Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I/II autologicznych limfocytów T pod kątem ekspresji receptorów limfocytów T (TCR) u pacjentów z guzami litymi

23 października 2025 zaktualizowane przez: Alaunos Therapeutics

Badanie fazy I/II autologicznych limfocytów T opracowanych przy użyciu systemu Śpiącej Królewny w celu ekspresji receptorów komórek T (TCR) reagujących na mutacje specyficzne dla raka u pacjentów z guzami litymi

Badanie fazy I/II autologicznych limfocytów T zmodyfikowanych przy użyciu systemu transpozonów/transpozaz Śpiącej Królewny w celu ekspresji TCR reagujących na neoantygeny u pacjentów z nawrotowymi/opornymi na leczenie guzami litymi

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie fazy I/II autologicznych limfocytów T zmodyfikowanych przy użyciu systemu transpozon/transpozaza Śpiącej Królewny w celu ekspresji TCR reagujących na neoantygeny u pacjentów z nawrotowymi/opornymi na leczenie guzami litymi.

Protokół typowania HLA i testowania mutacji neoantygenu guza (protokół # TCR001-002) został wykorzystany do identyfikacji pacjentów, którzy mogą zostać włączeni do tego protokołu badania. Osoby, które ukończyły protokół badania typowania HLA i neoantygenu mutacji guza, tj. osoby, dla których w bibliotece TCR Alaunos dostępny jest TCR pasujący do mutacji somatycznych pacjenta i kombinacji restrykcji typu HLA, będą kwalifikować się do włączenia do tego badania.

Faza I części tego badania to prospektywne, otwarte badanie z eskalacją dawki produktu leczniczego działającego na komórki TCR-T u pacjentów z postępującymi lub nawracającymi guzami litymi, u których standardowa terapia zakończyła się niepowodzeniem. Część fazy II to prospektywna, otwarta część badania z pojedynczą dawką. Część Fazy II rozpocznie się po określeniu MTD/RP2D w części Fazy I.

Pacjenci z jednym z następujących potwierdzonych histologicznie guzów litych zostaną uwzględnieni:

  • Kohorta 1: Rak ginekologiczny (np. jajnika, endometrium)
  • Kohorta 2: Rak jelita grubego
  • Kohorta 3: Rak trzustki
  • Kohorta 4: Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC); NSCLC obejmuje, ale nie ogranicza się do raka płaskonabłonkowego, raka gruczołowo-płaskonabłonkowego lub gruczolakoraka
  • Kohorta 5: rak dróg żółciowych

Podmiot musi mieć kombinację mutacji guza i typu HLA, która pasuje do co najmniej jednego z następujących TCR w bibliotece Alaunos (mutacja i typ HLA):

  • KRAS G12D i HLA-A*11:01
  • KRAS G12D i HLA-C*08:02
  • KRAS G12V i HLA-A*11:01
  • KRAS G12V i HLA-C*01:02
  • TP53 R175H i HLA-A*02:01
  • TP53 R175H i HLA-DRB1*13:01
  • TP53 R248W i HLA-A*68:01
  • TP53 Y220C i HLA-A*02:01
  • TP53 Y220C i HLA-DRB3*02:02
  • EGFR E746-A750del i HLA-DPA1*02:01, DPB1*01:01

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci, którzy ukończyli protokół typowania HLA i identyfikacji neoantygenu guza (TCR001-002) i dla których TCR pasujące do mutacji somatycznych pacjenta i kombinacji restrykcji typu HLA są dostępne w bibliotece klinicznej Alaunos TCR

  2. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej co najmniej jedną linię standardowej terapii ogólnoustrojowej z powodu zaawansowanego/przerzutowego raka i u których doszło do progresji, nawrotu lub nietolerancji poprzedniego leczenia. Konkretnie:

    • Podgrupa 1. Nowotwory ginekologiczne (tj. jajnika lub endometrium):

      1. Rak jajnika
      2. Rak endometrium
    • Podgrupa 2. Rak jelita grubego
    • Podgrupa 3. Rak trzustki
    • Podgrupa 4. Niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP)
    • Podgrupa 5. Rak dróg żółciowych
  3. Pacjenci muszą mieć możliwą do oceny lub mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1 z co najmniej jedną zmianą, którą można zmierzyć, która nie jest zmianą pobraną z biopsji.
  4. Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
  5. Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat.
  6. Stan sprawności klinicznej ECOG 0 lub 1. W przypadku ECOG 2 wymagana jest zgoda monitora medycznego Alaunos.
  7. Pacjent musi być chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na protokół długoterminowej obserwacji (TCR001-202) przez okres do 15 lat po infuzji produktu leczniczego komórek TCR-T, zgodnie z wymogami FDA.
  8. Odpowiednie rezerwy szpiku kostnego oceniane według następujących kryteriów laboratoryjnych hematologii:
  9. Odpowiednia funkcja głównych narządów
  10. Od zakończenia jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej musi upłynąć okres wypłukiwania i afereza zgodnie z poniższymi wytycznymi (okna inne niż wymienione poniżej powinny być dozwolone tylko po konsultacji z monitorem medycznym); toksyczność niehematologiczna pacjentów z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej musi zostać cofnięta do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem neuropatii i łysienia) lub do poziomu wyjściowego przed rozpoczęciem terapii według protokołu.
  11. Pacjenci mogli być poddani drobnym zabiegom chirurgicznym lub radioterapii w ograniczonym polu, pod warunkiem, że objawy toksyczności narządowej ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1.
  12. Pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci ze znanymi aktywnymi przerzutami do OUN
  2. Równoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa
  3. Każda forma pierwotnego niedoboru odporności
  4. Pacjenci z obniżoną odpornością immunologiczną
  5. Wystąpienie ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na cyklofosfamid, fludarabinę, aldesleukinę lub bendamustynę w wywiadzie
  6. Ciężka przewlekła choroba układu oddechowego
  7. Zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie lub niewyjaśniona duża skaza krwotoczna
  8. Tylko kryteria ramienia B: klinicznie istotna historia pacjenta, która w ocenie głównego badacza (PI) mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania dużych dawek aldesleukiny;
  9. Każda większa niedrożność oskrzeli lub krwawienie nienadające się do leczenia paliatywnego.
  10. Pacjenci z chorobą psychiczną/sytuacją społeczną w czasie leczenia, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania.
  11. Uczestnicy ze znaną aktywną, niekontrolowaną infekcją bakteryjną, grzybiczą lub wirusową
  12. Pacjenci z wcześniejszą historią lub współistniejącym nowotworem złośliwym
  13. Aktywny niestabilny lub klinicznie istotny stan chorobowy
  14. Historia jakichkolwiek poważnych chorób sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Produkt leczniczy z komórek TCR-T

Faza I: Zwiększanie dawki produktu leczniczego z komórek TCR-T

Faza II: Pojedyncza dawka produktu leczniczego z komórek TCR-T po określeniu MTD/RP2D w fazie I części badania
Biologiczny: Produkt leczniczy dla komórek TCR-T specyficzny dla neoantygenu

Faza pierwsza:

Rosnąca dawka, pojedyncza infuzja komórek TCR+

Etap II:

Pojedyncza infuzja w RP2D
Eksperymentalny: Produkt leczniczy z komórek TCR-T z aldesleukiną (IL-2)

Faza I: Zwiększanie dawki produktu leczniczego z komórek TCR-T z aldesleukiną (IL-2)

Faza II: Pojedyncza dawka produktu leczniczego z komórek TCR-T z aldesleukiną (IL-2) po określeniu MTD/RP2D w fazie I części badania
Biologiczny: Produkt leczniczy dla komórek TCR-T specyficzny dla neoantygenu

Faza pierwsza:

Rosnąca dawka, pojedyncza infuzja komórek TCR+

Etap II:

Pojedyncza infuzja w RP2D

Biologiczny: Aldesleukina (IL-2)
Wspomaganie wzrostu i aktywacji produktu leczniczego komórek TCR-T

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami pojawiającymi się podczas leczenia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia limfodeplecji do 28. dnia po infuzji komórek TCR-T oraz podczas długoterminowej obserwacji do 1 roku.
Zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAEs) zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane, które rozpoczęło się lub nasiliło po rozpoczęciu limfodeplecji i do 28 dni po podaniu komórek TCR-T. TEAEs zakodowano przy użyciu MedDRA i podsumowano według klasy układu narządów i preferowanego terminu, ciężkości oraz związku z leczeniem w badaniu. Uczestników obserwowano pod kątem opóźnionych lub trwających toksyczności przez okres do 1 roku.
Od rozpoczęcia limfodeplecji do 28. dnia po infuzji komórek TCR-T oraz podczas długoterminowej obserwacji do 1 roku.
Częstotliwość działań niepożądanych ograniczających dawkę
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 28 po podaniu produktu leczniczego TCR-T.
Liczba uczestników doświadczających DLT, zdefiniowanych jako specyficzne zdarzenia niepożądane przypisywalne produktowi leczniczemu TCR-T, występujące w ciągu pierwszych 28 dni po wlewie. DLT obejmują, ale nie są ograniczone do: neutropenii stopnia 4 trwającej ≥ 14 dni, małopłytkowości stopnia 4, małopłytkowości stopnia 3 z istotnym krwawieniem oraz gorączki neutropenicznej ≥ stopnia 3 z zaburzeniami hemodynamicznymi. Niehematologiczne DLT obejmują zespół uwalniania cytokin (CRS) stopnia 3 lub 4, który nie poprawia się do stopnia ≤ 2 w ciągu 72 godzin, oraz zespół neurotoksyczności związany z komórkami efektorowymi immunologicznymi (ICANS) stopnia 3, który nie ustępuje do stopnia ≤ 2 w ciągu 7 dni, wśród innych. Ciężkość zdarzeń niepożądanych będzie oceniana przy użyciu Kryteriów Wspólnej Terminologii Zdarzeń Niepożądanych (CTCAE) Narodowego Instytutu Raka (NCI) w wersji 5.0.
Od dnia 0 do dnia 28 po podaniu produktu leczniczego TCR-T.
Określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) lub zalecanej dawki w fazie II (RP2D)
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 28 po podaniu produktu leczniczego z komórkami TCR-T.
MTD i/lub RP2D miały zostać określone na podstawie dawozależnych działań niepożądanych obserwowanych podczas fazy eskalacji dawki. Planowana definicja wymagała, aby ≥2 pacjentów na danym poziomie dawki doświadczyło DLT, aby uznać tę dawkę za nietolerowaną.
Od dnia 0 do dnia 28 po podaniu produktu leczniczego z komórkami TCR-T.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność wytwarzania produktu leczniczego komórek TCR-T
Ramy czasowe: Od pobrania metodą aferezy do przygotowania gotowego produktu leczniczego z komórkami TCR-T do infuzji, szacunkowo około 5 tygodni
Wykonalność będzie oceniana na podstawie liczby uczestników, którzy spełnili kryteria kwalifikowalności na każdym etapie procesu produkcyjnego, w tym niemożność poddania się aferezie, niepowodzenie w produkcji produktu, niewprowadzenie wyprodukowanego produktu oraz pomyślna produkcja i podanie produktu leczniczego komórek TCR-T.
Od pobrania metodą aferezy do przygotowania gotowego produktu leczniczego z komórkami TCR-T do infuzji, szacunkowo około 5 tygodni
Trwałość komórek TCR-T
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy do 18 miesiąca po podaniu.
Trwałość komórek TCR-T we krwi obwodowej oceniano za pomocą ilościowego PCR w celu określenia liczby kopii wektora na 1 × 10⁶ komórek w punkcie wyjściowym (1 tydzień przed wlewem), przed podaniem dawki (dzień 0) oraz w wielu punktach czasowych po wlewie do 18 miesiąca. Podsumowano wyłącznie wartości możliwe do kwantyfikacji. Próbki z wynikami „Nie wykryto (ND)” lub „Poniżej granicy kwantyfikacji (BLOQ)” zgłoszono jako NA i wykluczono ze statystyk podsumowujących.
Punkt wyjściowy do 18 miesiąca po podaniu.
Zmiana procentowa liczby komórek TCR-T od podania dawki do dnia 28
Ramy czasowe: Po podaniu do dnia 28
Oceniono poprzez porównanie najwyższej liczby komórek TCR-T po podaniu dawki (kopie na 1×10⁶ komórek metodą qPCR) dla każdego uczestnika z liczbą komórek TCR-T w 28. dniu. Procentową zmianę obliczono jako: ((dzień 28 - szczyt po podaniu) / szczyt po podaniu) × 100.
Po podaniu do dnia 28

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: ocena wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) (kryteria RECIST i iRECIST) pacjentów z litymi nowotworami, którzy otrzymują lek z komórek TCR-T.
Ramy czasowe: Do 2 lat
Określ wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) według RECIST v1.1 i iRECIST
Do 2 lat
Faza I: Zbadanie hipotez translacyjnych związanych z sygnaturami molekularnymi, mechanizmem działania, immunogennością i profilami cytokin w surowicy związanymi z infuzją produktu leczniczego z komórek TCR-T bez IL-2 (Ramię A) lub z IL-2 (Ramię B).
Ramy czasowe: Do 2 lat
Trwałość komórek TCR-T we krwi obwodowej (np. Cmax, Tmax, AUCD0-D28 itd.) w czasie określona przez VCN.
Do 2 lat
Faza I: Zbadanie hipotez translacyjnych związanych z sygnaturami molekularnymi, mechanizmem działania, immunogennością i profilami cytokin w surowicy związanymi z infuzją produktu leczniczego z komórek TCR-T bez IL-2 (Ramię A) lub z IL-2 (Ramię B).
Ramy czasowe: Do 2 lat
Klonalność miejsca insercji produktu leczniczego z komórek TCR-T będzie mierzona przez śledzenie miejsca (miejsc) insercji transpozonu komórek zmodyfikowanych genowo w próbkach krwi obwodowej.
Do 2 lat
Faza I: Zbadanie hipotez translacyjnych związanych z sygnaturami molekularnymi, mechanizmem działania, immunogennością i profilami cytokin w surowicy związanymi z infuzją produktu leczniczego z komórek TCR-T bez IL-2 (Ramię A) lub z IL-2 (Ramię B).
Ramy czasowe: Do 2 lat
Stężenia cytokin w surowicy, w tym między innymi IFN-γ, IL-6, TNF-α, GM-CSF, IL-2, IL-7 i IL-15, zostaną określone za pomocą multipleksowego testu immunologicznego.
Do 2 lat
Faza I: Zbadanie hipotez translacyjnych związanych z sygnaturami molekularnymi, mechanizmem działania, immunogennością i profilami cytokin w surowicy związanymi z infuzją produktu leczniczego z komórek TCR-T bez IL-2 (Ramię A) lub z IL-2 (Ramię B).
Ramy czasowe: Do 2 lat
Immunogenność wywołana przeciwko składnikom transgenicznym terapii TCR (tj. przeciwciała przeciw lekowi i odpowiedzi komórek T) będzie oceniana za pomocą testu immunologicznego próbek krwi obwodowej i surowicy.
Do 2 lat
Faza II: Badanie odpowiedzi przeciwnowotworowej i immunoterapeutycznej produktu leczniczego działającego na komórki TCR-T bez IL-2 (Ramię A) lub z IL-2 (Ramię B)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek osób z FAS, uzyskujących potwierdzony PR lub CR zgodnie z iRECIST podczas badania.
Do 2 lat
Faza II: Zbadanie hipotez translacyjnych związanych z sygnaturami molekularnymi, mechanizmem działania, immunogennością i profilami cytokin w surowicy związanymi z infuzją produktu leczniczego z komórek TCR-T bez IL-2 (Ramię A) lub z IL-2 (Ramię B).
Ramy czasowe: Do 2 lat
Pobranie próbek tkanki nowotworowej ma umożliwić zbadanie wszystkich limfocytów T (nacieków limfocytów T i TCR-T) w guzie.
Do 2 lat
Faza II: Zbadanie hipotez translacyjnych związanych z sygnaturami molekularnymi, mechanizmem działania, immunogennością i profilami cytokin w surowicy związanymi z infuzją produktu leczniczego z komórek TCR-T bez IL-2 (Ramię A) lub z IL-2 (Ramię B).
Ramy czasowe: Do 2 lat
Aby ocenić poziomy biomarkerów neoantygenów nowotworu na bazie krwi, można analizować próbki krwi obwodowej pobrane od wszystkich pacjentów zgodnie z harmonogramem przedstawionym w.
Do 2 lat
Faza II: Ocena aktywności przeciwnowotworowej (ORR) (iRECIST) produktu leczniczego z komórek TCR-T bez IL-2 (Ramię A) lub z IL-2 (Ramię B) w każdym z typów nowotworów.
Ramy czasowe: Do 2 lat
Oszacowanie ORR jest określane na podstawie odsetka potwierdzonych obiektywnych odpowiedzi i zostanie podsumowane oddzielnie dla każdej podgrupy typu guza.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alaunos Therapeutics

Śledczy

  • Główny śledczy: Scott Kopetz, MD, PhD, MD Anderson

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

7 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TCR001-201

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj