Envafolimabi yhdistettynä Endostarin kanssa pitkälle edenneen NSCLC:n ensilinjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava liittyy tutkimukseen vapaaehtoisesti, hän voi allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ja noudattaa sitä hyvin;
2. Ikä 18-80 vuotta (allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen), sekä mies että nainen;
3. Kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusjärjestön ja American Joint Committee on Cancer Classification -järjestön keuhkosyövän TNM-vaiheluokituksen kahdeksannen painoksen mukaan kuljettajageeni (EGFR/ALK/ROS1) on negatiivinen ja hoitamaton potilas, joilla on vaihe IIIB. IV NSCLC:hen;
4. Arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai äskettäin hankittuja (ilman kasvainten vastaista hoitoa biopsian jälkeen) ydin- tai kasvainleesioista (ei saa sädehoitoa) leikattu biopsiakudos on toimitettu. Formaliinikiinnitetyt ja parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin leikkeet. Äskettäin saatu biopsiakudos on parempi kuin arkistoitu kudos, ja kudosnäytteistä testataan immunohistokemiallisesti PD-L1 ≥ 1 %;
5. Kiinteiden kasvainten tehokkuuden arviointikriteerien mukaan (RECIST-versio 1.1) on olemassa ainakin yksi kuvantamisen mitattavissa oleva leesio; eli CT- tai MRI-detektiossa yksittäisen leesion pisin halkaisija on ≥10 mm tai imusolmuke on patologisesti laajentunut ja yksi imusolmuke skannataan TT:llä. Lyhyt halkaisija ≥15 mm;
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on 0-1;
7. Odotettu eloonjäämisaika on ≥3 kuukautta;
8. Äskettäin hoidetut potilaat, jotka eivät ole saaneet systemaattista kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien sädehoitoa ja kemoterapiaa, kohdennettua ja immunoterapiaa, tai potilaat, jotka uusiutuvat yli 6 kuukautta kestäneen adjuvanttikemoterapian jälkeisen seurannan jälkeen;
9. Riittävällä elin- ja luuytimen toiminnalla laboratorioarvot 7 vrk ennen ryhmään tuloa täyttävät seuraavat vaatimukset (ei verikomponentteja, solujen kasvutekijöitä, albumiinia ja muita korjaavia hoitolääkkeitä sallita 14 vuorokauden sisällä laboratoriotutkimusten saamisesta ), yksityiskohdat seuraavasti:

1) Verirutiini: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleet (PLT) ≥75×109/l, hemoglobiini (HGB) ≥90 g/l (ei verensiirtoa tai punasoluja 14 päivän kuluessa ) geniiniriippuvainen); 2) Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 kertaa ULN, seerumin albumiini ≥ 28 g/l; Alkalinen fosfataasi (ALP) < 5 × ULN; 3) Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gaultin standardikaavaa): virtsan rutiinitulokset osoittavat virtsan proteiinia <2+; virtsan rutiinitutkimus lähtötilanteessa Potilaita, joiden virtsan proteiini on ≥2+, tulee kerätä 24 tunnin ajan ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifioinnin tulee olla alle 1 g; 4) Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN; jos kohde saa antikoagulanttihoitoa, niin kauan kuin INR on antikoagulanttilääkkeiden suunnitellulla käyttöalueella; 10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista, ja tulos on negatiivinen; 11. On välttämätöntä toimittaa kudosnäytteitä biomarkkerianalyysiä (kuten PD-L1) varten, mieluiten uusia kudoksia. Potilaat, jotka eivät pysty toimittamaan uusia kudoksia, voivat toimittaa 3–5 μm paksuisia parafiinileikkeitä kudosista, jotka arkistoidaan ja tallennetaan 2 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä. 5-8 arkkia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kuvantaminen (CT tai MRI) osoittaa, että kasvain on tunkeutunut suuriin verisuoniin tai sellaisiin, joiden uskotaan erittäin todennäköisesti tunkeutuvan tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttavan kuolemaan johtavan verenvuodon seurantatutkimuksen aikana;
2. Osallistut tällä hetkellä interventiokliiniseen tutkimushoitoon tai saavat hoitoa muilla tutkimuslääkkeillä tai tutkimuslaitteilla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
3. Sai kiinalaisen patentin lääkkeitä, joilla on kasvainten vastaisia ​​indikaatioita tai immunomoduloivia lääkkeitä (tymosiini, interferoni, interleukiini jne.) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai saanut suuren leikkauksen 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
4. On olemassa aktiivista verenvuotoa, aktiivista divertikuliittia, vatsan absessia, maha-suolikanavan tukkeumia ja vatsakalvon etäpesäkkeitä, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä;
5. Vakavuudesta riippumatta potilaat, joilla on merkkejä verenvuodosta tai sairaushistoria; potilaat, joilla on verenvuoto tai verenvuototapahtuma ≥ CTCAE-taso 3 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia;
6. Asteen III-IV sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitus), huonosti hallittu ja kliinisesti merkittävä rytmihäiriö;
7. Mikä tahansa valtimotromboosi, embolia tai iskemia, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen kuin ne valittiin hoitoon;
8. Tämän tutkimuksen tiedetään saaneen allergisia reaktioita lääkkeelle;
9. Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista systeemistä kortikosteroidien käyttöä. Potilaat, jotka tarvitsevat ajoittain keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä, inhaloitavia kortikosteroideja tai paikallisia kortikosteroidiruiskeita keuhkoahtaumatautien ja astman vuoksi, voidaan sisällyttää ryhmään;
10. Oireinen keskushermoston etäpesäke. Potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja tai aivometastaasseja, joilla on hoidon jälkeen stabiileja oireita, voivat osallistua tähän tutkimukseen, kunhan he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit: keskushermoston ulkopuolella on mitattavissa olevia leesioita; ei väliaivot, pons, pikkuaivot, aivokalvot, medulla oblongata tai selkäytimen etäpesäke; säilyttää kliinisesti vakaa tila vähintään 2 viikkoa; lopeta hormonihoito 3 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
11. On olemassa aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa tai systeemisiä infektiolääkkeitä on käytetty viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
12. Ennen hoidon aloittamista et ole täysin toipunut minkään toimenpiteen aiheuttamasta toksisuudesta ja/tai komplikaatioista (ts. ≤ aste 1 tai saavuttanut lähtötason, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä);
13. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (eli HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen);
14. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja samanaikaisesti havaittujen HBV-DNA-kopioiden määrä on suurempi kuin tutkimuskeskuksen laboratorioosaston normaaliarvon yläraja);

Huomautus: Hepatiitti B -potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan myös sisällyttää ryhmään:

1. HBV-viruskuorma ennen ensimmäistä antoa on alle 1000 kopiota/ml (200 IU/ml), ja potilaan tulee saada anti-HBV-hoitoa koko tutkimuksen kemoterapiahoitojakson ajan viruksen uudelleenaktivoitumisen välttämiseksi;
2. Koehenkilöille, joilla on anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) ja HBV-viruskuorma (-), ei tarvitse saada ennaltaehkäisevää anti-HBV-hoitoa, mutta virusten uudelleenaktivoitumista on seurattava tarkasti.

15. Aktiiviset HCV-tartunnan saaneet henkilöt (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso on korkeampi kuin havaitsemisen alaraja); 16. Elävä rokote on rokotettu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa (jakso 1, päivä 1); Huomautus: On sallittua saada inaktivoitu virusrokote kausi-influenssaa varten 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa; Elävää heikennettyä influenssarokotetta ei kuitenkaan saa antaa intranasaalista antoa varten.

17. Raskaana olevat tai imettävät naiset; 18. Lääkehistoria tai sairauden näyttö, poikkeava hoito- tai laboratoriotestiarvot, jotka voivat häiritä testituloksia, estää koehenkilöitä osallistumasta tutkimukseen tai tutkijan mielestä se ei sovellu ryhmään. Tutkija uskoo, että on olemassa muita mahdollisia riskejä, eikä hän ole sopiva osallistumaan tähän tutkimukseen.