Envafolimab w połączeniu z Endostarem w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik dobrowolnie przyłącza się do badania, może podpisać formularz świadomej zgody i dobrze przestrzega;
2. Wiek od 18 do 80 lat (w chwili podpisania formularza świadomej zgody), zarówno mężczyzna, jak i kobieta;
3. Zgodnie z 8. edycją TNM klasyfikacji stopnia zaawansowania raka płuca, opracowanej przez International Association for the Research of Lung Cancer i American Joint Committee on Cancer Classification, gen sterujący (EGFR/ALK/ROS1) jest ujemny i nieleczeni pacjenci ze stopniem zaawansowania IIIB do IV NSCLC;
4. Dostarczono zarchiwizowane próbki tkanki nowotworowej lub nowo pobraną (bez leczenia przeciwnowotworowego od czasu biopsji) rdzenia lub zmian nowotworowych (nieotrzymujących radioterapii) wyciętą tkankę biopsyjną. Bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) są lepsze niż skrawki. Nowo uzyskana tkanka z biopsji jest lepsza niż tkanka zarchiwizowana, a próbki tkanek są badane immunohistochemicznie pod kątem PD-L1 ≥ 1%;
5. Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guzów litych (RECIST wersja 1.1) występuje co najmniej jedna zmiana obrazowa, którą można zmierzyć; to znaczy, w wykrywaniu CT lub MRI najdłuższa średnica pojedynczej zmiany wynosi ≥10 mm lub węzeł chłonny jest patologicznie powiększony, a pojedynczy węzeł chłonny jest skanowany za pomocą CT Mała średnica ≥15 mm;
6. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-1;
7. Oczekiwany okres przeżycia wynosi ≥3 miesiące;
8. Nowo leczeni pacjenci, którzy nie otrzymywali systematycznej terapii przeciwnowotworowej, w tym radioterapii i chemioterapii, terapii celowanej i immunoterapii lub pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po okresie obserwacji po chemioterapii uzupełniającej trwającej dłużej niż 6 miesięcy;
9. Przy wystarczającej funkcji narządu i szpiku kostnego wartości badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed wejściem do grupy spełniają następujące wymagania (w ciągu pierwszych 14 dni od uzyskania badań laboratoryjnych niedozwolone są składniki krwi, czynniki wzrostu komórek, albuminy i inne leki lecznicze korygujące ), szczegóły w następujący sposób:

1) Badanie krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, płytki krwi (PLT) ≥75×109/l, hemoglobina (HGB) ≥90 g/l (brak transfuzji krwi lub brak krwinek czerwonych w ciągu 14 dni ) zależne od genina); 2) Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤2-krotność górnej granicy normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤5 razy GGN, albumina surowicy ≥28 g/l; Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤5 × GGN; 3) Czynność nerek: Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (przy użyciu standardowego wzoru Cockcrofta-Gaulta): rutynowe wyniki moczu wykazują białko w moczu <2+; rutynowe badanie moczu na początku badania Pacjenci, u których białko w moczu jest ≥2+, powinni być zbierani przez 24 godziny, a oznaczenie ilościowe białka w moczu w ciągu 24 godzin powinno być mniejsze niż 1 g; 4) Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 razy GGN; jeśli osobnik otrzymuje terapię antykoagulacyjną, o ile INR mieści się w zamierzonym zakresie leków przeciwkrzepliwych; 10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy z moczu lub surowicy 3 dni przed otrzymaniem pierwszego podania badanego leku, a wynik jest ujemny; 11. Konieczne jest dostarczenie próbek tkanek do analizy biomarkerów (takich jak PD-L1), najlepiej nowo uzyskanych tkanek. Pacjenci, którzy nie mogą dostarczyć nowo uzyskanych tkanek, mogą dostarczyć skrawki parafinowe o grubości 3-5 μm z tkanek, które są archiwizowane i przechowywane w ciągu 2 lat przed włączeniem. 5-8 arkuszy.

Kryteria wyłączenia:

1. Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje, że guz zaatakował duże naczynia krwionośne lub te, które są oceniane jako bardzo prawdopodobne, że zajmą ważne naczynia krwionośne i spowodują śmiertelny krwotok podczas badania kontrolnego;
2. Obecnie uczestniczy w interwencyjnym leczeniu w ramach badań klinicznych lub otrzymuje leczenie innymi lekami lub urządzeniami badawczymi w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
3. Otrzymał chińskie patentowane leki ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub leki immunomodulujące (tymozyna, interferon, interleukina itp.) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem lub przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem;
4. Istnieją aktywne krwioplucie, aktywne zapalenie uchyłków, ropień brzuszny, niedrożność przewodu pokarmowego i przerzuty do otrzewnej, które wymagają interwencji klinicznej;
5. Niezależnie od ciężkości, pacjenci z jakimikolwiek objawami krwawienia lub wywiadem lekarskim; pacjenci z jakimkolwiek krwawieniem lub krwawieniem na poziomie ≥ 3 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, z niezagojonymi ranami, owrzodzeniami lub złamaniami;
6. zastoinowa niewydolność serca stopnia III-IV (klasyfikacja New York Heart Association), źle kontrolowana i istotna klinicznie arytmia;
7. Jakakolwiek zakrzepica tętnicza, zatorowość lub niedokrwienie, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją do leczenia;
8. Wiadomo, że w tym badaniu wystąpiły reakcje alergiczne na lek;
9. Pacjenci wymagający długotrwałego ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów. Do tej grupy można zaliczyć pacjentów wymagających okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, wziewnych kortykosteroidów lub miejscowych iniekcji kortykosteroidów z powodu POChP i astmy;
10. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub przerzutami do mózgu ze stabilnymi objawami po leczeniu mogą uczestniczyć w tym badaniu, o ile spełniają wszystkie następujące kryteria: istnieją mierzalne zmiany poza ośrodkowym układem nerwowym; brak przerzutów do śródmózgowia, mostu, móżdżku, opon mózgowych, rdzenia przedłużonego lub rdzenia kręgowego; utrzymywać stabilny klinicznie stan przez co najmniej 2 tygodnie; przerwać terapię hormonalną na 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
11. Występuje czynna infekcja, którą należy leczyć lub w ciągu tygodnia przed pierwszym podaniem zastosowano ogólnoustrojowe leki przeciwzakaźne;
12. przed rozpoczęciem leczenia nie w pełni wyzdrowiały po toksyczności i/lub powikłaniach spowodowanych jakąkolwiek interwencją (tj. stopień ≤ 1 lub osiągnięto poziom wyjściowy, z wyłączeniem zmęczenia lub wypadania włosów);
13. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. dodatni wynik na przeciwciała HIV 1/2);
14. Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg dodatnie i jednocześnie wykryta liczba kopii HBV-DNA jest większa niż górna granica normy pracowni laboratoryjnej ośrodka badawczego);

Uwaga: Do grupy można zaliczyć również osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, które spełniają następujące kryteria:

1. Miano wirusa HBV przed pierwszym podaniem jest mniejsze niż 1000 kopii/ml (200 IU/ml), a osobnik powinien otrzymywać leczenie anty-HBV przez cały okres leczenia chemioterapią badanego leku, aby uniknąć reaktywacji wirusa;
2. W przypadku osób z anty-HBc (+), HBsAg (-), anty-HBs (-) i wiremią HBV (-) nie ma potrzeby profilaktycznego leczenia anty-HBV, ale wymagane jest ścisłe monitorowanie reaktywacji wirusa.

15. Osobnicy z aktywnym zakażeniem HCV (pozytywne przeciwciała HCV i poziom HCV-RNA jest wyższy niż dolna granica wykrywalności); 16. Żywa szczepionka została zaszczepiona w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem (cykl 1, dzień 1); Uwaga: Dopuszcza się przyjęcie szczepionki z inaktywowanym wirusem grypy sezonowej w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem; jednakże nie wolno podawać żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie do podawania donosowego.

17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 18. Historia medyczna lub dowody choroby, nieprawidłowe leczenie lub wyniki badań laboratoryjnych, które mogą wpływać na wyniki badań, uniemożliwiają uczestnikom udział w badaniu lub badacz uważa, że ​​nie nadaje się ono do włączenia do grupy. Badacz uważa, że ​​istnieją inne potencjalne zagrożenia i nie nadaje się do udziału w tym badaniu.