Энвафолимаб в сочетании с Эндостаром в терапии первой линии распространенного НМРЛ

Критерии включения:

1. Субъект добровольно присоединяется к исследованию, может заполнить форму информированного согласия и хорошо соблюдает требования;
2. Возраст от 18 до 80 лет (на момент подписания формы информированного согласия), как мужчины, так и женщины;
3. Согласно 8-му изданию классификации стадий рака легкого по TNM Международной ассоциации по изучению рака легких и Американского объединенного комитета по классификации рака, драйверный ген (EGFR/ALK/ROS1) является отрицательным и у нелеченых пациентов со стадией IIIB к IV НМРЛ;
4. Были предоставлены архивные образцы опухолевой ткани или недавно полученные (без противоопухолевого лечения после биопсии) сердцевинные или опухолевые очаги (не получавшие лучевую терапию) иссеченная биоптатная ткань. Тканевые блоки, фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE), лучше, чем срезы. Вновь полученная ткань биопсии лучше, чем ткань из архива, и образцы ткани тестируются с помощью иммуногистохимии на PD-L1 ≥ 1%;
5. В соответствии с критериями оценки эффективности солидных опухолей (RECIST, версия 1.1) имеется по крайней мере одно поражение, поддающееся измерению с помощью визуализации; то есть при КТ или МРТ обнаружение самого длинного диаметра единичного поражения составляет ≥10 мм или лимфатический узел патологически увеличен, и при КТ сканируется одиночный лимфатический узел Короткий диаметр ≥15 мм;
6. Оценка состояния деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет 0-1;
7. Ожидаемый период выживания составляет ≥3 месяцев;
8. Вновь пролеченные пациенты, не получавшие систематической противоопухолевой терапии, включая лучевую и химиотерапию, таргетную и иммунотерапию, или пациенты, у которых возник рецидив после динамического наблюдения после адъювантной химиотерапии в течение более 6 месяцев;
9. При достаточной функции органов и костного мозга показатели лабораторных исследований в течение 7 дней до зачисления в группу соответствуют следующим требованиям (отсутствие компонентов крови, факторов роста клеток, альбумина и других препаратов корригирующей терапии в течение первых 14 дней с момента получения лабораторных исследований не допускается ), детали следующим образом:

1) Общий анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л, тромбоцитов (ПЛТ) ≥75×109/л, гемоглобина (HGB) ≥90 г/л (без переливания крови или без эритроцитов в течение 14 дней). ) генин-зависимая); 2) Функция печени: общий билирубин сыворотки (ОБИЛ) ≤2 раза выше верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤5 раз выше ВГН, сывороточный альбумин ≥28 г/л; Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤5×ВГН; 3) Функция почек: креатинин сыворотки (Кр) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (с использованием стандартной формулы Кокрофта-Голта): обычные результаты анализа мочи показывают белок мочи <2+; рутинный анализ мочи на исходном уровне. Пациенты, у которых уровень белка в моче ≥2+, должны собираться в течение 24 часов, а количество белка в моче за 24 часа должно быть менее 1 г; 4) Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН; если субъект получает антикоагулянтную терапию, при условии, что МНО находится в пределах предполагаемого диапазона применения антикоагулянтных препаратов; 10. Для женщин детородного возраста тест мочи или сыворотки на беременность должен быть выполнен за 3 дня до получения первого введения исследуемого препарата, и результат будет отрицательным; 11. Необходимо предоставить образцы тканей для анализа биомаркеров (таких как PD-L1), желательно вновь полученных тканей. Пациенты, которые не могут предоставить вновь полученные ткани, могут предоставить парафиновые срезы тканей толщиной 3–5 мкм, которые архивируются и сохраняются в течение 2 лет до включения в исследование. 5-8 листов.

Критерий исключения:

1. Визуализация (КТ или МРТ) показывает, что опухоль проникла в крупные кровеносные сосуды или те, которые, как считается, с большой вероятностью могут проникнуть в важные кровеносные сосуды и вызвать фатальное кровотечение во время последующего исследования;
2. В настоящее время участвующие в интервенционном клиническом исследовательском лечении или получающие лечение другими исследовательскими препаратами или исследовательскими устройствами в течение 4 недель до первого введения;
3. Получали китайские патентованные лекарственные средства с противоопухолевыми показаниями или иммуномодулирующие препараты (тимозин, интерферон, интерлейкин и др.) в течение 2 недель до первого введения или перенесли серьезную операцию в течение 3 недель до первого введения;
4. Имеются активное кровохарканье, активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости, желудочно-кишечная непроходимость и перитонеальные метастазы, требующие клинического вмешательства;
5. Независимо от степени тяжести, у пациентов с любыми признаками кровотечения или в анамнезе; пациенты с любым кровотечением или событием кровотечения ≥ уровня CTCAE 3 в течение 4 недель до включения в исследование, незаживающими ранами, язвами или переломами;
6. Застойная сердечная недостаточность III-IV степени (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), плохо контролируемая и клинически значимая аритмия;
7. Любой артериальный тромбоз, эмболия или ишемия, такие как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, возникшие в течение 6 месяцев до выбора для лечения;
8. Известны аллергические реакции на препарат в этом исследовании;
9. Пациенты, которым требуется длительное системное применение кортикостероидов. В эту группу могут быть включены пациенты, которым требуется периодическое применение бронхолитиков, ингаляционных кортикостероидов или местных инъекций кортикостероидов из-за ХОБЛ и астмы;
10. Симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему. Пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг или метастазами в головной мозг со стабильными симптомами после лечения могут участвовать в этом исследовании, если они соответствуют всем следующим критериям: имеются поддающиеся измерению поражения вне центральной нервной системы; нет метастазов в средний мозг, мост, мозжечок, мозговые оболочки, продолговатый мозг или спинной мозг; поддерживать клинически стабильное состояние не менее 2 недель; прекратить гормональную терапию за 3 дня до первой дозы исследуемого препарата;
11. Имеется активная инфекция, которую необходимо лечить, или применялись системные противоинфекционные препараты в течение одной недели до первого введения;
12. Перед началом лечения не полностью оправились от токсичности и/или осложнений, вызванных каким-либо вмешательством (т. е. ≤ 1 степени или достигли исходного уровня, за исключением усталости или выпадения волос);
13. Известный анамнез инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т.е. положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2);
14. Нелеченный активный гепатит В (определяется как HBsAg-положительный и количество обнаруженных при этом копий HBV-ДНК больше верхней границы нормы, установленной лабораторным отделением исследовательского центра);

Примечание. В группу также могут быть включены субъекты с гепатитом В, отвечающие следующим критериям:

1. Вирусная нагрузка ВГВ перед первым введением составляет менее 1000 копий/мл (200 МЕ/мл), и субъект должен получать анти-ВГВ-терапию в течение всего периода лечения исследуемым химиотерапевтическим препаратом, чтобы избежать реактивации вируса;
2. Для субъектов с анти-HBc (+), HBsAg (-), анти-HBs (-) и вирусной нагрузкой HBV (-) нет необходимости получать профилактическое лечение против HBV, но требуется тщательный мониторинг реактивации вируса.

15. Субъекты, инфицированные активным ВГС (положительные антитела к ВГС и уровень РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения); 16. Живой вакциной вакцинировали в течение 30 дней до первого введения (цикл 1, день 1); Примечание: допускается введение инактивированной вирусной вакцины против сезонного гриппа в течение 30 дней до первого введения; однако не допускается получение живой аттенуированной гриппозной вакцины для интраназального введения.

17. Беременные или кормящие женщины; 18. История болезни или данные о болезни, аномальное лечение или результаты лабораторных анализов, которые могут повлиять на результаты теста, помешать субъектам участвовать в исследовании или исследователь считает, что это не подходит для включения в группу. Исследователь считает, что существуют и другие потенциальные риски, и не подходит для участия в данном исследовании.