Fas I/II-studie av autologa T-celler för att uttrycka T-cellsreceptorer (TCR) hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienter som har slutfört HLA Typing and Tumor Neoantigen Identification Protocol (TCR001-002) och för vilka en TCR(er) som matchar patientens somatiska mutation(er) och HLA-typ restriktionskombination finns tillgänglig i Alaunos kliniska TCR-bibliotek

2. Patienter som tidigare har fått minst en linje av standardsystemisk behandling för sin avancerade/metastaserande cancer och antingen har progredierat, återkommit eller varit intoleranta mot den tidigare behandlingen. Specifikt:

   • Undergrupp 1. Gynekologisk cancer (d.v.s. äggstockscancer eller endometrie):

     1. Äggstockscancer
     2. Endometriecancer
   • Undergrupp 2. Kolorektal cancer
   • Undergrupp 3. Bukspottkörtelcancer
   • Undergrupp 4. Icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
   • Undergrupp 5. Cholangiocarcinom
3. Patienter måste ha evaluerbar eller mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 med minst en lesion som kan mätas och som inte är den biopsierade lesionen.
4. Patienter måste kunna lämna skriftligt informerat samtycke.
5. Patienterna måste vara ≥ 18 år.
6. Klinisk prestandastatus för ECOG 0 eller 1. Godkännande från Alaunos Medical Monitor krävs för ECOG på 2.
7. Patienten måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke för det långsiktiga uppföljningsprotokollet (TCR001-202) i upp till 15 år efter infusion av TCR-T Cell-läkemedelsprodukt enligt FDA-krav.
8. Tillräckliga benmärgsreserver utvärderade enligt följande hematologiska laboratoriekriterier:
9. Tillräcklig funktion i huvudorgansystemet
10. En uttvättningsperiod måste ha förflutit efter avslutad tidigare systemisk terapi, och aferes med riktlinjer enligt följande (andra fönster än vad som anges nedan bör endast tillåtas efter samråd med medicinsk monitor); försökspersoners icke-hematologiska toxicitet från någon tidigare systemisk terapi måste ha återhämtat sig till ≤ grad 1 (med undantag för neuropati och alopeci) eller baslinje innan protokollets behandling påbörjas.
11. Patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp eller strålbehandling med begränsat fält förutsatt att någon större organtoxicitet har återhämtat sig till ≤ grad 1.
12. Kvinnliga patienter får inte vara gravida eller amma.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med kända aktiva CNS-metastaser
2. Samtidig systemisk steroidbehandling
3. Alla former av primär immunbrist
4. Patienter som har nedsatt immunförsvar
5. Historik med svår omedelbar överkänslighetsreaktion mot cyklofosfamid, fludarabin, aldesleukin eller bendamustin
6. Svår kronisk andningssjukdom
7. Historik om en blödningsrubbning eller oförklarlig allvarlig blödningsdiates
8. Endast arm B-kriterier: Kliniskt signifikant patienthistoria som enligt huvudforskarens (PI) bedömning skulle äventyra patientens förmåga att tolerera höga doser aldesleukin;
9. Eventuell större bronkial ocklusion eller blödning som inte är mottaglig för palliation.
10. Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer vid behandlingstillfället som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
11. Deltagare med känd aktiv, okontrollerad bakteriell, svamp- eller virusinfektion
12. Patienter med tidigare historia eller samtidig malignitet
13. Aktivt instabilt eller kliniskt signifikant medicinskt tillstånd
14. Historik om några större kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna