Envafolimab combinato con Endostar nel trattamento di prima linea del NSCLC avanzato

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto si unisce volontariamente allo studio, può completare la firma del modulo di consenso informato e ha una buona compliance;
2. Età da 18 a 80 anni (al momento della firma del modulo di consenso informato), sia maschi che femmine;
3. Secondo l'ottava edizione della classificazione di stadiazione TNM del cancro del polmone dell'International Association for the Research of Lung Cancer e dell'American Joint Committee on Cancer Classification, il gene driver (EGFR/ALK/ROS1) è negativo e i pazienti non trattati con stadio IIIB a IV NSCLC;
4. Sono stati forniti campioni di tessuto tumorale archiviati o appena ottenuti (senza trattamento antitumorale dopo la biopsia) core o lesioni tumorali (non sottoposti a radioterapia) tessuto bioptico asportato. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono migliori delle sezioni. Il tessuto bioptico appena ottenuto è migliore del tessuto archiviato e i campioni di tessuto vengono testati mediante immunoistochimica per PD-L1 ≥ 1%;
5. Secondo i criteri di valutazione per l'efficacia dei tumori solidi (RECIST Versione 1.1), esiste almeno una lesione misurabile per immagini; cioè, nel rilevamento TC o RM, il diametro più lungo di una singola lesione è ≥10 mm, oppure il linfonodo è patologicamente ingrandito e un singolo linfonodo viene scansionato da TC Diametro corto ≥15 mm;
6. Il punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è 0-1;
7. Il periodo di sopravvivenza atteso è ≥3 mesi;
8. Pazienti appena trattati che non hanno ricevuto una terapia antitumorale sistematica, comprese radioterapia e chemioterapia, mirata e immunoterapia, o pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo il follow-up dopo chemioterapia adiuvante per più di 6 mesi;
9. Con una sufficiente funzionalità degli organi e del midollo osseo, i valori dei test di laboratorio entro 7 giorni prima dell'ingresso nel gruppo soddisfano i seguenti requisiti (non sono consentiti componenti del sangue, fattori di crescita cellulare, albumina e altri farmaci per il trattamento correttivo entro i primi 14 giorni dall'ottenimento dei test di laboratorio ), dettagli come segue:

1) Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, piastrine (PLT) ≥75×109/L, emoglobina (HGB) ≥90 g/L (nessuna trasfusione di sangue o assenza di globuli rossi entro 14 giorni ) Genin-dipendente); 2) Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤2 volte il limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤5 volte ULN, albumina sierica ≥28 g/L; Fosfatasi alcalina (ALP) ≤5×ULN; 3) Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 mL/min (utilizzando la formula standard di Cockcroft-Gault): i risultati della routine urinaria mostrano proteine ​​urinarie <2+; test di routine delle urine al basale I pazienti che mostrano proteine ​​urinarie ≥2+ devono essere raccolti per 24 ore e la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore deve essere inferiore a 1 g; 4) Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN; se il soggetto è in terapia anticoagulante, purché l'INR rientri nell'intervallo di utilizzo previsto dei farmaci anticoagulanti; 10. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, deve essere eseguito un test di gravidanza su siero o urina 3 giorni prima di ricevere la prima somministrazione del farmaco in studio e il risultato è negativo; 11. È necessario fornire campioni di tessuto per l'analisi di biomarcatori (come PD-L1), preferibilmente tessuti appena ottenuti. I pazienti che non possono fornire tessuti appena ottenuti possono fornire sezioni di tessuto in paraffina spesse 3-5 μm che vengono archiviate e salvate entro 2 anni prima dell'arruolamento. 5-8 fogli.

Criteri di esclusione:

1. L'imaging (TC o RM) mostra che il tumore ha invaso vasi sanguigni di grandi dimensioni o quelli che sono ritenuti molto propensi a invadere vasi sanguigni importanti e causare emorragie fatali durante lo studio di follow-up;
2. Partecipa attualmente a un trattamento di ricerca clinica interventistica o riceve un trattamento con altri farmaci o dispositivi di ricerca entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
3. Ricevuti medicinali brevettati cinesi con indicazioni antitumorali o farmaci immunomodulatori (timosina, interferone, interleuchina, ecc.) entro 2 settimane prima della prima somministrazione o sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima della prima somministrazione;
4. Sono presenti emottisi attiva, diverticolite attiva, ascesso addominale, ostruzione gastrointestinale e metastasi peritoneali che richiedono un intervento clinico;
5. Indipendentemente dalla gravità, pazienti con qualsiasi segno di sanguinamento o anamnesi; pazienti con sanguinamento o evento emorragico ≥ livello CTCAE 3 entro 4 settimane prima dell'arruolamento, ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture;
6. Insufficienza cardiaca congestizia di grado III-IV (classificazione New York Heart Association), aritmia scarsamente controllata e clinicamente significativa;
7. Qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia, come infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, si è verificato entro 6 mesi prima di essere selezionato per il trattamento;
8. Noto per avere reazioni allergiche al farmaco in questo studio;
9. Pazienti che richiedono un uso sistemico a lungo termine di corticosteroidi. Possono essere inclusi nel gruppo i pazienti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori, corticosteroidi per via inalatoria o iniezioni locali di corticosteroidi a causa di BPCO e asma;
10. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale. I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o metastasi cerebrali con sintomi stabili dopo il trattamento possono partecipare a questo studio purché soddisfino tutti i seguenti criteri: ci sono lesioni misurabili al di fuori del sistema nervoso centrale; assenza di metastasi del mesencefalo, del ponte, del cervelletto, delle meningi, del midollo allungato o del midollo spinale; mantenere uno stato clinicamente stabile per almeno 2 settimane; interrompere la terapia ormonale 3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
11. C'è un'infezione attiva che deve essere trattata o sono stati usati farmaci antinfettivi sistemici entro una settimana prima della prima somministrazione;
12. Prima di iniziare il trattamento, non essersi completamente ripresi dalla tossicità e/o dalle complicanze causate da qualsiasi intervento (vale a dire, ≤ Grado 1 o raggiunto il basale, esclusa la fatica o la caduta dei capelli);
13. Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ovvero positività agli anticorpi HIV 1/2);
14. Epatite B attiva non trattata (definita come HBsAg positiva e il numero di copie di HBV-DNA rilevate contemporaneamente è superiore al limite superiore del valore normale del dipartimento di laboratorio del centro di ricerca);

Nota: nel gruppo possono essere inclusi anche soggetti affetti da epatite B che soddisfano i seguenti criteri:

1. La carica virale dell'HBV prima della prima somministrazione è inferiore a 1000 copie/ml (200 UI/ml) e il soggetto deve ricevere un trattamento anti-HBV durante l'intero periodo di trattamento del farmaco chemioterapico in studio per evitare la riattivazione virale;
2. Per i soggetti con carica virale anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e HBV (-), non è necessario ricevere un trattamento preventivo anti-HBV, ma è richiesto un attento monitoraggio della riattivazione del virus.

15. Soggetti attivi con infezione da HCV (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento); 16. Il vaccino vivo è stato vaccinato entro 30 giorni prima della prima somministrazione (ciclo 1, giorno 1); Nota: è consentito ricevere il vaccino con virus inattivato per l'influenza stagionale entro 30 giorni prima della prima somministrazione; tuttavia, non è consentito ricevere il vaccino influenzale vivo attenuato per somministrazione intranasale.

17. Donne in gravidanza o in allattamento; 18. La storia medica o l'evidenza della malattia, il trattamento anomalo o i valori dei test di laboratorio che possono interferire con i risultati del test, impedire ai soggetti di partecipare allo studio o lo sperimentatore ritiene che non sia adatto per l'inclusione nel gruppo. L'investigatore ritiene che ci siano altri rischi potenziali e non è adatto a partecipare a questa ricerca.