Venetoclax en niños con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante

Criterios de inclusión

• Los participantes deben haberse inscrito en APAL2020SC, NCT Número: NCT04726241 antes de inscribirse en ITCC-101/APAL2020D. (Esto solo se aplica a participantes en sitios de EE. UU./Canadá/Australia/Nueva Zelanda/territorio de LLS).
• Los participantes deben tener ≥ 29 días de edad y ≤ 21 años de edad al momento de la inscripción.

• Los participantes deben tener uno de los siguientes:

  • Niños, adolescentes y adultos jóvenes con leucemia mieloide aguda sin mutación de FLT3/duplicación interna en tándem (ITD) en:

    1. Segunda recaída, que están lo suficientemente en forma para someterse a otra ronda de quimioterapia intensiva
    2. Primera recaída que, según el criterio del investigador, no puede tolerar quimioterapia adicional que contenga antraciclinas.
• Los participantes deben tener un estado funcional correspondiente a las puntuaciones del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2 (≥ 50 % de la puntuación de Lansky o Karnofsky)

• Los participantes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la terapia anticancerígena anterior y deben cumplir con la siguiente duración mínima de la terapia dirigida anticancerígena anterior antes del inicio del tratamiento del protocolo:

  1. Quimioterapia citotóxica: no debe haber recibido quimioterapia citotóxica dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del protocolo, excepto corticosteroides, citarabina en dosis bajas o hidroxiurea que se pueden administrar hasta 24 horas antes del inicio del tratamiento del protocolo.
  2. Terapia citotóxica intratecal: No se requiere tiempo de lavado para los participantes que recibieron cualquier combinación de citarabina intratecal, metotrexato y/o hidrocortisona.
  3. Anticuerpos: deben haber transcurrido ≥ 21 días desde la infusión de la última dosis de un conjugado de anticuerpo-fármaco antes del inicio del tratamiento del protocolo. Para los anticuerpos no modificados o los anticuerpos que interactúan con las células T, deben haber transcurrido 2 semividas antes del inicio del tratamiento del protocolo. Cualquier toxicidad relacionada con la terapia previa con anticuerpos debe recuperarse a Grado ≤ 1.
  4. Interleucinas, interferones y citocinas (distintas de los factores de crecimiento hematopoyético): ≥ 21 días después de completar las interleucinas, interferones o citocinas (distintas de los factores de crecimiento hematopoyético) antes del inicio del tratamiento del protocolo.
  5. Factores de crecimiento hematopoyético: ≥ 14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada (p. ej., pegfilgrastim) o ≥ 7 días para un factor de crecimiento de acción corta antes del inicio del tratamiento del protocolo.

  6. Radioterapia (RT) (antes del inicio del tratamiento del protocolo):

     • han transcurrido ≥ 14 días para RT local paliativa (puerto pequeño);
     • deben haber transcurrido ≥ 84 días si RT craneoespinal previa o si ≥ 50% de radiación de pelvis;
     • Deben haber transcurrido ≥ 42 días si hay otra radiación sustancial de la médula ósea (MO).

  7. Infusiones de células madre (antes del inicio del tratamiento del protocolo):

     • ≥ 84 días desde el trasplante alogénico (no autólogo) de médula ósea o de células madre (con o sin irradiación corporal total [TBI]) o infusión de refuerzo (cualquier producto de células madre, sin incluir la infusión de linfocitos del donante [DLI])
     • Sin evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH).
  8. Los participantes que reciben ciclosporina, tacrolimus u otros agentes para tratar o prevenir la enfermedad de injerto contra huésped posterior al trasplante de médula ósea o el rechazo de órganos posterior al trasplante no son elegibles para este ensayo. Los participantes deben estar sin medicamentos para tratar o prevenir la enfermedad de injerto contra huésped posterior al trasplante de médula ósea o el rechazo de órganos posterior al trasplante durante al menos 14 días antes de la inscripción.
  9. Terapia celular: ≥ 42 días después de completar la infusión de linfocitos del donante (DLI) o cualquier tipo de terapia celular (p. ej., células T modificadas, células asesinas naturales [NK], células dendríticas, etc.) antes del inicio del tratamiento del protocolo.
  10. Los participantes con exposición previa a venetoclax son elegibles en este ensayo

• Función adecuada del órgano:

  1. Función Renal Adecuada definida como:

     • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos ≥ 60 ml/min/1,73 m^2, o
     • Creatinina sérica normal según edad/sexo

  2. Función hepática adecuada definida como:

     • Bilirrubina directa < 1,5 x límite superior normal (ULN), y
     • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN, y
     • Transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN. Si la anomalía hepática se debe a un infiltrado de leucemia identificable radiográficamente, el participante seguirá siendo elegible.

  3. Rendimiento cardíaco: función cardíaca mínima definida como:

     • Sin antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva que requiera tratamiento médico
     • Sin pretratamiento disminución de la función ventricular izquierda en la ecocardiografía (fracción de acortamiento [FS] < 25 % o fracción de eyección [FE] < 40 %)
     • No hay signos de insuficiencia cardíaca congestiva en la presentación de la recaída.
• El participante, padre o tutor debe firmar y fechar el consentimiento informado y el asentimiento pediátrico (cuando sea necesario), antes del inicio de los procedimientos específicos de detección o estudio, de acuerdo con las leyes y leyes locales.

Criterio de exclusión

• Los participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos del estudio del estudio, no son elegibles.
• Participantes con síndrome de Down.
• Participantes con leucemia promielocítica aguda (APL) o leucemia mielomonocítica juvenil (JMML).
• Participantes con enfermedad del SNC3 aislada o enfermedad del SNC3 sintomática.
• Participantes con síndrome de malabsorción o cualquier otra afección que impida la administración enteral de venetoclax.
• Participantes que actualmente reciben otro fármaco en investigación (GO no se considera en investigación en este estudio).
• Participantes con anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome de insuficiencia medular congénita conocida.
• Participantes con alergia previa conocida a cualquiera de los medicamentos utilizados en la terapia del protocolo.
• Participantes con infección activa no controlada documentada en el momento del ingreso al estudio.
• Sin infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Participantes mujeres posmenárquicas con prueba de embarazo positiva.

• Medicaciones concomitantes

  • Participantes que hayan recibido inductores potentes y moderados de CYP3A como rifampicina, carbamazepina, fenitoína y hierba de San Juan en los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Participantes que hayan consumido toronja, productos de toronja, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola en los 3 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Participantes que tengan hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes enumerados en el resumen de las características del producto (RCP).

• Embarazo o Lactancia:

  • Participantes que están embarazadas o amamantando.
  • Los participantes con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo altamente efectivo según las pautas del grupo de facilitación de ensayos clínicos (CTFG) durante la duración de la terapia del estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización de toda la terapia del estudio.
  • Los participantes masculinos deben usar un condón durante las relaciones sexuales y aceptar no engendrar un hijo ni donar esperma durante la terapia y durante la terapia del estudio y durante los 4 meses posteriores a la finalización de toda la terapia del estudio.

Criterios adicionales para recibir una infusión de gemtuzumab ozogamicina:

Gemtuzumab ozogamicina no debe administrarse:

• a participantes con antecedentes de enfermedad venooclusiva (EVO)/síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS) grado 4
• a los participantes con antecedentes de VOD/SOS grado 3
• a participantes con blastos leucémicos negativos para CD33 (determinado en el laboratorio local)

Tenga en cuenta que estos participantes son elegibles para el estudio pero no serán tratados con gemtuzumab ozogamicina.