Fase I/II-undersøgelse af autologe T-celler til at udtrykke T-cellereceptorer (TCR'er) i forsøgspersoner med faste tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der har gennemført HLA Typing og Tumor Neoantigen Identification Protocol (TCR001-002), og for hvem en TCR(er), der matcher individets somatiske mutation(er) og HLA type restriktionskombination er tilgængelig i Alaunos' kliniske TCR-bibliotek

2. Patienter, der tidligere har modtaget mindst én linje af standard systemisk terapi for deres fremskredne/metastatiske cancer og enten har udviklet sig, er gentaget eller var intolerante over for den tidligere behandling. Specifikt:

   • Undergruppe 1. Gynækologiske kræftformer (dvs. ovarie- eller endometrie):

     1. Livmoderhalskræft
     2. Endometriecancer
   • Undergruppe 2. Kolorektal cancer
   • Undergruppe 3. Kræft i bugspytkirtlen
   • Undergruppe 4. Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
   • Undergruppe 5. Cholangiocarcinom
3. Patienter skal have evaluerbar eller målbar sygdom pr. RECIST 1.1 med mindst én læsion, der kan måles, og som ikke er den biopsierede læsion.
4. Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke.
5. Patienter skal være ≥ 18 år.
6. Klinisk præstationsstatus for ECOG 0 eller 1. Godkendelse fra Alaunos Medical Monitor er påkrævet for ECOG på 2.
7. Patienten skal være villig til og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til den langsigtede opfølgningsprotokol (TCR001-202) i op til 15 år efter TCR-T-celle-lægemiddelinfusion i henhold til FDA-krav.
8. Tilstrækkelige knoglemarvsreserver vurderet ud fra følgende hæmatologiske laboratoriekriterier:
9. Tilstrækkelig funktion af hovedorgansystemet
10. Der skal være gået en udvaskningsperiode efter afslutning af enhver tidligere systemisk terapi, og aferese med retningslinjer som følger (andre vinduer end det, der er anført nedenfor, bør kun tillades efter konsultation med den medicinske monitor); forsøgspersoners ikke-hæmatologiske toksicitet fra enhver tidligere systemisk terapi skal være restitueret til ≤ grad 1 (med undtagelse af neuropati og alopeci) eller baseline før påbegyndelse af protokollens behandling.
11. Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb eller strålebehandling med begrænset felt, forudsat at enhver større organtoksicitet er kommet sig til ≤ grad 1.
12. Kvindelige patienter må ikke være gravide eller amme.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med kendte aktive CNS-metastaser
2. Samtidig systemisk steroidbehandling
3. Enhver form for primær immundefekt
4. Patienter med nedsat immunforsvar
5. Anamnese med svær øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for cyclophosphamid, fludarabin, aldesleukin eller bendamustin
6. Alvorlig kronisk luftvejstilstand
7. Anamnese med en blødningsforstyrrelse eller uforklarlig større blødningsdiatese
8. Kun arm B-kriterier: Klinisk signifikant patienthistorie, som efter hovedforskerens (PI) vurdering ville kompromittere forsøgspersonens evne til at tolerere højdosis aldesleukin;
9. Enhver større bronkial okklusion eller blødning, der ikke er modtagelig for palliation.
10. Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer på behandlingstidspunktet, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
11. Deltagere med kendt aktiv, ukontrolleret bakteriel, svampe- eller virusinfektion
12. Patienter med en tidligere historie eller samtidig malignitet
13. Aktiv ustabil eller klinisk signifikant medicinsk tilstand
14. Anamnese med større kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder