Studio di fase I/II delle cellule T autologhe per esprimere i recettori delle cellule T (TCR) in soggetti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Pazienti che hanno completato il protocollo per la tipizzazione HLA e l'identificazione del neoantigene tumorale (TCR001-002) e per i quali è disponibile una o più TCR corrispondenti alla/e mutazione/i somatica/e del soggetto e alla combinazione di restrizione del tipo HLA nella libreria TCR clinica di Alaunos

2. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza almeno una linea di terapia sistemica standard per il loro cancro avanzato/metastatico e che hanno avuto progressione, recidiva o erano intolleranti al trattamento precedente. Nello specifico:

   • Sottogruppo 1. Tumori ginecologici (cioè ovarici o endometriali):

     1. Cancro ovarico
     2. Tumore endometriale
   • Sottogruppo 2. Cancro colorettale
   • Sottogruppo 3. Cancro al pancreas
   • Sottogruppo 4. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
   • Sottogruppo 5. Colangiocarcinoma
3. I pazienti devono avere una malattia valutabile o misurabile secondo RECIST 1.1 con almeno una lesione misurabile che non sia la lesione sottoposta a biopsia.
4. I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto.
5. I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni.
6. Stato delle prestazioni cliniche di ECOG 0 o 1. Per un ECOG di 2 è necessaria l'approvazione dell'Alaunos Medical Monitor.
7. Il paziente deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per il protocollo di follow-up a lungo termine (TCR001-202) fino a 15 anni dopo l'infusione del prodotto farmaceutico TCR-T Cell secondo i requisiti della FDA.
8. Adeguate riserve di midollo osseo valutate dai seguenti criteri di laboratorio di ematologia:
9. Adeguata funzione del sistema degli organi principali
10. Deve essere trascorso un periodo di washout dal completamento di qualsiasi precedente terapia sistemica e aferesi con le seguenti linee guida (finestre diverse da quelle elencate di seguito devono essere consentite solo dopo aver consultato il monitor medico); le tossicità non ematologiche dei soggetti derivanti da qualsiasi precedente terapia sistemica devono essere guarite a ≤ Grado 1 (ad eccezione di neuropatia e alopecia) o al basale prima di iniziare la terapia del protocollo.
11. I pazienti possono essere stati sottoposti a interventi chirurgici minori o a radioterapia a campo limitato, a condizione che qualsiasi tossicità d'organo maggiore sia tornata a ≤ Grado 1.
12. Le pazienti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi attive note del SNC
2. Terapia steroidea sistemica concomitante
3. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria
4. Pazienti con ridotta competenza immunitaria
5. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a ciclofosfamide, fludarabina, aldesleuchina o bendamustina
6. Condizione respiratoria cronica grave
7. Storia di un disturbo emorragico o diatesi emorragica maggiore inspiegabile
8. Solo criteri del braccio B: anamnesi del paziente clinicamente significativa che, a giudizio del ricercatore principale (PI), comprometterebbe la capacità del soggetto di tollerare alte dosi di aldesleuchina;
9. Qualsiasi occlusione bronchiale importante o sanguinamento non suscettibile di palliazione.
10. Pazienti con malattie psichiatriche/situazioni sociali al momento del trattamento che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
11. - Partecipanti con infezione batterica, fungina o virale nota attiva, incontrollata
12. Pazienti con una storia precedente o un tumore maligno concomitante
13. Condizione medica attiva instabile o clinicamente significativa
14. Anamnesi di tutte le principali condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi