Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I/II исследования аутологичных Т-клеток для экспрессии рецепторов Т-клеток (TCR) у субъектов с солидными опухолями

23 октября 2025 г. обновлено: Alaunos Therapeutics

Фаза I/II исследования аутологичных Т-клеток, созданных с использованием системы «Спящая красавица» для экспрессии Т-клеточных рецепторов (ТКР), реагирующих на мутации, специфичные для рака, у субъектов с солидными опухолями

Исследование фазы I/II аутологичных Т-клеток, сконструированных с использованием системы транспозонов/транспозаз Sleeping Beauty для экспрессии TCR, реактивных против неоантигенов, у субъектов с рецидивирующими/резистентными солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование фазы I/II аутологичных Т-клеток, сконструированных с использованием системы транспозонов/транспозаз Спящей красавицы для экспрессии ТКР, реактивных против неоантигенов, у субъектов с рецидивирующими/рефрактерными солидными опухолями.

HLA-типирование и протокол тестирования мутаций опухолевого неоантигена (протокол № TCR001-002) использовали для выявления пациентов для потенциального включения в этот протокол исследования. Субъекты, которые завершили протокол тестирования типирования HLA и мутации опухолевого неоантигена, т. е. субъекты, для которых TCR, соответствующий соматической мутации (мутациям) субъекта, и комбинация ограничения типа HLA доступны в библиотеке TCR Alaunos, будут иметь право на участие в этом исследовании.

Фаза I этого исследования представляет собой проспективное открытое исследование с повышением дозы лекарственного препарата TCR-T-клеток у пациентов с прогрессирующими или рецидивирующими солидными опухолями, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной. Часть фазы II представляет собой проспективное открытое исследование с однократной дозой. Часть II этапа начнется после определения MTD/RP2D в части этапа I.

Будут включены субъекты с одной из следующих гистологически подтвержденных солидных опухолей:

  • Когорта 1: Гинекологический рак (например, яичников, эндометрия)
  • Когорта 2: колоректальный рак
  • Когорта 3: Рак поджелудочной железы
  • Когорта 4: немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ); НМРЛ включает, но не ограничивается, плоскоклеточный рак, аденоплоскоклеточный рак или аденокарциному.
  • Когорта 5: холангиокарцинома

Субъект должен иметь мутацию опухоли и комбинацию типирования HLA, которая соответствует по крайней мере одному из следующих TCR в библиотеке Alaunos (мутация и тип HLA):

  • КРАС G12D и HLA-A*11:01
  • КРАС G12D и HLA-C*08:02
  • КРАС G12V и HLA-A*11:01
  • КРАС G12V и HLA-C*01:02
  • TP53 R175H и HLA-A*02:01
  • TP53 R175H и HLA-DRB1*13:01
  • TP53 R248W и HLA-A*68:01
  • TP53 Y220C и HLA-A*02:01
  • TP53 Y220C и HLA-DRB3*02:02
  • EGFR E746-A750del и HLA-DPA1*02:01, DPB1*01:01

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты, которые выполнили Протокол типирования HLA и идентификации неоантигена опухоли (TCR001-002) и для которых TCR, соответствующие соматической мутации (мутациям) субъекта, и комбинация ограничения типа HLA доступны в клинической библиотеке TCR Alaunos.

  2. Пациенты, которые ранее получали хотя бы одну линию стандартной системной терапии по поводу распространенного/метастатического рака и либо прогрессировали, либо рецидивировали, либо не переносили предыдущее лечение. Конкретно:

    • Подгруппа 1. Рак гинекологических заболеваний (например, яичников или эндометрия):

      1. Рак яичников
      2. Рак эндометрия
    • Подгруппа 2. Колоректальный рак
    • Подгруппа 3. Рак поджелудочной железы
    • Подгруппа 4. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
    • Подгруппа 5. Холангиокарцинома
  3. Пациенты должны иметь заболевание, поддающееся оценке или измерению в соответствии с RECIST 1.1, с по крайней мере одним поражением, которое можно измерить, кроме поражения, полученного при биопсии.
  4. Пациенты должны иметь возможность дать письменное информированное согласие.
  5. Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
  6. Клинический статус ECOG 0 или 1. Для ECOG 2 требуется одобрение медицинского монитора Alaunos.
  7. Пациент должен быть готов и способен дать письменное информированное согласие на протокол долгосрочного наблюдения (TCR001-202) на срок до 15 лет после инфузии лекарственного препарата TCR-T Cell в соответствии с требованиями FDA.
  8. Адекватные резервы костного мозга по следующим гематологическим лабораторным критериям:
  9. Адекватная функция основных систем органов
  10. Период вымывания должен пройти после завершения любой предшествующей системной терапии и афереза ​​в соответствии со следующими рекомендациями (окна, отличные от перечисленных ниже, должны быть разрешены только после консультации с медицинским монитором); негематологическая токсичность субъектов от любой предшествующей системной терапии должна восстановиться до ≤ степени 1 (за исключением невропатии и алопеции) или исходного уровня до начала терапии по протоколу.
  11. Пациенты могут подвергаться незначительным хирургическим вмешательствам или лучевой терапии с ограниченным полем при условии, что любые серьезные органные токсические эффекты восстановились до ≤ степени 1.
  12. Пациенты женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с известными активными метастазами в ЦНС
  2. Сопутствующая системная стероидная терапия
  3. Любая форма первичного иммунодефицита
  4. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью
  5. Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на циклофосфамид, флударабин, альдеслейкин или бендамустин в анамнезе
  6. Тяжелое хроническое респираторное заболевание
  7. История нарушения свертываемости крови или необъяснимого большого геморрагического диатеза
  8. Группа B Только критерии: Клинически значимый анамнез пациента, который, по мнению главного исследователя (PI), поставит под угрозу способность субъекта переносить высокие дозы альдеслейкина;
  9. Любая крупная бронхиальная окклюзия или кровотечение, не поддающиеся паллиативному лечению.
  10. Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями во время лечения, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  11. Участники с известной активной, неконтролируемой бактериальной, грибковой или вирусной инфекцией
  12. Пациенты с предшествующим анамнезом или сопутствующим злокачественным новообразованием
  13. Активное нестабильное или клинически значимое заболевание
  14. История любых серьезных сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лекарственный препарат для клеток TCR-T

Фаза I: Увеличение дозы лекарственного препарата TCR-T Cell

Фаза II: Однократная доза лекарственного препарата TCR-T Cell после определения MTD/RP2D на этапе I фазы исследования
Биологический: Неоантиген-специфический лекарственный препарат TCR-T-клеток

Фаза I:

Возрастающая доза, однократная инфузия TCR+ клеток

Фаза II:

Однократная инфузия в RP2D
Экспериментальный: Лекарственный препарат для клеток TCR-T с альдеслейкином (IL-2)

Фаза I: Увеличение дозы лекарственного препарата для клеток TCR-T с альдеслейкином (IL-2)

Фаза II: Однократная доза лекарственного препарата TCR-T клеток с альдеслейкином (IL-2) после определения MTD/RP2D в части I фазы исследования
Биологический: Неоантиген-специфический лекарственный препарат TCR-T-клеток

Фаза I:

Возрастающая доза, однократная инфузия TCR+ клеток

Фаза II:

Однократная инфузия в RP2D

Биологический: Альдеслейкин (Ил-2)
Для поддержки роста и активации лекарственного препарата TCR-T клеток

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения
Временное ограничение: С момента начала лимфодеплеции до 28 дня после инфузии TCR-T клеток и в течение длительного наблюдения до 1 года.
Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (TEAEs), определялись как любое нежелательное явление, которое началось или усилилось после начала лимфодеплеции и до 28 дней после введения TCR-T клеток. TEAEs кодировались с использованием MedDRA и суммировались по системно-органным классам и предпочтительным терминам, степени тяжести и связи с исследуемым лечением. Участники наблюдались на предмет отсроченных или продолжающихся токсичностей в течение до 1 года.
С момента начала лимфодеплеции до 28 дня после инфузии TCR-T клеток и в течение длительного наблюдения до 1 года.
Частота дозолимитирующих токсичностей
Временное ограничение: С 0-го по 28-й день после введения препарата TCR-T клеток.
Количество участников, у которых наблюдались ДЛП (дозолимитирующие токсичности), определяемые как специфические нежелательные явления, связанные с препаратом TCR-T клеток, возникающие в течение первых 28 дней после инфузии. ДЛП включают, но не ограничиваются: нейтропению 4 степени продолжительностью ≥ 14 дней, тромбоцитопению 4 степени, тромбоцитопению 3 степени со значительным кровотечением и фебрильную нейтропению ≥ 3 степени с гемодинамическими нарушениями. Незематологические ДЛП включают синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) 3 или 4 степени, который не улучшается до степени ≤ 2 в течение 72 часов, и синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками (ICANS) 3 степени, который не разрешается до степени ≤ 2 в течение 7 дней, среди прочих. Степень тяжести нежелательных явлений будет оцениваться с использованием Общих критериев терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 5.0.
С 0-го по 28-й день после введения препарата TCR-T клеток.
Определение максимально переносимой дозы (МПД) или рекомендуемой дозы для фазы II (РДФ II)
Временное ограничение: С 0-го до 28-го дня после инфузии препарата TCR-T клеток.
MTD и/или RP2D должны были быть определены на основе дозолимитирующих токсичностей, наблюдаемых в фазе эскалации дозы. Планируемое определение требовало, чтобы ≥2 пациентов на заданном уровне дозы испытали DLT, чтобы объявить эту дозу непереносимой.
С 0-го до 28-го дня после инфузии препарата TCR-T клеток.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возможность производства препарата TCR-T клеток
Временное ограничение: От сбора афереза до выпуска готового препарата TCR-T-клеток для инфузии, ориентировочно около 5 недель
Осуществимость будет оцениваться по количеству участников, которые соответствовали критериям отбора на каждом этапе производственного процесса, включая невозможность проведения афереза, неудачу производства продукта, произведенный продукт не вводился, а также успешное производство и введение лекарственного препарата TCR-T клеток.
От сбора афереза до выпуска готового препарата TCR-T-клеток для инфузии, ориентировочно около 5 недель
Персистенция TCR-T клеток
Временное ограничение: Исходный уровень до 18 месяцев после инфузии.
Персистенцию TCR-T клеток в периферической крови оценивали с помощью количественной ПЦР по количеству векторных копий на 1 × 10⁶ клеток на исходном уровне (за 1 неделю до инфузии), перед введением (День 0) и в нескольких временных точках после инфузии до 18 месяца. Только количественно определяемые значения суммированы. Образцы с результатами "Не обнаружено (НО)" или "Ниже предела количественного определения (НПК)" указаны как НД и исключены из сводной статистики.
Исходный уровень до 18 месяцев после инфузии.
Процентное изменение количества TCR-T клеток от момента введения дозы до 28 дня
Временное ограничение: После введения дозы до 28-го дня
Оценивалось путём сравнения максимального количества TCR-T клеток у каждого участника после введения дозы (копий на 1×10⁶ клеток по данным qPCR) с количеством TCR-T клеток на 28-й день. Процентное изменение рассчитывалось как: ((28-й день - пик после дозы) / пик после дозы) × 100.
После введения дозы до 28-го дня

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: Оценить частоту объективного ответа (ЧОО) (критерии RECIST и iRECIST) у субъектов с солидным раком, которые получают лекарственный препарат TCR-T-клеток.
Временное ограничение: До 2 лет
Определите частоту объективных ответов (ЧОО) по RECIST v1.1 и iRECIST.
До 2 лет
Фаза I: изучить трансляционные гипотезы, связанные с молекулярными сигнатурами, механизмом действия, иммуногенностью и профилями сывороточных цитокинов, связанными с инфузией лекарственного препарата TCR-T-клеток без IL-2 (группа A) или с IL-2 (группа B).
Временное ограничение: До 2 лет
Клеточная персистенция TCR-T в периферической крови (например, Cmax, Tmax, AUCD0-D28 и т. д.) с течением времени определяется с помощью VCN.
До 2 лет
Фаза I: изучить трансляционные гипотезы, связанные с молекулярными сигнатурами, механизмом действия, иммуногенностью и профилями сывороточных цитокинов, связанными с инфузией лекарственного препарата TCR-T-клеток без IL-2 (группа A) или с IL-2 (группа B).
Временное ограничение: До 2 лет
Клональность сайта вставки лекарственного препарата TCR-T-клеток будет измеряться путем отслеживания сайта(ов) вставки транспозона в генно-модифицированных клетках в образцах периферической крови.
До 2 лет
Фаза I: изучить трансляционные гипотезы, связанные с молекулярными сигнатурами, механизмом действия, иммуногенностью и профилями сывороточных цитокинов, связанными с инфузией лекарственного препарата TCR-T-клеток без IL-2 (группа A) или с IL-2 (группа B).
Временное ограничение: До 2 лет
Концентрации цитокинов в сыворотке, включая, помимо прочего, IFN-γ, IL-6, TNF-α, GM-CSF, IL-2, IL-7 и IL-15, будут определять с помощью мультиплексного иммуноанализа.
До 2 лет
Фаза I: изучить трансляционные гипотезы, связанные с молекулярными сигнатурами, механизмом действия, иммуногенностью и профилями сывороточных цитокинов, связанными с инфузией лекарственного препарата TCR-T-клеток без IL-2 (группа A) или с IL-2 (группа B).
Временное ограничение: До 2 лет
Иммуногенность, вызванную трансгенными компонентами терапии TCR (т. е. антилекарственные антитела и ответы Т-клеток), будет оцениваться с помощью иммуноанализа образцов периферической крови и сыворотки.
До 2 лет
Фаза II: изучить противоопухолевый и иммунотерапевтический ответ лекарственного препарата TCR-T-клеток без IL-2 (группа A) или с IL-2 (группа B)
Временное ограничение: До 2 лет
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) определяется как доля субъектов с ФАС, достигших подтвержденного ЧО или ПО в соответствии с iRECIST во время исследования.
До 2 лет
Фаза II: изучить трансляционные гипотезы, связанные с молекулярными сигнатурами, механизмом действия, иммуногенностью и профилями сывороточных цитокинов, связанными с инфузией лекарственного препарата TCR-T-клеток без IL-2 (группа A) или с IL-2 (группа B).
Временное ограничение: До 2 лет
Сбор образцов опухолевой ткани необходим для исследования всех Т-клеток (Т-клеток и TCR-Т-клеточной инфильтрации) в опухоли.
До 2 лет
Фаза II: изучить трансляционные гипотезы, связанные с молекулярными сигнатурами, механизмом действия, иммуногенностью и профилями сывороточных цитокинов, связанными с инфузией лекарственного препарата TCR-T-клеток без IL-2 (группа A) или с IL-2 (группа B).
Временное ограничение: До 2 лет
Для оценки уровней неоантигенных биомаркеров опухоли в крови можно анализировать образцы периферической крови, взятые у всех субъектов в соответствии с графиком, показанным на рис.
До 2 лет
Фаза II: оценить противоопухолевую активность (ORR) (iRECIST) лекарственного препарата TCR-T-клеток без IL-2 (группа A) или с IL-2 (группа B) в каждом из типов опухолей.
Временное ограничение: До 2 лет
Оценка ORR определяется долей подтвержденных объективных ответов и будет суммироваться отдельно для каждой подгруппы типа опухоли.
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alaunos Therapeutics

Следователи

  • Главный следователь: Scott Kopetz, MD, PhD, MD Anderson

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 августа 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

7 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TCR001-201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться