Étude de phase I/II de cellules T autologues pour exprimer des récepteurs de cellules T (TCR) chez des sujets atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Patients ayant terminé le protocole de typage HLA et d'identification des néo-antigènes tumoraux (TCR001-002) et pour lesquels un ou plusieurs TCR correspondant à la ou aux mutations somatiques du sujet et à la combinaison de restriction de type HLA sont disponibles dans la bibliothèque de TCR cliniques d'Alaunos

2. Les patients qui ont déjà reçu au moins une ligne de traitement systémique standard pour leur cancer avancé/métastatique et qui ont soit progressé, récidivé ou étaient intolérants au traitement précédent. Spécifiquement:

   • Sous-groupe 1. Cancers gynécologiques (c'est-à-dire ovariens ou endométriaux) :

     1. Cancer des ovaires
     2. Cancer de l'endomètre
   • Sous-groupe 2. Cancer colorectal
   • Sous-groupe 3. Cancer du pancréas
   • Sous-groupe 4. Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)
   • Sous-groupe 5. Cholangiocarcinome
3. Les patients doivent avoir une maladie évaluable ou mesurable selon RECIST 1.1 avec au moins une lésion qui peut être mesurée qui n'est pas la lésion biopsiée.
4. Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
5. Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.
6. Statut de performance clinique d'ECOG 0 ou 1. L'approbation du moniteur médical Alaunos est requise pour un ECOG de 2.
7. Le patient doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour le protocole de suivi à long terme (TCR001-202) jusqu'à 15 ans après la perfusion du produit médicamenteux TCR-T Cell conformément aux exigences de la FDA.
8. Réserves de moelle osseuse adéquates, évaluées selon les critères de laboratoire d'hématologie suivants :
9. Fonction adéquate du système des principaux organes
10. Une période de sevrage doit s'être écoulée depuis la fin de tout traitement systémique antérieur, et l'aphérèse avec les directives suivantes (les fenêtres autres que celles énumérées ci-dessous ne doivent être autorisées qu'après consultation avec le moniteur médical ); les toxicités non hématologiques des sujets de toute thérapie systémique antérieure doivent avoir récupéré à ≤ Grade 1 (à l'exception de la neuropathie et de l'alopécie) ou de la ligne de base avant de commencer la thérapie du protocole.
11. Les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures ou une radiothérapie à champ limité à condition que toute toxicité organique majeure ait récupéré à un grade ≤ 1.
12. Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des métastases actives connues du SNC
2. Corticothérapie systémique concomitante
3. Toute forme d'immunodéficience primaire
4. Les patients qui ont une compétence immunitaire diminuée
5. Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère au cyclophosphamide, à la fludarabine, à l'aldesleukine ou à la bendamustine
6. Affection respiratoire chronique sévère
7. Antécédents de trouble de la coagulation ou de diathèse hémorragique majeure inexpliquée
8. Critères du groupe B uniquement : antécédents du patient cliniquement significatifs qui, de l'avis de l'investigateur principal (PI), compromettraient la capacité du sujet à tolérer l'aldesleukine à forte dose ;
9. Toute occlusion ou saignement bronchique majeur ne se prêtant pas aux soins palliatifs.
10. Patients souffrant d'une maladie psychiatrique / de situations sociales au moment du traitement qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
11. Participants avec une infection bactérienne, fongique ou virale active et non contrôlée connue
12. Patients ayant des antécédents ou une malignité concomitante
13. État de santé actif instable ou cliniquement significatif
14. Antécédents de maladies cardiovasculaires majeures au cours des 6 derniers mois