Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I/II studie autologních T lymfocytů k expresi receptorů T lymfocytů (TCR) u subjektů se solidními nádory

23. října 2025 aktualizováno: Alaunos Therapeutics

Fáze I/II studie autologních T-buněk vytvořených pomocí systému Sleeping Beauty k expresi receptorů T-buněk (TCR) reaktivních proti mutacím specifickým pro rakovinu u subjektů se solidními nádory

Studie fáze I/II autologních T buněk upravených pomocí transposonového/transposázového systému Sleeping Beauty k expresi TCR reaktivních proti neoantigenům u subjektů s relabujícími/refrakterními solidními nádory

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie fáze I/II autologních T buněk zkonstruovaných pomocí systému transposon/transposáza Sleeping Beauty k expresi TCR reaktivních proti neoantigenům u subjektů s relabujícími/refrakterními solidními nádory.

K identifikaci pacientů pro potenciální zařazení do tohoto protokolu studie byl použit protokol HLA typizace a testování nádorových neoantigenových mutací (protokol č. TCR001-002). Subjekty, které dokončily HLA Typing and Tumor Neoantigen Mutation Testing Protocol, tj. subjekty, pro které je v knihovně Alaunos TCR k dispozici kombinace TCR odpovídající somatické mutaci (mutacím) subjektu a kombinaci omezení typu HLA, budou způsobilí k zařazení do této studie.

Fáze I této studie je prospektivní, otevřená studie s eskalací dávky léku TCR-T buněk u pacientů s progresivními nebo recidivujícími solidními nádory, u kterých selhala standardní terapie. Část fáze II je prospektivní, otevřená část studie s jednou dávkou. Část fáze II začne, jakmile bude stanoveno MTD/RP2D v části fáze I.

Budou zahrnuti jedinci s jedním z následujících histologicky potvrzených solidních nádorů:

  • Skupina 1: Gynekologická rakovina (např. vaječníků, endometria)
  • Kohorta 2: Kolorektální karcinom
  • Kohorta 3: Rakovina slinivky břišní
  • kohorta 4: nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC); NSCLC zahrnuje, ale není omezen na spinocelulární karcinom, adenoskvamózní karcinom nebo adenokarcinomy
  • Kohorta 5: Cholangiokarcinom

Subjekt musí mít kombinaci nádorové mutace a typizace HLA, která odpovídá alespoň jednomu z následujících TCR v knihovně Alaunos (mutace a typ HLA):

  • KRAS G12D & HLA-A*11:01
  • KRAS G12D & HLA-C*08:02
  • KRAS G12V & HLA-A*11:01
  • KRAS G12V & HLA-C*01:02
  • TP53 R175H & HLA-A*02:01
  • TP53 R175H & HLA-DRB1*13:01
  • TP53 R248W & HLA-A*68:01
  • TP53 Y220C & HLA-A*02:01
  • TP53 Y220C & HLA-DRB3*02:02
  • EGFR E746-A750del & HLA-DPA1*02:01, DPB1*01:01

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti, kteří dokončili HLA Typing and Tumor Neoantigen Identification Protocol (TCR001-002) a pro které je v Alaunos klinické knihovně TCR k dispozici TCR odpovídající somatické mutaci (mutacím) subjektu a kombinaci omezení typu HLA

  2. Pacienti, kteří již dříve dostávali alespoň jednu linii standardní systémové terapie svého pokročilého/metastatického karcinomu a buď progredovali, recidivovali nebo netolerovali předchozí léčbu. Konkrétně:

    • Podskupina 1. Gynekologické karcinomy (tj. vaječníků nebo endometria):

      1. Rakovina vaječníků
      2. Rakovina endometria
    • Podskupina 2. Kolorektální karcinom
    • Podskupina 3. Rakovina slinivky břišní
    • Podskupina 4. Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
    • Podskupina 5. Cholangiokarcinom
  3. Pacienti musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 s alespoň jednou lézí, kterou lze změřit a která není biopsií.
  4. Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.
  5. Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
  6. Stav klinické výkonnosti ECOG 0 nebo 1. Pro ECOG 2 je vyžadováno schválení od Alaunos Medical Monitor.
  7. Pacient musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas s protokolem dlouhodobého sledování (TCR001-202) po dobu až 15 let po infuzi lékového produktu TCR-T Cell podle požadavků FDA.
  8. Adekvátní zásoby kostní dřeně podle následujících hematologických laboratorních kritérií:
  9. Přiměřená funkce hlavního orgánového systému
  10. Od ukončení jakékoli předchozí systémové terapie a aferézy musí uplynout období vymývání podle následujících pokynů (okna jiná než ta, která jsou uvedena níže, by měla být povolena pouze po konzultaci s lékařským monitorem); nehematologická toxicita subjektů z jakékoli předchozí systémové terapie se musí obnovit na ≤ 1. stupeň (s výjimkou neuropatie a alopecie) nebo výchozí hodnotu před zahájením terapie podle protokolu.
  11. Pacienti mohli podstoupit menší chirurgické zákroky nebo radioterapii s omezeným polem za předpokladu, že se jakákoli velká orgánová toxicita upravila na ≤ 1. stupeň.
  12. Pacientky nesmějí být těhotné ani kojit.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se známými aktivními metastázami do CNS
  2. Souběžná systémová léčba steroidy
  3. Jakákoli forma primární imunodeficience
  4. Pacienti se sníženou imunitní schopností
  5. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na cyklofosfamid, fludarabin, aldesleukin nebo bendamustin v anamnéze
  6. Těžký chronický respirační stav
  7. Anamnéza poruchy krvácivosti nebo nevysvětlitelná diatéza velkého krvácení
  8. Pouze kritéria pro rameno B: Klinicky významná anamnéza pacienta, která by podle úsudku hlavního zkoušejícího (PI) ohrozila schopnost subjektu tolerovat vysoké dávky aldesleukinu;
  9. Jakákoli větší bronchiální okluze nebo krvácení, které nelze zmírnit.
  10. Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací v době léčby, která by omezovala soulad s požadavky studie.
  11. Účastníci se známou aktivní, nekontrolovanou bakteriální, plísňovou nebo virovou infekcí
  12. Pacienti s předchozí anamnézou nebo souběžným maligním onemocněním
  13. Aktivní nestabilní nebo klinicky významný zdravotní stav
  14. Anamnéza jakýchkoli závažných kardiovaskulárních onemocnění během posledních 6 měsíců

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lékový produkt TCR-T Cell

Fáze I: Eskalace dávky TCR-T buněčného lékového produktu

Fáze II: Jedna dávka lékového produktu TCR-T buněk po MTD/RP2D se určí v části I. fáze studie
Biologický: Neoantigen specifický lékový produkt TCR-T buněk

Fáze I:

Vzestupná dávka, jedna infuze TCR+ buněk

Fáze II:

Jedna infuze v RP2D
Experimentální: TCR-T buněčný léčivý přípravek s aldesleukinem (IL-2)

Fáze I: Eskalace dávky léku TCR-T buněk s aldesleukinem (IL-2)

Fáze II: Jedna dávka lékového produktu TCR-T buněk s aldesleukinem (IL-2) po stanovení MTD/RP2D ve fázi I studie
Biologický: Neoantigen specifický lékový produkt TCR-T buněk

Fáze I:

Vzestupná dávka, jedna infuze TCR+ buněk

Fáze II:

Jedna infuze v RP2D

Biologický: Aldesleukin (IL-2)
Pro podporu růstu a aktivace lékového produktu TCR-T buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky vzniklými během léčby
Časové okno: Od zahájení lymfodeplece do 28. dne po infuzi TCR-T buněk a během dlouhodobého sledování až po dobu 1 roku.
Léčbou vzniklé nežádoucí příhody (TEAEs) byly definovány jako jakékoliv nežádoucí příhody, které začaly nebo se zhoršily po zahájení lymfodeplece a až do 28 dnů po infuzi TCR-T buněk. TEAEs byly kódovány pomocí MedDRA a sumarizovány podle systému orgánových tříd a preferovaných termínů, závažnosti a vztahu ke studijní léčbě. Účastníci byli sledováni pro opožděné nebo přetrvávající toxicity po dobu až 1 roku.
Od zahájení lymfodeplece do 28. dne po infuzi TCR-T buněk a během dlouhodobého sledování až po dobu 1 roku.
Frekvence toxicit omezujících dávkování
Časové okno: Od dne 0 do dne 28 po podání přípravku TCR-T buněk.
Počet účastníků zažívajících DLT, definovaných jako specifické nežádoucí příhody připisovatelné TCR-T buněčnému lékovému přípravku vyskytující se během prvních 28 dnů po infuzi. DLT zahrnují, ale nejsou omezeny na, neutropenii 4. stupně trvající ≥ 14 dnů, trombocytopenii 4. stupně, trombocytopenii 3. stupně s významným krvácením a febrilní neutropenii ≥ 3. stupně s hemodynamickou nestabilitou. Nehematologické DLT zahrnují syndrom uvolnění cytokinů (CRS) 3. nebo 4. stupně, který se do 72 hodin nezlepší na stupeň ≤ 2, a syndrom neurotoxicity asociovaný s efektorovými buňkami imunitního systému (ICANS) 3. stupně, který se do 7 dnů nevyřeší na stupeň ≤ 2, mezi dalšími. Závažnost nežádoucích příhod bude hodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Verze 5.0 Národního onkologického ústavu (NCI).
Od dne 0 do dne 28 po podání přípravku TCR-T buněk.
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) nebo doporučené dávky pro fázi II (RP2D)
Časové okno: Od dne 0 do dne 28 po podání léčivého přípravku TCR-T buněk.
MTD a/nebo RP2D měly být stanoveny na základě dávkově limitujících toxicit pozorovaných během fáze eskalace dávky. Plánovaná definice vyžadovala, aby ≥2 pacienti na dané dávkové úrovni zaznamenali DLT, aby byla tato dávka prohlášena za netolerovanou.
Od dne 0 do dne 28 po podání léčivého přípravku TCR-T buněk.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Možnost výroby léčivého přípravku s TCR-T buňkami
Časové okno: Od odběru aferézou k uvolnění finálního léčivého přípravku TCR-T buněk k infuzi, což je odhadováno na přibližně 5 týdnů
Uskutečnitelnost bude hodnocena podle počtu účastníků, kteří splnili kritéria způsobilosti v každém kroku výrobního procesu, včetně neschopnosti podstoupit aferézu, selhání výroby produktu, nevypuštění vyrobeného produktu a úspěšné výroby a infuze léčivého přípravku TCR-T buněk.
Od odběru aferézou k uvolnění finálního léčivého přípravku TCR-T buněk k infuzi, což je odhadováno na přibližně 5 týdnů
Perzistence TCR-T buněk
Časové okno: Základní hodnota až do 18. měsíce po infuzi.
Trvání TCR-T buněk v periferní krvi bylo hodnoceno pomocí kvantitativní PCR pro stanovení počtu vektorových kopií na 1 × 10⁶ buněk výchozím stavu (1 týden před infuzí), před podáním dávky (den 0) a v několika časových bodech po infuzi až do 18. měsíce. Shrnuty jsou pouze kvantifikovatelné hodnoty. Vzorky s výsledkem „Nedetekováno (ND)“ nebo „Pod mezí kvantifikace (BLOQ)“ jsou uváděny jako NA a vyloučeny ze souhrnných statistik.
Základní hodnota až do 18. měsíce po infuzi.
Procentuální změna počtu TCR-T buněk od podání dávky do 28. dne
Časové okno: Po podání do 28. dne
Hodnoceno porovnáním nejvyššího počtu TCR-T buněk po podání dávky u každého účastníka (kopie na 1×10⁶ buněk pomocí qPCR) s počtem TCR-T buněk ve 28. dni. Procentuální změna byla vypočtena jako: ((28. den - vrchol po podání) / vrchol po podání) × 100.
Po podání do 28. dne

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Vyhodnotit míru objektivní odpovědi (ORR) (kritéria RECIST a iRECIST) subjektů se solidními rakovinami, kteří dostávají lékový produkt TCR-T buněk.
Časové okno: Až 2 roky
Určete míru objektivní odezvy (ORR) podle RECIST v1.1 a iRECIST
Až 2 roky
Fáze I: Prozkoumat translační hypotézy související s molekulárními signaturami, mechanismem účinku, imunogenicitou a profily sérových cytokinů spojených s infuzí lékového produktu TCR-T buněk bez IL-2 (rameno A) nebo s IL-2 (rameno B).
Časové okno: Až 2 roky
Přetrvávání buněk TCR-T v periferní krvi (např. Cmax, Tmax, AUCD0-D28 atd.) v průběhu času určeného pomocí VCN.
Až 2 roky
Fáze I: Prozkoumat translační hypotézy související s molekulárními signaturami, mechanismem účinku, imunogenicitou a profily sérových cytokinů spojených s infuzí lékového produktu TCR-T buněk bez IL-2 (rameno A) nebo s IL-2 (rameno B).
Časové okno: Až 2 roky
Klonalita místa inzerce lékového produktu TCR-T buněk bude měřena sledováním místa (míst) inzerce transpozonu genem modifikovaných buněk ve vzorcích periferní krve.
Až 2 roky
Fáze I: Prozkoumat translační hypotézy související s molekulárními signaturami, mechanismem účinku, imunogenicitou a profily sérových cytokinů spojených s infuzí lékového produktu TCR-T buněk bez IL-2 (rameno A) nebo s IL-2 (rameno B).
Časové okno: Až 2 roky
Koncentrace cytokinů v séru včetně, ale bez omezení, IFN-y, IL-6, TNF-a, GM-CSF, IL-2, IL-7 a IL-15 budou stanoveny multiplexním imunotestem.
Až 2 roky
Fáze I: Prozkoumat translační hypotézy související s molekulárními signaturami, mechanismem účinku, imunogenicitou a profily sérových cytokinů spojených s infuzí lékového produktu TCR-T buněk bez IL-2 (rameno A) nebo s IL-2 (rameno B).
Časové okno: Až 2 roky
Imunogenicita vyvolaná proti transgenním složkám terapie TCR (tj. protilátkové protilátky a odpovědi T-buněk) bude hodnocena imunotestem vzorků periferní krve a séra.
Až 2 roky
Fáze II: Prozkoumat protinádorovou a imunoterapeutickou odpověď lékového produktu TCR-T buněk bez IL-2 (rameno A) nebo s IL-2 (rameno B)
Časové okno: Až 2 roky
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako podíl subjektů s FAS, kteří během studie dosáhli potvrzené PR nebo CR podle iRECIST.
Až 2 roky
Fáze II: Prozkoumat translační hypotézy související s molekulárními signaturami, mechanismem účinku, imunogenicitou a profily sérových cytokinů spojených s infuzí lékového produktu TCR-T buněk bez IL-2 (rameno A) nebo s IL-2 (rameno B).
Časové okno: Až 2 roky
Odběr vzorků nádorové tkáně má umožnit vyšetření všech T buněk (infiltrace T buněk a TCR-T buněk) v nádoru.
Až 2 roky
Fáze II: Prozkoumat translační hypotézy související s molekulárními signaturami, mechanismem účinku, imunogenicitou a profily sérových cytokinů spojených s infuzí lékového produktu TCR-T buněk bez IL-2 (rameno A) nebo s IL-2 (rameno B).
Časové okno: Až 2 roky
Pro vyhodnocení hladin biomarkerů nádorových neoantigenů na bázi krve mohou být analyzovány vzorky periferní krve odebrané od všech subjektů podle schématu uvedeného v.
Až 2 roky
Fáze II: Vyhodnocení protinádorové aktivity (ORR) (iRECIST) lékového produktu TCR-T buněk bez IL-2 (rameno A) nebo s IL-2 (rameno B) u každého z typů nádoru.
Časové okno: Až 2 roky
Odhad ORR je určen podílem potvrzených objektivních odpovědí a bude shrnut samostatně pro každou podskupinu typu nádoru.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alaunos Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Scott Kopetz, MD, PhD, MD Anderson

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. dubna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

14. srpna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

14. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

18. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

7. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TCR001-201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neoantigen specifický lékový produkt TCR-T buněk

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit