Envafolimab Endostarral kombinálva az előrehaladott NSCLC első vonalbeli kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Az alany önként csatlakozik a vizsgálathoz, kitölti a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását, és megfelelően teljesíti;
2. 18 és 80 év közötti életkor (a beleegyező nyilatkozat aláírásakor), férfi és nő egyaránt;
3. A Nemzetközi Tüdőrákkutató Szövetség és az Amerikai Rákosztályozási Vegyes Bizottság által a tüdőrák TNM stádiumbesorolási osztályozásának 8. kiadása szerint a vezető gén (EGFR/ALK/ROS1) negatív és nem kezelt IIIB stádiumú betegek. IV NSCLC-hez;
4. Archivált tumorszövet-mintákat vagy újonnan nyert (a biopszia óta daganatellenes kezelés nélkül) mag- vagy tumorléziókat (sugárkezelésben nem részesülő) kimetszett biopsziás szöveteket biztosítottak. A formalinban rögzített és paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkok jobbak, mint a metszetek. Az újonnan nyert biopsziás szövet jobb, mint az archivált szövet, és a szövetmintákat immunhisztokémiával teszteljük, hogy a PD-L1 ≥ 1% legyen;
5. A szolid tumorok hatékonyságának értékelési kritériumai szerint (RECIST 1.1-es verzió) legalább egy képalkotóan mérhető elváltozás van; azaz CT vagy MRI kimutatásban egyetlen lézió leghosszabb átmérője ≥10 mm, vagy a nyirokcsomó kórosan megnagyobbodott, és egyetlen nyirokcsomót szkennelnek CT-vel. Rövid átmérő ≥15 mm;
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-1;
7. A várható túlélési idő ≥3 hónap;
8. Újonnan kezelt betegek, akik nem kaptak szisztematikus daganatellenes terápiát, beleértve a sugár- és kemoterápiát, célzott és immunterápiát, vagy olyan betegek, akiknél az adjuváns kemoterápia utáni több mint 6 hónapos követés után visszaesnek;
9. Megfelelő szerv- és csontvelőműködés esetén a csoportba lépés előtti 7 napon belüli laboratóriumi vizsgálati eredmények az alábbi követelményeknek felelnek meg (a laboratóriumi vizsgálatok elvégzését követő 14 napon belül vérkomponensek, sejtnövekedési faktorok, albumin és egyéb korrekciós kezelési szerek nem megengedettek ), a részletek az alábbiak szerint:

1) Vérrutin: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/l, vérlemezke (PLT) ≥75×109/L, hemoglobin (HGB) ≥90 g/l (nincs vérátömlesztés vagy vörösvértestek 14 napon belül ) Geninfüggő); 2) Májfunkció: szérum összbilirubin (TBIL) a normálérték felső határának (ULN) ≤2-szerese; alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤5-szöröse a normálérték felső határának, szérumalbumin ≥28 g/l; alkalikus foszfatáz (ALP) ≤5 × ULN; 3) Vesefunkció: Szérum kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN, vagy kreatinin-clearance ≥50 ml/perc (a szabványos Cockcroft-Gault képlet alapján): a vizelet rutin eredményei szerint a vizelet fehérje <2+; rutin vizeletvizsgálat a kiinduláskor Azokat a betegeket, akiknél a vizeletfehérje ≥2+, 24 órán keresztül kell gyűjteni, és a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása 1 g-nál kisebb legyen; 4) Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ a ULN 1,5-szerese; ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, mindaddig, amíg az INR az antikoaguláns gyógyszerek tervezett felhasználási tartományán belül van; 10. Fogamzóképes korú női alanyoknál vizelet vagy szérum terhességi tesztet kell végezni 3 nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt, és az eredmény negatív; 11. A biomarker (például PD-L1) elemzéshez szövetmintákat kell biztosítani, lehetőleg újonnan nyert szöveteket. Azok a betegek, akik nem tudnak újonnan beszerzett szöveteket biztosítani, 3-5 μm vastag paraffinos metszeteket készíthetnek a szövetekből, amelyeket a felvétel előtt 2 éven belül archiválnak és elmentenek. 5-8 lap.

Kizárási kritériumok:

1. A képalkotó vizsgálatok (CT vagy MRI) azt mutatják, hogy a daganat nagy ereket támadott meg, vagy azokat, akikről úgy ítélték meg, hogy nagy valószínűséggel behatolnak fontos erekbe, és végzetes vérzést okoznak a követési vizsgálat során;
2. Jelenleg intervenciós klinikai kutatási kezelésben vesz részt, vagy más kutatási gyógyszerrel vagy kutatási eszközzel kezelt az első beadást megelőző 4 héten belül;
3. 2 héttel az első beadást megelőzően kínai szabadalmaztatott, daganatellenes javallattal rendelkező vagy immunmoduláló gyógyszereket (timozin, interferon, interleukin stb.) kapott, vagy az első beadást megelőző 3 héten belül jelentős műtéten esett át;
4. Vannak aktív hemoptysis, aktív divertikulitisz, hasi tályog, gyomor-bélrendszeri elzáródás és peritoneális metasztázis, amelyek klinikai beavatkozást igényelnek;
5. Súlyosságától függetlenül a vérzésre utaló vagy a kórtörténetben szenvedő betegek; olyan betegeknél, akiknél a beiratkozás előtti 4 héten belül 3-as CTCAE-szint ≥ vérzés vagy vérzés, be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések szenvedtek;
6. III-IV fokozatú pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association osztályozása), rosszul kontrollált és klinikailag jelentős aritmia;
7. Bármilyen artériás trombózis, embólia vagy ischaemia, például szívinfarktus, instabil angina, cerebrovaszkuláris baleset vagy átmeneti ischaemiás roham, a kezelésre való kiválasztása előtt 6 hónapon belül jelentkezett;
8. Ebben a vizsgálatban ismert, hogy allergiás reakciókat váltott ki a gyógyszerre;
9. Betegek, akiknek hosszú távú szisztémás kortikoszteroid alkalmazásra van szükségük. A csoportba azok a betegek sorolhatók, akiknek COPD és asztma miatt hörgőtágítók, inhalációs kortikoszteroidok vagy lokális kortikoszteroid injekciók szükségesek;
10. Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázis. Tünetmentes agyi metasztázisokkal vagy a kezelés után stabil tünetekkel járó agyi áttétekkel rendelkező betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban, amennyiben megfelelnek az alábbi kritériumoknak: a központi idegrendszeren kívül vannak mérhető elváltozások; nincs középagy, híd, kisagy, agyhártya, medulla oblongata vagy gerincvelői metasztázis; klinikailag stabil állapot fenntartása legalább 2 hétig; hagyja abba a hormonterápiát 3 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt;
11. Aktív fertőzés áll fenn, amelyet kezelni kell, vagy szisztémás fertőzésellenes szereket használtak az első beadás előtt egy héten belül;
12. A kezelés megkezdése előtt nem gyógyult fel teljesen a toxicitásból és/vagy bármilyen beavatkozás okozta szövődményből (azaz ≤ 1. fokozat vagy elérte a kiindulási állapotot, kivéve a fáradtságot vagy a hajhullást);
13. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében (azaz HIV 1/2 antitest pozitív);
14. Kezeletlen aktív hepatitis B (definíció szerint HBsAg pozitív, és az egyidejűleg kimutatott HBV-DNS kópiák száma meghaladja a kutatóközpont laboratóriumi részlegének normálértékének felső határát);

Megjegyzés: A csoportba azok a hepatitis B alanyok is bekerülhetnek, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

1. A HBV vírusterhelés az első beadás előtt kevesebb, mint 1000 kópia/ml (200 NE/ml), és az alanynak anti-HBV kezelést kell kapnia a teljes vizsgálati kemoterápiás gyógyszeres kezelési időszak alatt a vírus reaktivációjának elkerülése érdekében;
2. Anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) és HBV vírusterhelésben (-) szenvedő alanyok esetében nincs szükség megelőző anti-HBV kezelésre, de a vírus reaktivációjának szoros monitorozása szükséges.

15. Aktív HCV-fertőzött alanyok (HCV antitest-pozitív és HCV-RNS szintje magasabb, mint az alsó kimutatási határ); 16. Az élő vakcinát az első beadást megelőző 30 napon belül beoltották (1. ciklus, 1. nap); Megjegyzés: A szezonális influenza elleni inaktivált vírusvakcina beadása az első beadást megelőző 30 napon belül megengedett; azonban nem kaphat élő, legyengített influenza vakcinát intranazális beadásra.

17. Terhes vagy szoptató nők; 18. Az anamnézis vagy a betegség bizonyítéka, a kóros kezelési vagy laboratóriumi vizsgálati értékek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, megakadályozhatják az alanyokat a vizsgálatban való részvételben, vagy a vizsgáló úgy véli, hogy nem alkalmas a csoportba való felvételre. A vizsgáló úgy véli, hogy vannak más lehetséges kockázatok, és nem alkalmas a kutatásban való részvételre.