Envafolimab gecombineerd met Endostar in de eerstelijnsbehandeling van geavanceerde NSCLC

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon neemt vrijwillig deel aan het onderzoek, kan het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en voldoet goed;
2. Leeftijd van 18 tot 80 jaar (bij ondertekening van het toestemmingsformulier), zowel man als vrouw;
3. Volgens de 8e editie van de TNM-stadiëringsclassificatie van longkanker door de International Association for the Research of Lung Cancer en de American Joint Committee on Cancer Classification is het driver-gen (EGFR/ALK/ROS1) negatief en onbehandelde patiënten met stadium IIIB naar IV NSCLC;
4. Er zijn gearchiveerde tumorweefselmonsters of nieuw verkregen (zonder antitumorbehandeling sinds de biopsie) kern- of tumorlaesies (die geen radiotherapie ondergaan) uitgesneden biopsieweefsel verstrekt. In formaline gefixeerde en in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken zijn beter dan secties. Het nieuw verkregen biopsieweefsel is beter dan het gearchiveerde weefsel en de weefselmonsters worden getest door middel van immunohistochemie op PD-L1 ≥ 1%;
5. Volgens de evaluatiecriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST versie 1.1) is er ten minste één beeldvormende meetbare laesie; dat wil zeggen, bij CT- of MRI-detectie is de langste diameter van een enkele laesie ≥10 mm, of de lymfeklier is pathologisch vergroot en een enkele lymfeklier wordt gescand door CT Korte diameter ≥15 mm;
6. De prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0-1;
7. De verwachte overlevingsperiode is ≥3 maanden;
8. Pas behandelde patiënten die geen systematische antitumortherapie hebben gekregen, waaronder radiotherapie en chemotherapie, gerichte therapie en immunotherapie, of patiënten die terugvallen na follow-up na adjuvante chemotherapie gedurende meer dan 6 maanden;
9. Bij voldoende orgaan- en beenmergfunctie voldoen de laboratoriumtestwaarden binnen 7 dagen voor opname in de groep aan de volgende vereisten (bloedbestanddelen, celgroeifactoren, albumine en andere corrigerende behandelingsmedicijnen zijn niet toegestaan ​​binnen de eerste 14 dagen na het verkrijgen van laboratoriumtests ), gegevens als volgt:

1) Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L, bloedplaatjes (PLT) ≥75×109/L, hemoglobine (HGB) ≥90 g/L (geen bloedtransfusie of geen rode bloedcellen binnen 14 dagen ) Genin-afhankelijk); 2) Leverfunctie: serum totaal bilirubine (TBIL) ≤2 keer de bovengrens van normaal (ULN); alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤5 keer ULN, serumalbumine ≥28 g/l; Alkalische fosfatase (ALP) ≤5×ULN; 3) Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN, of creatinineklaring ≥50 ml/min (gebruikmakend van de standaard Cockcroft-Gault-formule): urine-routineresultaten tonen urine-eiwit <2+; routinematige urinetest bij baseline Patiënten die urine-eiwit ≥ 2+ vertonen, moeten gedurende 24 uur worden verzameld en de kwantificering van 24-uurs urine-eiwit moet minder zijn dan 1 g; 4) Stollingsfunctie: Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN; als de patiënt antistollingstherapie krijgt, zolang de INR binnen het beoogde gebruiksbereik van antistollingsmiddelen ligt; 10. Voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moet een urine- of serumzwangerschapstest worden uitgevoerd 3 dagen voordat ze de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en het resultaat is negatief; 11. Het is noodzakelijk om weefselmonsters te verstrekken voor analyse van biomarkers (zoals PD-L1), bij voorkeur nieuw verkregen weefsels. Patiënten die geen nieuw verkregen weefsel kunnen leveren, kunnen 3-5 μm dikke paraffinesecties van weefsels verstrekken die binnen 2 jaar vóór inschrijving worden gearchiveerd en bewaard. 5-8 vellen.

Uitsluitingscriteria:

1. Beeldvorming (CT of MRI) laat zien dat de tumor grote bloedvaten is binnengedrongen of degenen waarvan wordt aangenomen dat ze zeer waarschijnlijk belangrijke bloedvaten binnendringen en een fatale bloeding veroorzaken tijdens het vervolgonderzoek;
2. Momenteel deelnemend aan interventionele klinische onderzoeksbehandeling, of behandeld worden met andere onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoeksapparatuur binnen 4 weken vóór de eerste toediening;
3. Chinese octrooigeneesmiddelen met antitumorindicaties of immunomodulerende geneesmiddelen (thymosine, interferon, interleukine enz.) binnen 2 weken voor de eerste toediening ontvangen, of een grote operatie ondergaan binnen 3 weken voor de eerste toediening;
4. Er zijn actieve bloedspuwing, actieve diverticulitis, abces in de buik, gastro-intestinale obstructie en peritoneale metastase die klinische interventie vereisen;
5. Ongeacht de ernst, patiënten met tekenen van bloeding of medische voorgeschiedenis; patiënten met enige bloeding of bloeding ≥ CTCAE-niveau 3 binnen 4 weken voor inschrijving, niet-genezende wonden, zweren of breuken;
6. Graad III-IV congestief hartfalen (classificatie van de New York Heart Association), slecht gecontroleerde en klinisch significante aritmie;
7. Elke arteriële trombose, embolie of ischemie, zoals myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, trad op binnen 6 maanden voordat ze voor behandeling werden geselecteerd;
8. Bekend om allergische reacties op het medicijn te hebben in deze studie;
9. Patiënten die langdurig systemisch gebruik van corticosteroïden nodig hebben. Patiënten die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders, inhalatiecorticosteroïden of lokale injecties van corticosteroïden nodig hebben vanwege COPD en astma kunnen in de groep worden opgenomen;
10. Symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen of hersenmetastasen met stabiele symptomen na behandeling kunnen deelnemen aan dit onderzoek, mits ze voldoen aan alle volgende criteria: er zijn meetbare laesies buiten het centrale zenuwstelsel; geen middenhersenen, pons, cerebellum, meninges, Medulla oblongata of ruggenmergmetastasen; een klinisch stabiele toestand behouden gedurende ten minste 2 weken; stop de hormoontherapie 3 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
11. Er is een actieve infectie die moet worden behandeld of er zijn systemische anti-infectiemiddelen gebruikt binnen een week voor de eerste toediening;
12. Voordat u met de behandeling begint, nog niet volledig hersteld bent van toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door een interventie (dwz ≤ Graad 1 of baseline bereikt, exclusief vermoeidheid of haaruitval);
13. Bekende infectiegeschiedenis met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (dwz HIV 1/2 antilichaam positief);
14. Onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en het aantal gelijktijdig gedetecteerde kopieën van HBV-DNA is groter dan de bovengrens van de normale waarde van de laboratoriumafdeling van het onderzoekscentrum);

Opmerking: Hepatitis B-patiënten die aan de volgende criteria voldoen, kunnen ook in de groep worden opgenomen:

1. De HBV-virale belasting vóór de eerste toediening is minder dan 1000 kopieën/ml (200 IE/ml), en de proefpersoon moet een anti-HBV-behandeling krijgen gedurende de gehele behandelingsperiode met chemotherapie om virale reactivering te voorkomen;
2. Voor proefpersonen met anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) en HBV viral load (-) is er geen noodzaak om een ​​preventieve anti-HBV-behandeling te krijgen, maar nauwlettende monitoring van virusreactivering is vereist.

15. Actieve met HCV geïnfecteerde proefpersonen (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveau is hoger dan de ondergrens van detectie); 16. Levend vaccin is binnen 30 dagen vóór de eerste toediening gevaccineerd (cyclus 1, dag 1); Let op: Het is toegestaan ​​om binnen 30 dagen voor de eerste toediening een geïnactiveerd virusvaccin voor seizoensgriep te krijgen; het is echter niet toegestaan ​​om levend verzwakt griepvaccin te krijgen voor intranasale toediening.

17. Zwangere of zogende vrouwen; 18. De medische geschiedenis of ziektebewijzen, abnormale behandeling of laboratoriumtestwaarden die de testresultaten kunnen verstoren, verhinderen dat de proefpersonen deelnemen aan het onderzoek, of de onderzoeker is van mening dat het niet geschikt is voor opname in de groep. De onderzoeker is van mening dat er andere potentiële risico's zijn en is niet geschikt voor deelname aan dit onderzoek.