Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I/II-studie van autologe T-cellen om T-celreceptoren (TCR's) tot expressie te brengen bij proefpersonen met solide tumoren

23 oktober 2025 bijgewerkt door: Alaunos Therapeutics

Fase I/II-studie van autologe T-cellen ontwikkeld met behulp van het Doornroosje-systeem om T-celreceptoren (TCR's) tot expressie te brengen die reactief zijn tegen kankerspecifieke mutaties bij proefpersonen met solide tumoren

Een fase I/II-studie van autologe T-cellen die zijn gemanipuleerd met behulp van het transposon/transposase-systeem van Doornroosje om TCR('s) tot expressie te brengen die reactief zijn tegen neoantigenen bij proefpersonen met recidiverende/refractaire solide tumoren

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een fase I/II-studie van autologe T-cellen die zijn gemanipuleerd met behulp van het transposon/transposase-systeem van Doornroosje om TCR('s) tot expressie te brengen die reactief zijn tegen neoantigenen bij proefpersonen met recidiverende/refractaire solide tumoren.

Er is een HLA-typerings- en tumorneoantigeenmutatietestprotocol (Protocol nr. TCR001-002) gebruikt om patiënten te identificeren voor mogelijke deelname aan dit onderzoeksprotocol. Proefpersonen die het HLA-typerings- en tumor-neoantigeenmutatietestprotocol hebben voltooid, d.w.z. proefpersonen voor wie een TCR die overeenkomt met de somatische mutatie(s) en HLA-typerestrictiecombinatie van de proefpersoon beschikbaar is in de TCR-bibliotheek van Alaunos, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.

Het fase I-deel van deze studie is een prospectieve, open-label, dosis-escalatiestudie van TCR-T-celgeneesmiddel bij patiënten met progressieve of recidiverende solide tumoren bij wie de standaardtherapie niet is aangeslagen. Het fase II-gedeelte is een prospectief, open-label, enkelvoudig dosisgedeelte van de studie. Het Fase II-deel begint zodra de MTD/RP2D in het Fase I-deel is bepaald.

Proefpersonen met een van de volgende histologisch bevestigde solide tumoren zullen worden opgenomen:

  • Cohort 1: gynaecologische kanker (bijv. eierstokkanker, endometriumkanker)
  • Cohort 2: Colorectale kanker
  • Cohort 3: alvleesklierkanker
  • Cohort 4: niet-kleincellige longkanker (NSCLC); NSCLC omvat maar is niet beperkt tot plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus carcinoom of adenocarcinomen
  • Cohort 5: Cholangiocarcinoom

Proefpersoon moet een combinatie van tumormutatie en HLA-typering hebben die overeenkomt met ten minste een van de volgende TCR's in de bibliotheek van Alaunos (mutatie en HLA-type):

  • KRAS G12D & HLA-A*11:01
  • KRAS G12D & HLA-C*08:02
  • KRAS G12V & HLA-A*11:01
  • KRAS G12V & HLA-C*01:02
  • TP53 R175H & HLA-A*02:01
  • TP53 R175H & HLA-DRB1*13:01
  • TP53 R248W & HLA-A*68:01
  • TP53 Y220C & HLA-A*02:01
  • TP53 Y220C & HLA-DRB3*02:02
  • EGFR E746-A750del & HLA-DPA1*02:01, DPB1*01:01

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten die het HLA-typerings- en tumor-neoantigeenidentificatieprotocol (TCR001-002) hebben voltooid en voor wie een TCR(s) die overeenkomen met de somatische mutatie(s) en HLA-typerestrictiecombinatie van de proefpersoon beschikbaar is in de klinische TCR-bibliotheek van Alaunos

  2. Patiënten die eerder ten minste één lijn van standaard systemische therapie hebben gekregen voor hun gevorderde/gemetastaseerde kanker en bij wie progressie is opgetreden, recidief is opgetreden of de vorige behandeling niet werd verdragen. Concreet:

    • Subgroep 1. Gynaecologische kankers (d.w.z. eierstokkanker of endometriumkanker):

      1. Eierstokkanker
      2. Endometriumkanker
    • Subgroep 2. Darmkanker
    • Subgroep 3. Alvleesklierkanker
    • Subgroep 4. Niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
    • Subgroep 5. Cholangiocarcinoom
  3. Patiënten moeten een evalueerbare of meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 met ten minste één laesie die kan worden gemeten en die niet de biopsie-laesie is.
  4. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.
  5. Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
  6. Klinische prestatiestatus van ECOG 0 of 1. Goedkeuring van de Alaunos Medical Monitor is vereist voor ECOG van 2.
  7. De patiënt moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het lange termijn follow-upprotocol (TCR001-202) tot 15 jaar na de infusie van het TCR-T Cell-geneesmiddel volgens de FDA-vereisten.
  8. Adequate beenmergreserves zoals beoordeeld aan de hand van de volgende hematologische laboratoriumcriteria:
  9. Adequate functie van het hoofdorgaansysteem
  10. Er moet een wash-outperiode zijn verstreken sinds het voltooien van een eerdere systemische therapie en aferese met de volgende richtlijnen (andere vensters dan hieronder vermeld mogen alleen worden toegestaan ​​na overleg met de medische monitor); de niet-hematologische toxiciteit van proefpersonen van enige eerdere systemische therapie moet zijn hersteld tot ≤ Graad 1 (met uitzondering van neuropathie en alopecia) of baseline voordat de therapie van het protocol wordt gestart.
  11. Patiënten kunnen kleine chirurgische ingrepen of radiotherapie met een beperkt veld hebben ondergaan, op voorwaarde dat belangrijke orgaantoxiciteiten zijn hersteld tot ≤ Graad 1.
  12. Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met bekende actieve CZS-metastasen
  2. Gelijktijdige systemische therapie met steroïden
  3. Elke vorm van primaire immunodeficiëntie
  4. Patiënten met verminderde immuuncompetentie
  5. Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op cyclofosfamide, fludarabine, aldesleukin of bendamustine
  6. Ernstige chronische luchtwegaandoening
  7. Geschiedenis van een bloedingsaandoening of onverklaarbare ernstige bloedingsdiathese
  8. Arm B Alleen criteria: Klinisch significante patiëntgeschiedenis die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker (PI) het vermogen van de proefpersoon om een ​​hoge dosis aldesleukine te verdragen in gevaar zou brengen;
  9. Elke belangrijke bronchiale occlusie of bloeding die niet vatbaar is voor palliatie.
  10. Patiënten met een psychiatrische ziekte/sociale situatie op het moment van de behandeling die de naleving van de studievereisten zou beperken.
  11. Deelnemers met een bekende actieve, ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie
  12. Patiënten met een voorgeschiedenis of gelijktijdige maligniteit
  13. Actieve onstabiele of klinisch significante medische aandoening
  14. Geschiedenis van belangrijke cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TCR-T-celgeneesmiddel

Fase I: dosisescalatie van TCR-T-celgeneesmiddel

Fase II: enkele dosis TCR-T-celgeneesmiddel na MTD/RP2D-bepaling in fase I-gedeelte van de studie
Biologisch: Neoantigeen-specifiek TCR-T-celgeneesmiddel

Fase l:

Oplopende dosis, enkelvoudige infusie van TCR+-cellen

Fase II:

Eenmalige infusie bij de RP2D
Experimenteel: TCR-T-celgeneesmiddel met aldesleukine (IL-2)

Fase I: Dosisescalatie van TCR-T-celgeneesmiddel met Aldesleukin (IL-2)

Fase II: enkele dosis TCR-T-celgeneesmiddel met Aldesleukin (IL-2) na MTD/RP2D-bepaling in fase I-gedeelte van de studie
Biologisch: Neoantigeen-specifiek TCR-T-celgeneesmiddel

Fase l:

Oplopende dosis, enkelvoudige infusie van TCR+-cellen

Fase II:

Eenmalige infusie bij de RP2D

Biologisch: Aldesleukine (IL-2)
Ter ondersteuning van de groei en activering van het TCR-T-celgeneesmiddel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van lymfodepletie tot dag 28 na TCR-T-celinfusie, en door middel van langdurige follow-up voor maximaal 1 jaar.
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAEs) werden gedefinieerd als elke bijwerking die begon of verergerde na de start van lymfodepletie en tot 28 dagen na TCR-T-celinfusie. TEAEs werden gecodeerd met MedDRA en samengevat per systeem orgaanklasse en voorkeursterm, ernst en relatie met de studiebehandeling. Deelnemers werden tot 1 jaar gevolgd voor vertraagde of aanhoudende toxiciteiten.
Vanaf het begin van lymfodepletie tot dag 28 na TCR-T-celinfusie, en door middel van langdurige follow-up voor maximaal 1 jaar.
Frequentie van dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 28 na TCR-T-celgeneesmiddelproductinfusie.
Aantal deelnemers dat DLT's ervaart, gedefinieerd als specifieke bijwerkingen die aan het TCR-T-celgeneesmiddel kunnen worden toegeschreven en die zich voordoen binnen de eerste 28 dagen na infusie. DLT's omvatten onder andere graad 4-neutropenie die ≥ 14 dagen aanhoudt, graad 4-trombocytopenie, graad 3-trombocytopenie met significante bloedingen, en ≥ graad 3-febriele neutropenie met hemodynamische compromittering. Niet-hematologische DLT's omvatten graad 3- of 4-cytokinereleasesyndroom (CRS) dat niet binnen 72 uur verbetert tot graad ≤ 2, en graad 3-immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) dat niet binnen 7 dagen herstelt tot graad ≤ 2, onder andere. De ernst van bijwerkingen wordt beoordeeld met behulp van de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
Van dag 0 tot dag 28 na TCR-T-celgeneesmiddelproductinfusie.
Bepaling van de maximaal verdragen dosis (MTD) of de aanbevolen dosis voor fase II (RP2D)
Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 28 na de toediening van het TCR-T-celgeneesmiddelproduct.
De MTD en/of RP2D zou worden bepaald op basis van dosisbeperkende toxiciteiten die werden waargenomen tijdens de dosisverhogingsfase. De geplande definitie vereiste dat ≥2 patiënten op een bepaald dosisniveau een DLT ervoeren om die dosis als niet getolereerd te verklaren.
Van dag 0 tot dag 28 na de toediening van het TCR-T-celgeneesmiddelproduct.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van TCR-T-celmedicijnproductie
Tijdsspanne: Van de afname door aferese tot de vrijgave van het uiteindelijke TCR-T-celgeneesmiddel voor infusie, naar schatting ongeveer 5 weken
De haalbaarheid wordt beoordeeld aan de hand van het aantal deelnemers dat aan de geschiktheidscriteria voldeed bij elke stap van het productieproces, waaronder het onvermogen om aferese te ondergaan, het falen van de productie van het product, het niet infunderen van het geproduceerde product, en de succesvolle productie en infusie van het TCR-T-celgeneesmiddel.
Van de afname door aferese tot de vrijgave van het uiteindelijke TCR-T-celgeneesmiddel voor infusie, naar schatting ongeveer 5 weken
TCR-T-celpersistentie
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot en met maand 18 na infusie.
De persistentie van TCR-T-cellen in perifeer bloed werd beoordeeld door middel van kwantitatieve PCR voor vectorkopieaantal per 1 × 10⁶ cellen bij baseline (1 week vóór infusie), vóór dosering (dag 0), en meerdere tijdstippen na infusie tot en met maand 18. Alleen kwantificeerbare waarden worden samengevat. Monsters met "Niet Gedetecteerd (ND)" of "Onder de Kwantificatielimiet (BLOQ)" worden gerapporteerd als NA en uitgesloten van de samenvattende statistieken.
Vanaf baseline tot en met maand 18 na infusie.
Percentage verandering in TCR-T-celaantal vanaf na toediening tot dag 28
Tijdsspanne: Post-dosis tot en met dag 28
Beoordeeld door de hoogste TCR-T-celaantelling van elke deelnemer na dosering (kopieën per 1×10⁶ cellen via qPCR) te vergelijken met de TCR-T-celaantelling op dag 28. Het procentuele verschil werd berekend als: ((dag 28 - piek na dosering) / piek na dosering) × 100.
Post-dosis tot en met dag 28

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: het evalueren van het objectieve responspercentage (ORR) (RECIST- en iRECIST-criteria) van proefpersonen met solide kankers die TCR-T-celgeneesmiddel krijgen.
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Bepaal de Objective Response Rate (ORR) per RECIST v1.1 en iRECIST
Tot 2 jaar
Fase I: onderzoeken van translationele hypothesen met betrekking tot moleculaire kenmerken, werkingsmechanisme, immunogeniciteit en serumcytokineprofielen geassocieerd met infusie van TCR-T-celgeneesmiddelen zonder IL-2 (arm A) of met IL-2 (arm B).
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
TCR-T cellulaire persistentie in perifeer bloed (bijv. Cmax, Tmax, AUCD0-D28, etc.) in de tijd bepaald door VCN.
Tot 2 jaar
Fase I: onderzoeken van translationele hypothesen met betrekking tot moleculaire kenmerken, werkingsmechanisme, immunogeniciteit en serumcytokineprofielen geassocieerd met infusie van TCR-T-celgeneesmiddelen zonder IL-2 (arm A) of met IL-2 (arm B).
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De klonaliteit van de insertieplaats van het TCR-T-celgeneesmiddel zal worden gemeten door de transposon-insertieplaats(en) van gen-gemodificeerde cellen in perifere bloedmonsters te volgen.
Tot 2 jaar
Fase I: onderzoeken van translationele hypothesen met betrekking tot moleculaire kenmerken, werkingsmechanisme, immunogeniciteit en serumcytokineprofielen geassocieerd met infusie van TCR-T-celgeneesmiddelen zonder IL-2 (arm A) of met IL-2 (arm B).
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Serumcytokineconcentraties waaronder, maar niet beperkt tot, IFN-y, IL-6, TNF-a, GM-CSF, IL-2, IL-7 en IL-15 zullen worden bepaald door multiplex immunoassay.
Tot 2 jaar
Fase I: onderzoeken van translationele hypothesen met betrekking tot moleculaire kenmerken, werkingsmechanisme, immunogeniciteit en serumcytokineprofielen geassocieerd met infusie van TCR-T-celgeneesmiddelen zonder IL-2 (arm A) of met IL-2 (arm B).
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Immunogeniciteit opgewekt tegen de transgene componenten van de TCR-therapie (d.w.z. anti-drug antilichaam en T-celresponsen) zal worden beoordeeld door middel van immunoassay van perifere bloed- en serummonsters.
Tot 2 jaar
Fase II: onderzoek naar antitumor- en immunotherapierespons van TCR-T-celgeneesmiddel zonder IL-2 (arm A) of met IL-2 (arm B)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Objective Response Rate (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage FAS-proefpersonen dat tijdens het onderzoek een bevestigde PR of CR bereikt volgens iRECIST.
Tot 2 jaar
Fase II: het onderzoeken van translationele hypothesen met betrekking tot moleculaire kenmerken, werkingsmechanisme, immunogeniciteit en serumcytokineprofielen geassocieerd met infusie van TCR-T-celgeneesmiddelen zonder IL-2 (arm A) of met IL-2 (arm B).
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Het verzamelen van tumorweefselmonsters is bedoeld om onderzoek van alle T-cellen (T-cel- en TCR-T-celinfiltratie) in de tumor mogelijk te maken.
Tot 2 jaar
Fase II: het onderzoeken van translationele hypothesen met betrekking tot moleculaire kenmerken, werkingsmechanisme, immunogeniciteit en serumcytokineprofielen geassocieerd met infusie van TCR-T-celgeneesmiddelen zonder IL-2 (arm A) of met IL-2 (arm B).
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Om de niveaus van op bloed gebaseerde biomarkers voor tumor-neoantigeen te evalueren, kunnen perifere bloedmonsters die van alle proefpersonen zijn verzameld volgens het schema dat wordt weergegeven in, worden geanalyseerd.
Tot 2 jaar
Fase II: evalueren van de antitumoractiviteit (ORR) (iRECIST) van het TCR-T-celgeneesmiddel zonder IL-2 (arm A) of met IL-2 (arm B) in elk van de tumortypen.
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Een schatting van de ORR wordt bepaald door het aantal bevestigde objectieve responsen en zal afzonderlijk worden samengevat voor elk van de subgroepen van het tumortype.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alaunos Therapeutics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Scott Kopetz, MD, PhD, MD Anderson

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 april 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 augustus 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

7 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TCR001-201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren