Fáze I/II studie autologních T lymfocytů k expresi receptorů T lymfocytů (TCR) u subjektů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří dokončili HLA Typing and Tumor Neoantigen Identification Protocol (TCR001-002) a pro které je v Alaunos klinické knihovně TCR k dispozici TCR odpovídající somatické mutaci (mutacím) subjektu a kombinaci omezení typu HLA

2. Pacienti, kteří již dříve dostávali alespoň jednu linii standardní systémové terapie svého pokročilého/metastatického karcinomu a buď progredovali, recidivovali nebo netolerovali předchozí léčbu. Konkrétně:

   • Podskupina 1. Gynekologické karcinomy (tj. vaječníků nebo endometria):

     1. Rakovina vaječníků
     2. Rakovina endometria
   • Podskupina 2. Kolorektální karcinom
   • Podskupina 3. Rakovina slinivky břišní
   • Podskupina 4. Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
   • Podskupina 5. Cholangiokarcinom
3. Pacienti musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 s alespoň jednou lézí, kterou lze změřit a která není biopsií.
4. Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.
5. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
6. Stav klinické výkonnosti ECOG 0 nebo 1. Pro ECOG 2 je vyžadováno schválení od Alaunos Medical Monitor.
7. Pacient musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas s protokolem dlouhodobého sledování (TCR001-202) po dobu až 15 let po infuzi lékového produktu TCR-T Cell podle požadavků FDA.
8. Adekvátní zásoby kostní dřeně podle následujících hematologických laboratorních kritérií:
9. Přiměřená funkce hlavního orgánového systému
10. Od ukončení jakékoli předchozí systémové terapie a aferézy musí uplynout období vymývání podle následujících pokynů (okna jiná než ta, která jsou uvedena níže, by měla být povolena pouze po konzultaci s lékařským monitorem); nehematologická toxicita subjektů z jakékoli předchozí systémové terapie se musí obnovit na ≤ 1. stupeň (s výjimkou neuropatie a alopecie) nebo výchozí hodnotu před zahájením terapie podle protokolu.
11. Pacienti mohli podstoupit menší chirurgické zákroky nebo radioterapii s omezeným polem za předpokladu, že se jakákoli velká orgánová toxicita upravila na ≤ 1. stupeň.
12. Pacientky nesmějí být těhotné ani kojit.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se známými aktivními metastázami do CNS
2. Souběžná systémová léčba steroidy
3. Jakákoli forma primární imunodeficience
4. Pacienti se sníženou imunitní schopností
5. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na cyklofosfamid, fludarabin, aldesleukin nebo bendamustin v anamnéze
6. Těžký chronický respirační stav
7. Anamnéza poruchy krvácivosti nebo nevysvětlitelná diatéza velkého krvácení
8. Pouze kritéria pro rameno B: Klinicky významná anamnéza pacienta, která by podle úsudku hlavního zkoušejícího (PI) ohrozila schopnost subjektu tolerovat vysoké dávky aldesleukinu;
9. Jakákoli větší bronchiální okluze nebo krvácení, které nelze zmírnit.
10. Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací v době léčby, která by omezovala soulad s požadavky studie.
11. Účastníci se známou aktivní, nekontrolovanou bakteriální, plísňovou nebo virovou infekcí
12. Pacienti s předchozí anamnézou nebo souběžným maligním onemocněním
13. Aktivní nestabilní nebo klinicky významný zdravotní stav
14. Anamnéza jakýchkoli závažných kardiovaskulárních onemocnění během posledních 6 měsíců