Envafolimab combinado con Endostar en el tratamiento de primera línea del NSCLC avanzado

Criterios de inclusión:

1. El sujeto se une voluntariamente al estudio, puede completar la firma del formulario de consentimiento informado y tiene buen cumplimiento;
2. Edad de 18 a 80 años (al momento de firmar el consentimiento informado), tanto hombres como mujeres;
3. Según la octava edición de la clasificación por etapas TNM del cáncer de pulmón realizada por la Asociación Internacional para la Investigación del Cáncer de Pulmón y el Comité Conjunto Estadounidense de Clasificación del Cáncer, el gen conductor (EGFR/ALK/ROS1) es negativo y los pacientes con estadio IIIB no tratados a IV NSCLC;
4. Se han proporcionado muestras de tejido tumoral archivadas o tejido de biopsia extirpado de lesiones centrales o tumorales recién obtenidas (sin tratamiento antitumoral desde la biopsia) (sin recibir radioterapia). Los bloques de tejido fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) son mejores que las secciones. El tejido de biopsia recién obtenido es mejor que el tejido archivado, y las muestras de tejido se analizan mediante inmunohistoquímica para PD-L1 ≥ 1%;
5. Según los criterios de evaluación de la eficacia de los tumores sólidos (RECIST Versión 1.1), existe al menos una lesión medible por imagen; es decir, en la detección por TC o RM, el diámetro más largo de una sola lesión es ≥10 mm, o el ganglio linfático está patológicamente agrandado, y se escanea un solo ganglio linfático mediante TC Diámetro corto ≥15 mm;
6. La puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) es 0-1;
7. El período de supervivencia esperado es ≥3 meses;
8. Pacientes recién tratados que no hayan recibido terapia antitumoral sistemática, incluidas radioterapia y quimioterapia, terapia dirigida e inmunoterapia, o pacientes que recaigan después de un seguimiento de quimioterapia adyuvante durante más de 6 meses;
9. Con suficiente función de órganos y médula ósea, los valores de las pruebas de laboratorio dentro de los 7 días antes de ingresar al grupo cumplen con los siguientes requisitos (no se permiten componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular, albúmina y otros medicamentos de tratamiento correctivo dentro de los primeros 14 días de obtener pruebas de laboratorio ), detalles de la siguiente manera:

1) Rutina de sangre: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5×109/L, plaquetas (PLT) ≥75×109/L, hemoglobina (HGB) ≥90 g/L (sin transfusión de sangre o sin glóbulos rojos dentro de los 14 días ) dependiente de Genin); 2) Función hepática: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 2 veces el límite superior normal (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤5 veces ULN, albúmina sérica ≥28 g/L; Fosfatasa alcalina (ALP) ≤5×ULN; 3) Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN, o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (usando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault): los resultados de rutina de orina muestran proteína en orina <2+; análisis de rutina de orina al inicio Los pacientes que muestran proteína en orina ≥2+ deben recolectarse durante 24 horas y la cuantificación de proteína en orina de 24 horas debe ser inferior a 1 g; 4) Función de coagulación: Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces ULN; si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el INR esté dentro del rango de uso previsto de los fármacos anticoagulantes; 10 Para las mujeres en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo en orina o suero 3 días antes de recibir la primera administración del fármaco del estudio y el resultado es negativo; 11 Es necesario proporcionar muestras de tejido para el análisis de biomarcadores (como PD-L1), preferiblemente tejidos recién obtenidos. Los pacientes que no pueden proporcionar tejidos recién obtenidos pueden proporcionar secciones de tejido en parafina de 3-5 μm de espesor que se archivan y guardan dentro de los 2 años anteriores a la inscripción. 5-8 hojas.

Criterio de exclusión:

1. Las imágenes (CT o MRI) muestran que el tumor ha invadido vasos sanguíneos grandes o aquellos que se considera muy probable que invadan vasos sanguíneos importantes y causen una hemorragia fatal durante el estudio de seguimiento;
2. Participar actualmente en un tratamiento de investigación clínica intervencionista o recibir tratamiento con otros medicamentos o dispositivos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
3. Recibió medicamentos de patente china con indicaciones antitumorales o medicamentos inmunomoduladores (timosina, interferón, interleucina, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración, o recibió una cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración;
4. Hay hemoptisis activa, diverticulitis activa, absceso abdominal, obstrucción gastrointestinal y metástasis peritoneal que requieren intervención clínica;
5. Independientemente de la gravedad, los pacientes con signos de sangrado o antecedentes médicos; pacientes con cualquier sangrado o evento de sangrado ≥ nivel CTCAE 3 dentro de las 4 semanas antes de la inscripción, heridas sin cicatrizar, úlceras o fracturas;
6. Insuficiencia cardíaca congestiva de grado III-IV (clasificación de la New York Heart Association), arritmia clínicamente significativa y mal controlada;
7. Cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia, como infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, ocurrido dentro de los 6 meses antes de ser seleccionado para el tratamiento;
8. Conocido por tener reacciones alérgicas al fármaco en este estudio;
9. Pacientes que requieren el uso sistémico a largo plazo de corticosteroides. Los pacientes que requieren el uso intermitente de broncodilatadores, corticosteroides inhalados o inyecciones locales de corticosteroides debido a EPOC y asma pueden incluirse en el grupo;
10. Metástasis sintomática del sistema nervioso central. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas o metástasis cerebrales con síntomas estables después del tratamiento pueden participar en este estudio siempre que cumplan con todos los siguientes criterios: hay lesiones medibles fuera del sistema nervioso central; sin metástasis en el mesencéfalo, la protuberancia, el cerebelo, las meninges, el bulbo raquídeo o la médula espinal; mantener un estado clínicamente estable durante al menos 2 semanas; interrumpir la terapia hormonal 3 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
11. Hay una infección activa que necesita ser tratada o se han usado medicamentos antiinfecciosos sistémicos dentro de una semana antes de la primera administración;
12. Antes de comenzar el tratamiento, no se han recuperado por completo de la toxicidad y/o las complicaciones causadas por cualquier intervención (es decir, ≤ Grado 1 o han alcanzado la línea de base, excluyendo fatiga o pérdida de cabello);
13. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos contra el VIH 1/2 positivos);
14. Hepatitis B activa no tratada (definida como HBsAg positivo y el número de copias de ADN-VHB detectadas al mismo tiempo es mayor que el límite superior del valor normal del departamento de laboratorio del centro de investigación);

Nota: Los sujetos con hepatitis B que cumplan con los siguientes criterios también pueden incluirse en el grupo:

1. La carga viral del VHB antes de la primera administración es inferior a 1000 copias/ml (200 UI/ml), y el sujeto debe recibir tratamiento anti-VHB durante todo el período de tratamiento con el fármaco de quimioterapia del estudio para evitar la reactivación viral;
2. Para sujetos con carga viral anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) y VHB (-), no es necesario recibir tratamiento anti-VHB preventivo, pero sí un seguimiento estrecho de la reactivación del virus.

15. Sujetos infectados con VHC activos (anticuerpos VHC positivos y nivel de ARN-VHC superior al límite inferior de detección); dieciséis. La vacuna viva se ha vacunado dentro de los 30 días anteriores a la primera administración (ciclo 1, día 1); Nota: Se permite recibir vacuna de virus inactivado para influenza estacional dentro de los 30 días anteriores a la primera administración; sin embargo, no está permitido recibir vacunas vivas atenuadas contra la influenza para administración intranasal.

17. Mujeres embarazadas o lactantes; 18 El historial médico o evidencia de enfermedad, tratamiento anormal o valores de pruebas de laboratorio que puedan interferir con los resultados de la prueba, impedir que los sujetos participen en el estudio, o que el investigador crea que no es adecuado para su inclusión en el grupo. El investigador cree que existen otros riesgos potenciales y no es apto para participar en esta investigación.