Estudo de fase I/II de células T autólogas para expressar receptores de células T (TCRs) em indivíduos com tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Pacientes que completaram o Protocolo de Identificação de Neoantígenos e Tipagem de HLA (TCR001-002) e para os quais um TCR(s) correspondente(s) à(s) mutação(ões) somática(s) do indivíduo e combinação de restrição de tipo de HLA está disponível na biblioteca de TCR clínica da Alaunos

2. Pacientes que receberam anteriormente pelo menos uma linha de terapia sistêmica padrão para câncer avançado/metastático e progrediram, recorreram ou eram intolerantes ao tratamento anterior. Especificamente:

   • Subgrupo 1. Cânceres ginecológicos (ou seja, ovariano ou endometrial):

     1. cancro do ovário
     2. Câncer do endométrio
   • Subgrupo 2. Câncer colorretal
   • Subgrupo 3. Câncer de pâncreas
   • Subgrupo 4. Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)
   • Subgrupo 5. Colangiocarcinoma
3. Os pacientes devem ter doença avaliável ou mensurável de acordo com RECIST 1.1 com pelo menos uma lesão que pode ser medida que não seja a lesão biopsiada.
4. Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito.
5. Os pacientes devem ter idade ≥ 18 anos.
6. Status de desempenho clínico de ECOG 0 ou 1. A aprovação do Alaunos Medical Monitor é necessária para ECOG de 2.
7. O paciente deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o protocolo de acompanhamento de longo prazo (TCR001-202) por até 15 anos após a infusão do medicamento TCR-T Cell de acordo com os requisitos da FDA.
8. Reservas adequadas de medula óssea avaliadas pelos seguintes critérios laboratoriais de hematologia:
9. Função adequada dos sistemas de órgãos principais
10. Um período de washout deve ter decorrido desde a conclusão de qualquer terapia sistêmica anterior e aférese com as seguintes orientações (janelas diferentes das listadas abaixo devem ser permitidas somente após consulta ao Monitor Médico); as toxicidades não hematológicas dos indivíduos de qualquer terapia sistêmica anterior devem ter recuperado para ≤ Grau 1 (com exceção de neuropatia e alopecia) ou linha de base antes de iniciar a terapia do protocolo.
11. Os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos ou radioterapia de campo limitado, desde que quaisquer toxicidades de órgãos importantes tenham se recuperado para ≤ Grau 1.
12. Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástases ativas no SNC conhecidas
2. Terapia concomitante com esteroides sistêmicos
3. Qualquer forma de imunodeficiência primária
4. Pacientes com diminuição da competência imunológica
5. História de reação de hipersensibilidade imediata grave à ciclofosfamida, fludarabina, aldesleucina ou bendamustina
6. Condição respiratória crônica grave
7. História de distúrbio hemorrágico ou diátese hemorrágica importante inexplicável
8. Apenas Critérios do Grupo B: Histórico do paciente clinicamente significativo que, no julgamento do investigador principal (PI), comprometeria a capacidade do sujeito de tolerar altas doses de aldesleucina;
9. Qualquer oclusão brônquica importante ou sangramento não passível de tratamento paliativo.
10. Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais no momento do tratamento que limitariam a adesão aos requisitos do estudo.
11. Participantes com infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e descontrolada conhecida
12. Pacientes com história prévia ou malignidade concomitante
13. Condição médica ativa instável ou clinicamente significativa
14. Histórico de quaisquer condições cardiovasculares importantes nos últimos 6 meses