Venetoclax bij kinderen met recidiverende acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria

• Deelnemers moeten zich hebben ingeschreven op APAL2020SC, NCT-nummer: NCT04726241 voorafgaand aan inschrijving op ITCC-101/APAL2020D. (Dit is alleen van toepassing op deelnemers in locaties in de VS/Canada/Australië/Nieuw-Zeeland/LLS-territorium).
• Deelnemers moeten bij inschrijving ≥ 29 dagen en ≤ 21 jaar oud zijn.

• Deelnemers moeten een van de volgende hebben:

  • Kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met acute myeloïde leukemie zonder FLT3/interne tandemduplicatie (ITD)-mutatie bij:

    1. Tweede recidief, die voldoende fit zijn om nog een ronde intensieve chemotherapie te ondergaan
    2. Eerste terugval die naar goeddunken van de onderzoeker geen aanvullende anthracycline-bevattende chemotherapie kan verdragen.
• Deelnemers moeten een prestatiestatus hebben die overeenkomt met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-scores van 0, 1 of 2 (≥ 50% Lansky- of Karnofsky-score)

• Deelnemers moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën en moeten voldoen aan de volgende minimale duur van eerdere antikankergerichte therapie voorafgaand aan de start van de protocolbehandeling:

  1. Cytotoxische chemotherapie: mag binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de protocolbehandeling geen cytotoxische chemotherapie hebben gekregen, met uitzondering van corticosteroïden, een lage dosis cytarabine of hydroxyurea die tot 24 uur voorafgaand aan de start van de protocolbehandeling kunnen worden gegeven.
  2. Intrathecale cytotoxische therapie: Er is geen uitwastijd vereist voor deelnemers die een combinatie van intrathecale cytarabine, methotrexaat en/of hydrocortison hebben gekregen.
  3. Antilichamen: er moeten ≥ 21 dagen verstreken zijn vanaf de infusie van de laatste dosis van een antilichaam-geneesmiddelconjugaat voordat de protocolbehandeling start. Voor ongewijzigde antilichamen of T-cel-aantrekkende antilichamen moeten 2 halfwaardetijden zijn verstreken voordat de protocolbehandeling start. Elke toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet worden hersteld tot Graad ≤ 1.
  4. Interleukinen, interferonen en cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren): ≥ 21 dagen na voltooiing van interleukinen, interferon of cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren) vóór aanvang van de protocolbehandeling.
  5. Hematopoëtische groeifactoren: ≥ 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. pegfilgrastim) of ≥ 7 dagen voor kortwerkende groeifactor vóór aanvang van de protocolbehandeling.

  6. Bestralingstherapie (RT) (vóór aanvang van de protocolbehandeling):

     • ≥ 14 dagen zijn verstreken voor lokale palliatieve RT (kleine poort);
     • ≥ 84 dagen moeten zijn verstreken bij eerdere craniospinale RT of bij ≥ 50% bestraling van het bekken;
     • ≥ 42 dagen moeten zijn verstreken als er sprake is van andere substantiële beenmergbestraling (BM).

  7. Stamcelinfusies (vóór aanvang van de protocolbehandeling):

     • ≥ 84 dagen sinds allogene (niet-autologe) beenmerg- of stamceltransplantatie (met of zonder totale lichaamsbestraling [TBI]) of boost-infusie (elk stamcelproduct; met uitzondering van donorlymfocyteninfusie [DLI])
     • Geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte (GVHD).
  8. Deelnemers die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie of orgaanafstoting na transplantatie te behandelen of te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie. Deelnemers moeten gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan inschrijving geen medicijnen gebruiken om graft-versus-host-ziekte na beenmergtransplantatie of orgaanafstoting na transplantatie te behandelen of te voorkomen.
  9. Cellulaire therapie: ≥ 42 dagen na voltooiing van de donorlymfocyteninfusie (DLI) of elke vorm van cellulaire therapie (bijv. gemodificeerde T-cellen, natural killer [NK]-cellen, dendritische cellen, enz.) vóór aanvang van de protocolbehandeling
  10. Deelnemers met eerdere blootstelling aan venetoclax komen in aanmerking voor deze studie

• Adequate orgaanfunctie:

  1. Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

     • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2, of
     • Normale serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht

  2. Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

     • Direct bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), en
     • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN, en
     • Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN. Als de leverafwijking het gevolg is van radiografisch identificeerbaar leukemie-infiltraat, blijft de deelnemer in aanmerking komen.

  3. Cardiale prestatie: Minimale hartfunctie gedefinieerd als:

     • Geen voorgeschiedenis van congestief hartfalen waarvoor medische behandeling nodig is
     • Geen voorbehandeling verminderde linkerventrikelfunctie op echocardiografie (verkortingsfractie [SF] < 25% of ejectiefractie [EF] < 40%)
     • Geen tekenen van congestief hartfalen bij presentatie van terugval.
• Deelnemer, ouder of voogd moet geïnformeerde toestemming en pediatrische toestemming (indien vereist) ondertekenen en dateren voordat de screening of studiespecifieke procedures worden gestart, in overeenstemming met de lokale wet- en regelgeving.

Uitsluitingscriteria

• Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker mogelijk niet aan de onderzoekseisen van het onderzoek kunnen voldoen, komen niet in aanmerking.
• Deelnemers met het syndroom van Down.
• Deelnemers met Acute promyelocytische leukemie (APL) of Juveniele myelomonocytische leukemie (JMML).
• Deelnemers met geïsoleerde CNS3-ziekte of symptomatische CNS3-ziekte.
• Deelnemers met malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die enterale toediening van venetoclax verhindert.
• Deelnemers die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen (GO wordt in deze studie niet als een onderzoeksgeneesmiddel beschouwd).
• Deelnemers met Fanconi-anemie, het Kostmann-syndroom, het Shwachman-syndroom of een ander bekend congenitaal beenmergfalensyndroom.
• Deelnemers met een bekende eerdere allergie voor een van de medicijnen die in protocoltherapie worden gebruikt.
• Deelnemers met gedocumenteerde actieve, ongecontroleerde infectie op het moment van deelname aan de studie.
• Geen bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Post menarchale vrouwelijke deelnemers met positieve zwangerschapstest.

• Gelijktijdige medicijnen

  • Deelnemers die binnen 7 dagen na het begin van de studiebehandeling sterke en matige CYP3A-inductoren zoals rifampicine, carbamazepine, fenytoïne en sint-janskruid hebben gekregen.
  • Deelnemers die grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit hebben gegeten binnen 3 dagen na het begin van de studiebehandeling.
  • Deelnemers die overgevoelig zijn voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen vermeld in de samenvatting van de productkenmerken (SPC).

• Zwangerschap of borstvoeding:

  • Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Reproducerende deelnemers mogen niet deelnemen tenzij ze ermee hebben ingestemd een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken volgens de richtlijnen van de Clinical Trials Facilitation Group (CTFG) voor de duur van de studietherapie en gedurende 6 maanden na voltooiing van alle studietherapie.
  • Mannelijke deelnemers moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap en ermee instemmen geen kind te verwekken of sperma te doneren tijdens de therapie en voor de duur van de studietherapie en gedurende 4 maanden na voltooiing van alle studietherapie.

Aanvullende criteria om een ​​infusie met gemtuzumab ozogamicine te krijgen:

Gemtuzumab ozogamicine mag niet worden gegeven:

• aan deelnemers met een voorgeschiedenis van veno-occlusieve ziekte (VOD)/Sinusoïdaal Obstructiesyndroom (SOS) graad 4
• aan deelnemers met een voorgeschiedenis van VOD/SOS graad 3
• aan deelnemers met CD33-negatieve leukemische blasten (bepaald in lokaal laboratorium)

Merk op dat deze deelnemers in aanmerking komen voor de studie, maar niet zullen worden behandeld met gemtuzumab ozogamicine.