Envafolimab associé à Endostar dans le traitement de première ligne du NSCLC avancé

Critère d'intégration:

1. Le sujet rejoint volontairement l'étude, peut compléter la signature du formulaire de consentement éclairé et a une bonne conformité ;
2. Âge de 18 à 80 ans (lors de la signature du formulaire de consentement éclairé), homme et femme ;
3. Selon la 8ème édition de la classification TNM du cancer du poumon par l'International Association for the Research of Lung Cancer et l'American Joint Committee on Cancer Classification, le gène conducteur (EGFR/ALK/ROS1) est négatif et non traité chez les patients de stade IIIB au NSCLC IV ;
4. Des échantillons de tissus tumoraux archivés ou nouvellement obtenus (sans traitement anti-tumoral depuis la biopsie) de carottes ou de lésions tumorales (ne recevant pas de radiothérapie) de tissus de biopsie excisés ont été fournis. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont meilleurs que les sections. Le tissu de biopsie nouvellement obtenu est meilleur que le tissu archivé, et les échantillons de tissu sont testés par immunohistochimie pour PD-L1 ≥ 1 % ;
5. Selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST Version 1.1), il existe au moins une lésion mesurable en imagerie ; c'est-à-dire qu'en détection CT ou IRM, le diamètre le plus long d'une seule lésion est ≥ 10 mm, ou le ganglion lymphatique est hypertrophié pathologiquement, et un seul ganglion lymphatique est scanné par CT Diamètre court ≥ 15 mm ;
6. Le score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0-1 ;
7. La période de survie attendue est ≥ 3 mois ;
8. Patients nouvellement traités n'ayant pas reçu de thérapie anti-tumorale systématique, y compris radiothérapie et chimiothérapie, ciblée et immunothérapie, ou patients qui rechutent après un suivi après une chimiothérapie adjuvante pendant plus de 6 mois ;
9. Avec une fonction suffisante des organes et de la moelle osseuse, les valeurs des tests de laboratoire dans les 7 jours précédant l'entrée dans le groupe répondent aux exigences suivantes (aucun composant sanguin, facteur de croissance cellulaire, albumine et autres médicaments de traitement correctif ne sont autorisés dans les 14 premiers jours suivant l'obtention des tests de laboratoire ), détaille comme suit :

1) Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, plaquettes (PLT) ≥75×109/L, hémoglobine (HGB) ≥90 g/L (pas de transfusion sanguine ou pas de globules rouges dans les 14 jours ) dépendant de Genin); 2) Fonction hépatique : bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la LSN, albumine sérique ≥ 28 g/L ; Phosphatase alcaline (ALP) ≤5×ULN ; 3) Fonction rénale : Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (selon la formule standard de Cockcroft-Gault) : les résultats de routine urinaire montrent des protéines urinaires < 2+ ; tests urinaires de routine au départ Les patients qui présentent des protéines urinaires ≥ 2+ doivent être prélevés pendant 24 heures et la quantification des protéines urinaires sur 24 heures doit être inférieure à 1 g ; 4) Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 fois la LSN ; si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que l'INR se situe dans la plage d'utilisation prévue des médicaments anticoagulants ; dix. Pour les sujets féminins en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique doit être effectué 3 jours avant de recevoir la première administration du médicament à l'étude et le résultat est négatif ; 11. Il est nécessaire de fournir des échantillons de tissus pour l'analyse de biomarqueurs (tels que PD-L1), de préférence des tissus nouvellement obtenus. Les patients qui ne peuvent pas fournir de tissus nouvellement obtenus peuvent fournir des coupes de tissus en paraffine de 3 à 5 μm d'épaisseur qui sont archivées et conservées dans les 2 ans précédant l'inscription. 5-8 feuilles.

Critère d'exclusion:

1. L'imagerie (CT ou IRM) montre que la tumeur a envahi de gros vaisseaux sanguins ou ceux qui sont jugés très susceptibles d'envahir des vaisseaux sanguins importants et de provoquer une hémorragie mortelle au cours de l'étude de suivi ;
2. Participant actuellement à un traitement de recherche clinique interventionnelle ou recevant un traitement avec d'autres médicaments ou dispositifs de recherche dans les 4 semaines précédant la première administration ;
3. A reçu des médicaments brevetés chinois avec des indications antitumorales ou des médicaments immunomodulateurs (thymosine, interféron, interleukine, etc.) dans les 2 semaines précédant la première administration, ou a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première administration ;
4. Il existe une hémoptysie active, une diverticulite active, un abcès abdominal, une obstruction gastro-intestinale et des métastases péritonéales qui nécessitent une intervention clinique ;
5. Indépendamment de la gravité, les patients présentant des signes de saignement ou des antécédents médicaux ; patients présentant un saignement ou un événement hémorragique ≥ CTCAE niveau 3 dans les 4 semaines précédant l'inscription, des plaies non cicatrisées, des ulcères ou des fractures ;
6. Insuffisance cardiaque congestive de grade III-IV (classification de la New York Heart Association), arythmie mal contrôlée et cliniquement significative ;
7. Toute thrombose artérielle, embolie ou ischémie, telle qu'infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, survenue dans les 6 mois précédant la sélection pour le traitement ;
8. Connu pour avoir des réactions allergiques au médicament dans cette étude;
9. Patients nécessitant une utilisation systémique à long terme de corticostéroïdes. Les patients nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de corticostéroïdes inhalés ou d'injections locales de corticostéroïdes en raison de la BPCO et de l'asthme peuvent être inclus dans le groupe ;
10. Métastases symptomatiques du système nerveux central. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou des métastases cérébrales avec des symptômes stables après traitement peuvent participer à cette étude tant qu'ils répondent à tous les critères suivants : il existe des lésions mesurables en dehors du système nerveux central ; pas de mésencéphale, pont, cervelet, méninges, bulbe rachidien ou métastase de la moelle épinière ; maintenir un état cliniquement stable pendant au moins 2 semaines ; arrêter l'hormonothérapie 3 jours avant la première dose du médicament à l'étude ;
11. Il existe une infection active qui doit être traitée ou des médicaments anti-infectieux systémiques ont été utilisés dans la semaine précédant la première administration ;
12. Avant de commencer le traitement, n'ont pas complètement récupéré de la toxicité et/ou des complications causées par toute intervention (c'est-à-dire, ≤ Grade 1 ou atteint le niveau de référence, à l'exclusion de la fatigue ou de la perte de cheveux) ;
13. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c.-à-d. anticorps VIH 1/2 positifs);
14. Hépatite B active non traitée (définie comme HBsAg positif et le nombre de copies d'ADN-HBV détectées en même temps est supérieur à la limite supérieure de la valeur normale du service de laboratoire du centre de recherche);

Remarque : Les sujets atteints d'hépatite B qui répondent aux critères suivants peuvent également être inclus dans le groupe :

1. La charge virale du VHB avant la première administration est inférieure à 1 000 copies/ml (200 UI/ml) et le sujet doit recevoir un traitement anti-VHB pendant toute la période de traitement de la chimiothérapie à l'étude pour éviter la réactivation virale ;
2. Pour les sujets ayant une charge virale anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) et VHB (-), il n'est pas nécessaire de recevoir un traitement préventif anti-VHB, mais une surveillance étroite de la réactivation du virus est nécessaire.

15. Sujets infectés par le VHC actif (le niveau d'anticorps du VHC et d'ARN du VHC est supérieur à la limite inférieure de détection) ; 16. Le vaccin vivant a été vacciné dans les 30 jours précédant la première administration (cycle 1, jour 1) ; Remarque : Il est permis de recevoir le vaccin à virus inactivé contre la grippe saisonnière dans les 30 jours précédant la première administration ; cependant, il n'est pas permis de recevoir le vaccin antigrippal vivant atténué pour administration intranasale.

17. Femmes enceintes ou allaitantes ; 18. Les antécédents médicaux ou les preuves de la maladie, le traitement anormal ou les valeurs des tests de laboratoire qui peuvent interférer avec les résultats du test, empêcher les sujets de participer à l'étude, ou l'investigateur estime qu'il n'est pas approprié pour l'inclusion dans le groupe. L'investigateur pense qu'il existe d'autres risques potentiels et n'est pas apte à participer à cette recherche.