Estudio de fase I/II de células T autólogas para expresar receptores de células T (TCR) en sujetos con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que hayan completado el Protocolo de identificación de neoantígenos tumorales y tipificación de HLA (TCR001-002) y para quienes un TCR que coincida con las mutaciones somáticas del sujeto y la combinación de restricción de tipo de HLA esté disponible en la biblioteca de TCR clínicos de Alaunos

2. Pacientes que han recibido previamente al menos una línea de terapia sistémica estándar para su cáncer avanzado/metastásico y han progresado, recurrido o no toleraron el tratamiento anterior. Específicamente:

   • Subgrupo 1. Cánceres ginecológicos (es decir, de ovario o de endometrio):

     1. Cáncer de ovarios
     2. Cáncer endometrial
   • Subgrupo 2. Cáncer colorrectal
   • Subgrupo 3. Cáncer de páncreas
   • Subgrupo 4. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)
   • Subgrupo 5. Colangiocarcinoma
3. Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable o medible según RECIST 1.1 con al menos una lesión que se pueda medir que no sea la lesión de la biopsia.
4. Los pacientes deben ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
5. Los pacientes deben tener una edad ≥ 18 años.
6. Estado de rendimiento clínico de ECOG 0 o 1. Se requiere la aprobación del monitor médico de Alaunos para ECOG de 2.
7. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el protocolo de seguimiento a largo plazo (TCR001-202) hasta 15 años después de la infusión del producto farmacéutico de células TCR-T según los requisitos de la FDA.
8. Reservas adecuadas de médula ósea según lo evaluado por los siguientes criterios de laboratorio de hematología:
9. Función adecuada del sistema de órganos principales
10. Debe haber transcurrido un período de lavado desde la finalización de cualquier terapia sistémica anterior, y la aféresis con las siguientes pautas (las ventanas distintas a las que se enumeran a continuación deben permitirse solo después de consultar con el monitor médico); Las toxicidades no hematológicas de los sujetos de cualquier terapia sistémica previa deben haberse recuperado a ≤ Grado 1 (con la excepción de neuropatía y alopecia) o al valor inicial antes de comenzar la terapia del protocolo.
11. Los pacientes pueden haber sido sometidos a procedimientos quirúrgicos menores o radioterapia de campo limitado, siempre que cualquier toxicidad orgánica importante se haya recuperado a ≤ Grado 1.
12. Las pacientes mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con metástasis del SNC activas conocidas
2. Terapia con esteroides sistémicos concurrente
3. Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria.
4. Pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida.
5. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a ciclofosfamida, fludarabina, aldesleukina o bendamustina
6. Afección respiratoria crónica grave
7. Antecedentes de un trastorno hemorrágico o diátesis hemorrágica mayor inexplicable
8. Brazo B Criterios únicamente: antecedentes clínicamente significativos del paciente que, a juicio del investigador principal (PI), comprometerían la capacidad del sujeto para tolerar altas dosis de aldesleukina;
9. Cualquier oclusión bronquial importante o sangrado no susceptible de paliación.
10. Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales en el momento del tratamiento que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
11. Participantes con infección bacteriana, fúngica o viral activa no controlada conocida
12. Pacientes con antecedentes previos o malignidad concurrente
13. Condición médica activa inestable o clínicamente significativa
14. Antecedentes de cualquier afección cardiovascular importante en los últimos 6 meses