Phase-I/II-Studie zu autologen T-Zellen zur Expression von T-Zell-Rezeptoren (TCRs) bei Probanden mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die das HLA-Typisierungs- und Tumor-Neoantigen-Identifizierungsprotokoll (TCR001-002) abgeschlossen haben und für die ein oder mehrere TCRs, die mit der/den somatischen Mutation(en) und HLA-Typ-Restriktionskombination des Probanden übereinstimmen, in der klinischen TCR-Bibliothek von Alaunos verfügbar sind

2. Patienten, die zuvor mindestens eine Reihe systemischer Standardtherapien für ihren fortgeschrittenen/metastasierten Krebs erhalten haben und die entweder fortgeschritten oder rezidiviert sind oder die vorherige Behandlung nicht vertragen haben. Speziell:

   • Untergruppe 1. Gynäkologische Krebsarten (d. h. Eierstock- oder Endometriumkarzinom):

     1. Eierstockkrebs
     2. Endometriumkarzinom
   • Untergruppe 2. Darmkrebs
   • Untergruppe 3. Bauchspeicheldrüsenkrebs
   • Untergruppe 4. Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)
   • Untergruppe 5. Cholangiokarzinom
3. Die Patienten müssen eine auswertbare oder messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 mit mindestens einer messbaren Läsion haben, die nicht die biopsierte Läsion ist.
4. Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
5. Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
6. Klinischer Leistungsstatus von ECOG 0 oder 1. Für ECOG von 2 ist die Genehmigung des Alaunos Medical Monitor erforderlich.
7. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für das Langzeit-Follow-up-Protokoll (TCR001-202) für bis zu 15 Jahre nach der Infusion des TCR-T-Zell-Arzneimittelprodukts gemäß den Anforderungen der FDA abzugeben.
8. Angemessene Knochenmarkreserven, wie anhand der folgenden hämatologischen Laborkriterien beurteilt:
9. Angemessene Funktion des Hauptorgansystems
10. Seit Abschluss einer vorherigen systemischen Therapie und einer Apherese muss eine Auswaschphase mit den folgenden Richtlinien verstrichen sein (andere als die unten aufgeführten Fenster sollten nur nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor zugelassen werden); Die nicht-hämatologischen Toxizitäten der Probanden von einer vorherigen systemischen Therapie müssen sich vor Beginn der Therapie des Protokolls auf ≤ Grad 1 (mit Ausnahme von Neuropathie und Alopezie) oder den Ausgangswert erholt haben.
11. Patienten können sich kleineren chirurgischen Eingriffen oder einer Strahlentherapie mit begrenztem Feld unterzogen haben, vorausgesetzt, alle größeren Organtoxizitäten haben sich auf ≤ Grad 1 erholt.
12. Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit bekannten aktiven ZNS-Metastasen
2. Gleichzeitige systemische Steroidtherapie
3. Jede Form von primärer Immunschwäche
4. Patienten mit verminderter Immunkompetenz
5. Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf Cyclophosphamid, Fludarabin, Aldesleukin oder Bendamustin
6. Schwere chronische Atemwegserkrankung
7. Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung oder ungeklärter schwerer Blutungsdiathese
8. Nur Arm-B-Kriterien: Klinisch signifikante Patientenanamnese, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes (PI) die Fähigkeit des Patienten, hochdosiertes Aldesleukin zu vertragen, beeinträchtigen würde;
9. Jeder größere Bronchialverschluss oder jede Blutung, die nicht gelindert werden kann.
10. Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen zum Zeitpunkt der Behandlung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
11. Teilnehmer mit bekannter aktiver, unkontrollierter Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion
12. Patienten mit einer Vorgeschichte oder gleichzeitiger Malignität
13. Aktiver instabiler oder klinisch signifikanter medizinischer Zustand
14. Vorgeschichte von größeren kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate