Le vénétoclax chez les enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante

Critère d'intégration

• Les participants doivent s'être inscrits sur APAL2020SC, numéro NCT : NCT04726241 avant l'inscription sur ITCC-101/APAL2020D. (Ceci ne s'applique qu'aux participants des sites USA/Canada/Australie/Nouvelle-Zélande/territoire LLS).
• Les participants doivent avoir ≥ 29 jours et ≤ 21 ans au moment de l'inscription.

• Les participants doivent avoir l'un des éléments suivants :

  • Enfants, adolescents et jeunes adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë sans mutation FLT3/duplication en tandem interne (ITD) chez :

    1. Deuxième rechute, qui sont suffisamment aptes à subir un autre cycle de chimiothérapie intensive
    2. Première rechute qui, à la discrétion de l'investigateur, ne peut pas tolérer une chimiothérapie supplémentaire contenant de l'anthracycline.
• Les participants doivent avoir un statut de performance correspondant aux scores ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2 (≥ 50 % de score Lansky ou Karnofsky)

• Les participants doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toutes les thérapies anticancéreuses antérieures et doivent respecter la durée minimale suivante de la thérapie anticancéreuse antérieure avant le début du traitement du protocole :

  1. Chimiothérapie cytotoxique : Ne pas avoir reçu de chimiothérapie cytotoxique dans les 14 jours précédant le début du traitement du protocole, à l'exception des corticostéroïdes, de la cytarabine à faible dose ou de l'hydroxyurée qui peuvent être administrés jusqu'à 24 heures avant le début du traitement du protocole.
  2. Thérapie cytotoxique intrathécale : aucun temps de sevrage n'est requis pour les participants ayant reçu une combinaison de cytarabine, de méthotrexate et/ou d'hydrocortisone par voie intrathécale.
  3. Anticorps : ≥ 21 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de la dernière dose d'un conjugué anticorps-médicament avant le début du protocole de traitement. Pour les anticorps non modifiés ou les anticorps engageant les lymphocytes T, 2 demi-vies doivent s'être écoulées avant le début du protocole de traitement. Toute toxicité liée à une thérapie antérieure par anticorps doit être ramenée à un grade ≤ 1.
  4. Interleukines, interférons et cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques) : ≥ 21 jours après la fin des interleukines, interférons ou cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques) avant le début du protocole de traitement.
  5. Facteurs de croissance hématopoïétiques : ≥ 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par exemple, pegfilgrastim) ou ≥ 7 jours pour un facteur de croissance à action courte avant le début du protocole de traitement.

  6. Radiothérapie (RT) (avant le début du protocole de traitement) :

     • ≥ 14 jours se sont écoulés pour la RT palliative locale (petit port);
     • ≥ 84 jours doivent s'être écoulés si RT craniospinale antérieure ou si ≥ 50 % de rayonnement du bassin ;
     • ≥ 42 jours doivent s'être écoulés si d'autres radiations substantielles de la moelle osseuse (BM) ont eu lieu.

  7. Infusions de cellules souches (avant le début du protocole de traitement) :

     • ≥ 84 jours depuis la greffe allogénique (non autologue) de moelle osseuse ou de cellules souches (avec ou sans irradiation corporelle totale [TBI]) ou la perfusion de rappel (tout produit à base de cellules souches ; à l'exclusion de la perfusion de lymphocytes du donneur [DLI])
     • Aucune preuve de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD).
  8. Les participants qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour traiter ou prévenir la réaction du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse ou le rejet d'organe après la greffe ne sont pas éligibles pour cet essai. Les participants doivent cesser de prendre des médicaments pour traiter ou prévenir la maladie du greffon contre l'hôte après la greffe de moelle osseuse ou le rejet d'organe après la greffe pendant au moins 14 jours avant l'inscription.
  9. Thérapie cellulaire : ≥ 42 jours après la fin de la perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) ou de tout type de thérapie cellulaire (par exemple, cellules T modifiées, cellules tueuses naturelles [NK], cellules dendritiques, etc.) avant le début du protocole de traitement.
  10. Les participants ayant déjà été exposés au vénétoclax sont éligibles dans cet essai

• Fonction organique adéquate :

  1. Fonction rénale adéquate définie comme :

     • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2, ou
     • Créatinine sérique normale basée sur l'âge/le sexe

  2. Fonction hépatique adéquate définie comme :

     • Bilirubine directe < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), et
     • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN, et
     • Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN. Si l'anomalie hépatique est due à un infiltrat de leucémie identifiable par radiographie, le participant restera éligible.

  3. Performance cardiaque : fonction cardiaque minimale définie comme :

     • Aucun antécédent d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement médical
     • Absence de prétraitement de la fonction ventriculaire gauche diminuée à l'échocardiographie (fraction de raccourcissement [SF] < 25 % ou fraction d'éjection [EF] < 40 %)
     • Aucun signe d'insuffisance cardiaque congestive lors de la présentation de la rechute.
• Le participant, le parent ou le tuteur doit signer et dater le consentement éclairé et l'assentiment pédiatrique (le cas échéant), avant le début des procédures de dépistage ou d'étude spécifiques, conformément à la législation et à la législation locales.

Critère d'exclusion

• Les participants qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de l'étude, ne sont pas éligibles.
• Participants trisomiques.
• Participants atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (APL) ou de leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML).
• Participants atteints d'une maladie isolée du SNC3 ou d'une maladie symptomatique du SNC3.
• Participants atteints du syndrome de malabsorption ou de toute autre affection empêchant l'administration entérale de vénétoclax.
• Participants qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental (GO n'est pas considéré comme expérimental dans cette étude).
• Participants atteints d'anémie de Fanconi, du syndrome de Kostmann, du syndrome de Shwachman ou de tout autre syndrome d'insuffisance médullaire congénitale connue.
• Participants ayant une allergie antérieure connue à l'un des médicaments utilisés dans le protocole de thérapie.
• Participants présentant une infection active et non contrôlée documentée au moment de l'entrée dans l'étude.
• Aucune infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Participantes post-ménarchales avec test de grossesse positif.

• Médicaments concomitants

  • Participants ayant reçu des inducteurs puissants et modérés du CYP3A tels que la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et le millepertuis dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude.
  • Participants qui ont consommé du pamplemousse, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville (y compris de la marmelade contenant des oranges de Séville) ou des caramboles dans les 3 jours suivant le début du traitement à l'étude.
  • Participants présentant une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP).

• Grossesse ou allaitement :

  • Participants qui sont enceintes ou qui allaitent.
  • Les participants en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace conformément aux directives du groupe de facilitation des essais cliniques (CTFG) pendant la durée du traitement à l'étude et pendant 6 mois après la fin de tous les traitements à l'étude.
  • Les participants masculins doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels et accepter de ne pas engendrer d'enfant ou de donner du sperme pendant le traitement et pendant la durée du traitement à l'étude et pendant 4 mois après la fin de tous les traitements à l'étude.

Critères supplémentaires pour recevoir une perfusion de gemtuzumab ozogamicine :

Le gemtuzumab ozogamicine ne doit pas être administré :

• aux participants ayant des antécédents de maladie veino-occlusive (MVO)/syndrome d'obstruction sinusoïdale (SOS) de grade 4
• aux participants ayant des antécédents de VOD/SOS grade 3
• aux participants avec des blastes leucémiques CD33 négatifs (déterminés au laboratoire local)

Notez que ces participants sont éligibles pour l'étude mais ne seront pas traités avec le gemtuzumab ozogamicine.