Envafolimab in Kombination mit Endostar in der Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt nimmt freiwillig an der Studie teil, kann die Unterzeichnung der Einwilligungserklärung abschließen und hat eine gute Compliance;
2. Alter von 18 bis 80 Jahren (bei Unterzeichnung der Einwilligungserklärung), sowohl männlich als auch weiblich;
3. Gemäß der 8. Ausgabe der TNM-Staging-Klassifikation von Lungenkrebs durch die International Association for the Research of Lung Cancer und das American Joint Committee on Cancer Classification ist das Treibergen (EGFR/ALK/ROS1) negativ und unbehandelte Patienten im Stadium IIIB zu IV NSCLC;
4. Archivierte Tumorgewebeproben oder neu gewonnene (ohne Antitumorbehandlung seit der Biopsie) Kern- oder Tumorläsionen (keine Strahlentherapie erhalten) exzidiertes Biopsiegewebe wurden bereitgestellt. Formalin-fixierte und Paraffin-eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke sind besser als Schnitte. Das neu gewonnene Biopsiegewebe ist besser als das archivierte Gewebe, und die Gewebeproben werden immunhistochemisch auf PD-L1 ≥ 1 % getestet;
5. Gemäß den Bewertungskriterien für die Wirksamkeit von soliden Tumoren (RECIST Version 1.1) liegt mindestens eine bildgebend messbare Läsion vor; Das heißt, bei der CT- oder MRT-Erkennung beträgt der längste Durchmesser einer einzelnen Läsion ≥ 10 mm oder der Lymphknoten ist pathologisch vergrößert und ein einzelner Lymphknoten wird durch CT gescannt. Kurzer Durchmesser ≥ 15 mm;
6. Der Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1;
7. Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥3 Monate;
8. Neu behandelte Patienten, die keine systematische Antitumortherapie erhalten haben, einschließlich Strahlentherapie und Chemotherapie, gezielte und Immuntherapie, oder Patienten, die nach einer Nachsorge nach adjuvanter Chemotherapie für mehr als 6 Monate einen Rückfall erleiden;
9. Bei ausreichender Organ- und Knochenmarkfunktion erfüllen die Laborwerte innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme in die Gruppe die folgenden Anforderungen (keine Blutbestandteile, Zellwachstumsfaktoren, Albumin und andere korrigierende Medikamente sind innerhalb der ersten 14 Tage nach Erhalt der Labortests erlaubt ), Details wie folgt:

1) Blutroutine: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L, Thrombozyten (PLT) ≥75×109/L, Hämoglobin (HGB) ≥90 g/L (keine Bluttransfusion oder keine roten Blutkörperchen innerhalb von 14 Tagen ) Genin-abhängig); 2) Leberfunktion: Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) ≤5-fache ULN, Serumalbumin ≥28 g/L; Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 5 × ULN; 3) Nierenfunktion: Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (unter Verwendung der Standard-Cockcroft-Gault-Formel): Urin-Routine-Ergebnisse zeigen Urin-Protein < 2+; Urin-Routinetests zu Studienbeginn Patienten, die Urinprotein ≥2+ aufweisen, sollten 24 Stunden lang gesammelt werden und die Quantifizierung des 24-Stunden-Urinproteins sollte weniger als 1 g betragen; 4) Gerinnungsfunktion: Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-fache ULN; wenn das Subjekt eine Antikoagulationstherapie erhält, solange die INR innerhalb des beabsichtigten Anwendungsbereichs von Antikoagulanzien liegt; 10. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte 3 Tage vor Erhalt der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden, und das Ergebnis ist negativ; 11. Es ist notwendig, Gewebeproben für die Analyse von Biomarkern (z. B. PD-L1) bereitzustellen, vorzugsweise neu gewonnene Gewebe. Patienten, die keine neu gewonnenen Gewebe zur Verfügung stellen können, können 3-5 μm dicke Paraffinschnitte von archivierten und aufbewahrten Geweben innerhalb von 2 Jahren vor der Aufnahme zur Verfügung stellen. 5-8 Blätter.

Ausschlusskriterien:

1. Die Bildgebung (CT oder MRT) zeigt, dass der Tumor in große Blutgefäße eingedrungen ist oder solche, die als sehr wahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eingedrungen sind und während der Folgestudie tödliche Blutungen verursachen;
2. Derzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Forschungsbehandlung oder Behandlung mit anderen Forschungsmedikamenten oder Forschungsgeräten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung;
3. Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung chinesische Patentmedikamente mit Antitumor-Indikationen oder immunmodulatorische Arzneimittel (Thymosin, Interferon, Interleukin usw.) erhalten oder innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung eine größere Operation erhalten haben;
4. Es gibt aktive Hämoptyse, aktive Divertikulitis, Bauchabszess, gastrointestinale Obstruktion und peritoneale Metastasen, die eine klinische Intervention erfordern;
5. Unabhängig vom Schweregrad, Patienten mit Anzeichen von Blutungen oder Anamnese; Patienten mit Blutungen oder Blutungsereignissen ≥ CTCAE-Level 3 innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme, nicht verheilten Wunden, Geschwüren oder Frakturen;
6. dekompensierte Herzinsuffizienz Grad III-IV (Klassifikation der New York Heart Association), schlecht kontrollierte und klinisch signifikante Arrhythmie;
7. Jede arterielle Thrombose, Embolie oder Ischämie, wie z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, trat innerhalb von 6 Monaten vor der Auswahl für die Behandlung auf;
8. Bekannte allergische Reaktionen auf das Medikament in dieser Studie;
9. Patienten, die eine langfristige systemische Anwendung von Kortikosteroiden benötigen. Patienten, die aufgrund von COPD und Asthma eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Kortikosteroiden oder lokalen Injektionen von Kortikosteroiden benötigen, können in die Gruppe aufgenommen werden;
10. Symptomatische Metastasierung des Zentralnervensystems. Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen oder Hirnmetastasen mit stabilen Symptomen nach der Behandlung können an dieser Studie teilnehmen, sofern sie alle folgenden Kriterien erfüllen: Es gibt messbare Läsionen außerhalb des Zentralnervensystems; kein Mittelhirn, Pons, Kleinhirn, Meningen, Medulla oblongata oder Rückenmarksmetastasen; Aufrechterhaltung eines klinisch stabilen Zustands für mindestens 2 Wochen; Stoppen Sie die Hormontherapie 3 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
11. Es besteht eine aktive Infektion, die behandelt werden muss, oder es wurden innerhalb einer Woche vor der ersten Anwendung systemische Antiinfektiva angewendet.
12. sich vor Beginn der Behandlung nicht vollständig von Toxizität und/oder Komplikationen erholt haben, die durch einen Eingriff verursacht wurden (dh ≤ Grad 1 oder Ausgangswert erreicht, ausgenommen Müdigkeit oder Haarausfall);
13. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (dh HIV 1/2-Antikörper positiv);
14. unbehandelte aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg-positiv und die Anzahl gleichzeitig nachgewiesener HBV-DNA-Kopien ist größer als die Obergrenze des Normalwerts der Laborabteilung des Forschungszentrums);

Hinweis: Hepatitis-B-Personen, die die folgenden Kriterien erfüllen, können ebenfalls in die Gruppe aufgenommen werden:

1. Die HBV-Viruslast vor der ersten Verabreichung beträgt weniger als 1000 Kopien/ml (200 I.E./ml), und der Proband sollte während der gesamten Chemotherapie-Behandlungsdauer eine Anti-HBV-Behandlung erhalten, um eine virale Reaktivierung zu vermeiden;
2. Bei Personen mit Anti-HBc (+), HBsAg (-), Anti-HBs (-) und HBV-Viruslast (-) besteht keine Notwendigkeit, eine vorbeugende Anti-HBV-Behandlung zu erhalten, aber eine engmaschige Überwachung der Virusreaktivierung ist erforderlich.

15. Aktive HCV-infizierte Personen (HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-Spiegel ist höher als die untere Nachweisgrenze); 16. Lebendimpfstoff wurde innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung (Zyklus 1, Tag 1) geimpft; Hinweis: Es ist erlaubt, einen inaktivierten Virusimpfstoff gegen saisonale Influenza innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung zu erhalten; Es ist jedoch nicht erlaubt, attenuierten Influenza-Lebendimpfstoff zur intranasalen Verabreichung zu erhalten.

17. Schwangere oder stillende Frauen; 18. Die Anamnese oder Krankheitsanzeichen, anormale Behandlung oder Labortestwerte, die die Testergebnisse beeinträchtigen können, hindern die Probanden daran, an der Studie teilzunehmen, oder der Prüfarzt ist der Ansicht, dass sie nicht für die Aufnahme in die Gruppe geeignet ist. Der Prüfer ist der Ansicht, dass es andere potenzielle Risiken gibt, und ist für die Teilnahme an dieser Forschung nicht geeignet.