdalla (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ensimmäisestä annoksesta. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa, vasta-ainehoitoa (kuten PD-L1) tai tutkimuslääkettä 28 päivän sisällä
12. Potilaat, joille oli tehty suuri leikkaus 28 päivän kuluessa ennen annostelua tässä tutkimuksessa tai joille oli määrä tehdä suuri leikkaus tämän tutkimuksen aikana (tutkija määritteli "suuren leikkauksen")
13. Hypertensio, joka on huonosti hallinnassa lääkkeillä (systolinen > 150 mmHg tai diastolinen > 100 mmHg)
14. Hän on saanut muita kliinisiä tutkimuksia 4 viikon sisällä ennen GNC-035-hoitoa
15. Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumiselle