Envafolimabe combinado com Endostar no tratamento de primeira linha de NSCLC avançado

Critério de inclusão:

1. O sujeito ingressa voluntariamente no estudo, pode preencher a assinatura do formulário de consentimento informado e tem boa adesão;
2. Idade de 18 a 80 anos (ao assinar o termo de consentimento livre e esclarecido), tanto do sexo masculino quanto do feminino;
3. De acordo com a 8ª edição da classificação de estadiamento TNM do câncer de pulmão pela International Association for the Research of Lung Cancer e pelo American Joint Committee on Cancer Classification, o gene driver (EGFR/ALK/ROS1) é negativo e pacientes não tratados com estágio IIIB para IV NSCLC;
4. Foram fornecidas amostras de tecido tumoral arquivado ou tecido de biópsia excisado recém-obtido (sem tratamento antitumoral desde a biópsia) ou lesões tumorais (não recebendo radioterapia). Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são melhores do que as seções. O tecido da biópsia recém-obtido é melhor do que o tecido arquivado, e as amostras de tecido são testadas por imuno-histoquímica para PD-L1 ≥ 1%;
5. De acordo com os critérios de avaliação da eficácia de tumores sólidos (RECIST versão 1.1), existe pelo menos uma lesão mensurável por imagem; ou seja, na detecção por TC ou RM, o diâmetro mais longo de uma única lesão é ≥10 mm, ou o linfonodo está patologicamente aumentado e um único linfonodo é examinado por TC Diâmetro curto ≥15 mm;
6. A pontuação do estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é 0-1;
7. O período de sobrevivência esperado é ≥3 meses;
8. Pacientes recém-tratados que não tenham recebido terapia antitumoral sistemática, incluindo radioterapia e quimioterapia, alvo e imunoterapia, ou pacientes com recaída após acompanhamento após quimioterapia adjuvante por mais de 6 meses;
9. Com função de órgão e medula óssea suficiente, os valores dos testes laboratoriais dentro de 7 dias antes da entrada no grupo atendem aos seguintes requisitos (nenhum componente do sangue, fatores de crescimento celular, albumina e outras drogas de tratamento corretivo são permitidos nos primeiros 14 dias após a obtenção dos testes laboratoriais ), detalhes como segue:

1) Rotina de sangue: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, plaquetas (PLT) ≥75×109/L, hemoglobina (HGB) ≥90 g/L (sem transfusão de sangue ou sem hemácias em 14 dias ) Dependente de genina); 2) Função hepática: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤2 vezes o limite superior do normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≤5 vezes LSN, Albumina sérica ≥28 g/L; Fosfatase alcalina (ALP) ≤5×ULN; 3) Função renal: Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN, ou depuração de creatinina ≥50 mL/min (usando a fórmula padrão de Cockcroft-Gault): resultados de rotina na urina mostram proteína na urina <2+; testes de urina de rotina no início do estudo Pacientes que apresentam proteína na urina ≥2+ devem ser coletados por 24 horas e a quantificação da proteína na urina de 24 horas deve ser inferior a 1g; 4) Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes o LSN; se o sujeito estiver recebendo terapia anticoagulante, desde que o INR esteja dentro da faixa de uso pretendida de drogas anticoagulantes; 10. Para mulheres em idade reprodutiva, um teste de gravidez de urina ou soro deve ser realizado 3 dias antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo e o resultado for negativo; 11. É necessário fornecer amostras de tecido para análise de biomarcadores (como PD-L1), preferencialmente tecidos recém-obtidos. Os pacientes que não podem fornecer tecidos recém-obtidos podem fornecer seções de parafina de 3 a 5 μm de espessura de tecidos que são arquivados e salvos dentro de 2 anos antes da inscrição. 5-8 folhas.

Critério de exclusão:

1. A imagem (TC ou RM) mostra que o tumor invadiu grandes vasos sanguíneos ou aqueles que são considerados muito prováveis ​​de invadir vasos sanguíneos importantes e causar hemorragia fatal durante o estudo de acompanhamento;
2. Atualmente participando de tratamento de pesquisa clínica intervencionista ou recebendo tratamento com outros medicamentos ou dispositivos de pesquisa dentro de 4 semanas antes da primeira administração;
3. Recebeu medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais ou drogas imunomoduladoras (timosina, interferon, interleucina, etc.) dentro de 2 semanas antes da primeira administração, ou recebeu cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes da primeira administração;
4. Existem hemoptise ativa, diverticulite ativa, abscesso abdominal, obstrução gastrointestinal e metástase peritoneal que requerem intervenção clínica;
5. Independentemente da gravidade, pacientes com qualquer sinal de sangramento ou histórico médico; pacientes com qualquer sangramento ou evento hemorrágico ≥ nível CTCAE 3 dentro de 4 semanas antes da inscrição, feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas;
6. insuficiência cardíaca congestiva Grau III-IV (classificação da New York Heart Association), arritmia mal controlada e clinicamente significativa;
7. Qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia, como infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, ocorreu dentro de 6 meses antes de ser selecionado para tratamento;
8. Conhecido por ter reações alérgicas ao medicamento neste estudo;
9. Pacientes que necessitam de uso sistêmico prolongado de corticosteroides. Podem ser incluídos no grupo pacientes que necessitem de uso intermitente de broncodilatadores, corticosteroides inalatórios ou injeções locais de corticosteroides devido a DPOC e asma;
10. Metástase sintomática do sistema nervoso central. Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas ou metástases cerebrais com sintomas estáveis ​​após o tratamento podem participar deste estudo desde que atendam a todos os seguintes critérios: existam lesões mensuráveis ​​fora do sistema nervoso central; sem mesencéfalo, ponte, cerebelo, meninges, Medula oblongata ou metástase na medula espinhal; manter um estado clinicamente estável por pelo menos 2 semanas; interromper a terapia hormonal 3 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo;
11. Há uma infecção ativa que precisa ser tratada ou anti-infecciosos sistêmicos foram usados ​​dentro de uma semana antes da primeira administração;
12. Antes de iniciar o tratamento, não se recuperou totalmente da toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção (ou seja, ≤ Grau 1 ou atingiu a linha de base, excluindo fadiga ou perda de cabelo);
13. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (isto é, anticorpo HIV 1/2 positivo);
14. Hepatite B ativa não tratada (definida como HBsAg positivo e o número de cópias de HBV-DNA detectados ao mesmo tempo é maior que o limite superior do valor normal do departamento de laboratório do centro de pesquisa);

Nota: Indivíduos com hepatite B que atendem aos seguintes critérios também podem ser incluídos no grupo:

1. A carga viral de HBV antes da primeira administração é inferior a 1.000 cópias/ml (200 UI/ml), e o indivíduo deve receber tratamento anti-HBV durante todo o período de tratamento com drogas quimioterápicas do estudo para evitar a reativação viral;
2. Para indivíduos com anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e carga viral de HBV (-), não há necessidade de receber tratamento anti-HBV preventivo, mas é necessário monitorar de perto a reativação do vírus.

15. Indivíduos com infecção ativa pelo HCV (anticorpos positivos para o HCV e nível de HCV-RNA superior ao limite inferior de detecção); 16. A vacina viva foi vacinada até 30 dias antes da primeira administração (ciclo 1, dia 1); Nota: É permitido receber vacina de vírus inativado para influenza sazonal até 30 dias antes da primeira administração; no entanto, não é permitido receber vacina viva atenuada contra influenza para administração intranasal.

17. Mulheres grávidas ou lactantes; 18. O histórico médico ou evidência de doença, tratamento anormal ou valores de exames laboratoriais que possam interferir nos resultados dos exames, impedir que os sujeitos participem do estudo ou que o investigador acredite que não seja adequado para inclusão no grupo. O investigador acredita que existem outros riscos potenciais e não é adequado para participar desta pesquisa.