Fase I/II-studie av autologe T-celler for å uttrykke T-celle-reseptorer (TCR) hos personer med solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som har fullført HLA Typing og Tumor Neoantigen Identification Protocol (TCR001-002) og for hvem en TCR(er) som matcher individets somatiske mutasjon(er) og HLA-type restriksjonskombinasjon er tilgjengelig i Alaunos' Clinical TCR-bibliotek

2. Pasienter som tidligere har mottatt minst én linje med standard systemisk terapi for sin avanserte/metastatiske kreft og enten har progrediert, gjentatt eller var intolerante overfor den forrige behandlingen. Nærmere bestemt:

   • Undergruppe 1. Gynekologisk kreft (dvs. eggstokk eller endometrie):

     1. Eggstokkreft
     2. Livmorkreft
   • Undergruppe 2. Kolorektal kreft
   • Undergruppe 3. Bukspyttkjertelkreft
   • Undergruppe 4. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
   • Undergruppe 5. Kolangiokarsinom
3. Pasienter må ha evaluerbar eller målbar sykdom per RECIST 1.1 med minst én lesjon som kan måles som ikke er den biopsierte lesjonen.
4. Pasienter skal kunne gi skriftlig informert samtykke.
5. Pasienter må være ≥ 18 år.
6. Klinisk ytelsesstatus for ECOG 0 eller 1. Godkjenning fra Alaunos Medical Monitor kreves for ECOG på 2.
7. Pasienten må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for langtidsoppfølgingsprotokollen (TCR001-202) i opptil 15 år etter infusjon av TCR-T-celle medikamentprodukt i henhold til FDA-krav.
8. Tilstrekkelige benmargsreserver vurdert av følgende hematologiske laboratoriekriterier:
9. Tilstrekkelig funksjon av hovedorgansystemet
10. En utvaskingsperiode må ha gått siden fullføring av tidligere systemisk terapi, og aferese med retningslinjer som følger (andre vinduer enn det som er oppført nedenfor bør kun tillates etter konsultasjon med medisinsk monitor); forsøkspersoners ikke-hematologiske toksisitet fra tidligere systemisk terapi må ha kommet seg til ≤ grad 1 (med unntak av nevropati og alopecia) eller baseline før protokollens behandling starter.
11. Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske prosedyrer eller strålebehandling med begrenset felt, forutsatt at eventuelle større organtoksisiteter har kommet seg til ≤ grad 1.
12. Kvinnelige pasienter må ikke være gravide eller ammende.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med kjente aktive CNS-metastaser
2. Samtidig systemisk steroidbehandling
3. Enhver form for primær immunsvikt
4. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse
5. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor cyklofosfamid, fludarabin, aldesleukin eller bendamustin
6. Alvorlig kronisk luftveistilstand
7. Anamnese med en blødningsforstyrrelse eller uforklarlig alvorlig blødningsdiatese
8. Kun arm B-kriterier: Klinisk signifikant pasienthistorie som etter hovedforskerens (PI) vurdering ville kompromittere pasientens evne til å tolerere høydose aldesleukin;
9. Enhver større bronkial okklusjon eller blødning som ikke kan lindres.
10. Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner på behandlingstidspunktet som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
11. Deltakere med kjent aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon
12. Pasienter med tidligere historie eller samtidig malignitet
13. Aktiv ustabil eller klinisk signifikant medisinsk tilstand
14. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene