Envafolimab v kombinaci s Endostarem v léčbě první linie pokročilého NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt se dobrovolně zapojí do studie, může podepsat formulář informovaného souhlasu a dobře vyhovuje;
2. Věk od 18 do 80 let (při podpisu formuláře informovaného souhlasu), muž i žena;
3. Podle 8. vydání klasifikace TNM staging rakoviny plic Mezinárodní asociace pro výzkum rakoviny plic a American Joint Committee on Cancer Classification, gen řidiče (EGFR/ALK/ROS1) jsou negativní a neléčení pacienti ve stádiu IIIB až IV NSCLC;
4. Byly poskytnuty archivované vzorky nádorové tkáně nebo nově získané (bez protinádorové léčby od biopsie) jádro nebo nádorové léze (nedostávající radioterapii) vyříznutá bioptická tkáň. Tkáňové bloky fixované ve formalínu a zalité v parafínu (FFPE) jsou lepší než řezy. Nově získaná bioptická tkáň je lepší než archivovaná tkáň a vzorky tkáně jsou testovány imunohistochemicky na PD-L1 ≥ 1 %;
5. Podle hodnotících kritérií pro účinnost solidních nádorů (RECIST verze 1.1) existuje alespoň jedna zobrazovací měřitelná léze; to znamená, že při detekci CT nebo MRI je nejdelší průměr jedné léze ≥10 mm nebo je lymfatická uzlina patologicky zvětšená a pomocí CT je skenována jedna lymfatická uzlina. Krátký průměr ≥15 mm;
6. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0-1;
7. Očekávaná doba přežití je ≥3 měsíce;
8. Nově léčené pacientky, které nepodstoupily systematickou protinádorovou léčbu včetně radioterapie a chemoterapie, cílené a imunoterapie, nebo pacientky, u kterých došlo k relapsu po sledování po adjuvantní chemoterapii déle než 6 měsíců;
9. Při dostatečné funkci orgánů a kostní dřeně vyhovují laboratorní hodnoty do 7 dnů před zařazením do skupiny následujícím požadavkům (po dobu prvních 14 dnů od získání laboratorních testů nejsou povoleny žádné krevní složky, buněčné růstové faktory, albumin a další léky korektivní léčby ), podrobnosti takto:

1) Krevní rutina: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, krevní destičky (PLT) ≥75×109/l, hemoglobin (HGB) ≥90 g/l (žádná krevní transfuze nebo žádné červené krvinky do 14 dnů ) závislé na geninu); 2) Funkce jater: celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 2násobek horní hranice normy (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤5krát ULN, sérový albumin ≥28 g/l; alkalická fosfatáza (ALP) ≤5xULN; 3) Renální funkce: Sérový kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min (při použití standardního Cockcroft-Gaultova vzorce): rutinní výsledky v moči ukazují protein v moči <2+; rutinní vyšetření moči na začátku Pacienti, kteří vykazují protein v moči ≥2+, by měli být shromažďováni po dobu 24 hodin a kvantifikace proteinu v moči za 24 hodin by měla být nižší než 1 g; 4) Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN; pokud subjekt dostává antikoagulační terapii, pokud je INR v rozmezí zamýšleného použití antikoagulačních léků; 10. U žen ve fertilním věku by měl být proveden těhotenský test v moči nebo séru 3 dny před prvním podáním studovaného léku a výsledek je negativní; 11. Pro analýzu biomarkerů (např. PD-L1) je nutné zajistit vzorky tkání, nejlépe nově získané tkáně. Pacienti, kteří nemohou poskytnout nově získané tkáně, mohou poskytnout parafínové řezy o tloušťce 3-5μm, které jsou archivovány a uloženy do 2 let před zařazením. 5-8 listů.

Kritéria vyloučení:

1. Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje, že nádor pronikl do velkých krevních cév nebo do těch, u kterých se předpokládá, že velmi pravděpodobně proniknou do důležitých krevních cév a způsobí smrtelné krvácení během následné studie;
2. V současné době se účastní intervenční klinické výzkumné léčby nebo dostává léčbu jinými výzkumnými léky nebo výzkumnými zařízeními během 4 týdnů před prvním podáním;
3. obdržené čínské patentované léky s protinádorovými indikacemi nebo imunomodulační léky (thymosin, interferon, interleukin atd.) do 2 týdnů před prvním podáním nebo podstoupily velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před prvním podáním;
4. Existují aktivní hemoptýza, aktivní divertikulitida, abdominální absces, gastrointestinální obstrukce a peritoneální metastázy, které vyžadují klinickou intervenci;
5. Bez ohledu na závažnost, pacienti s jakýmikoli známkami krvácení nebo anamnézou; pacienti s jakýmkoli krvácením nebo krvácivou příhodou ≥ CTCAE úrovně 3 během 4 týdnů před zařazením, nezhojenými ranami, vředy nebo zlomeninami;
6. městnavé srdeční selhání stupně III-IV (klasifikace New York Heart Association), špatně kontrolovaná a klinicky významná arytmie;
7. Jakákoli arteriální trombóza, embolie nebo ischemie, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, se vyskytly během 6 měsíců předtím, než byli vybráni k léčbě;
8. V této studii je známo, že má alergické reakce na lék;
9. Pacienti, kteří vyžadují dlouhodobé systémové užívání kortikosteroidů. Do skupiny lze zařadit pacienty, kteří vyžadují intermitentní užívání bronchodilatancií, inhalačních kortikosteroidů nebo lokální injekce kortikosteroidů z důvodu CHOPN a astmatu;
10. Symptomatická metastáza centrálního nervového systému. Pacienti s asymptomatickými mozkovými metastázami nebo mozkovými metastázami se stabilními příznaky po léčbě se mohou této studie zúčastnit, pokud splňují všechna následující kritéria: existují měřitelné léze mimo centrální nervový systém; žádný střední mozek, most, mozeček, meningy, prodloužená medulla nebo metastázy do míchy; udržovat klinicky stabilní stav po dobu alespoň 2 týdnů; zastavit hormonální terapii 3 dny před první dávkou studovaného léku;
11. Během jednoho týdne před prvním podáním došlo k aktivní infekci, kterou je třeba léčit, nebo byly použity systémové antiinfekční léky;
12. před zahájením léčby se plně nezotavil z toxicity a/nebo komplikací způsobených jakýmkoliv zásahem (tj. ≤ 1. stupně nebo dosáhl výchozí hodnoty, s výjimkou únavy nebo vypadávání vlasů);
13. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. pozitivní HIV 1/2 protilátky);
14. Neléčená aktivní hepatitida B (definovaná jako HBsAg pozitivní a počet současně detekovaných kopií HBV-DNA je větší než horní hranice normální hodnoty laboratorního oddělení výzkumného centra);

Poznámka: Do skupiny mohou být zařazeni také pacienti s hepatitidou B, kteří splňují následující kritéria:

1. Virová nálož HBV před prvním podáním je nižší než 1000 kopií/ml (200 IU/ml) a subjekt by měl dostávat anti-HBV léčbu během celého období léčby studovaným chemoterapeutickým lékem, aby se zabránilo reaktivaci viru;
2. U jedinců s anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) a HBV virovou náloží (-) není třeba podstupovat preventivní anti-HBV léčbu, ale je vyžadováno pečlivé sledování reaktivace viru.

15. Aktivní jedinci infikovaní HCV (pozitivní HCV protilátka a hladina HCV-RNA je vyšší než spodní hranice detekce); 16. Živá vakcína byla očkována do 30 dnů před prvním podáním (cyklus 1, den 1); Poznámka: Je povoleno podat inaktivovanou virovou vakcínu proti sezónní chřipce do 30 dnů před prvním podáním; není však povoleno dostávat živou atenuovanou vakcínu proti chřipce pro intranazální podání.

17. Těhotné nebo kojící ženy; 18. Anamnéza nebo důkazy o onemocnění, abnormální léčba nebo hodnoty laboratorních testů, které mohou interferovat s výsledky testu, bránit subjektům v účasti ve studii nebo se zkoušející domnívá, že to není vhodné pro zařazení do skupiny. Výzkumník se domnívá, že existují další potenciální rizika a není vhodný pro účast v tomto výzkumu.