Ivosidenib + mFOLFIRINOX chez les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique résécable

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome pancréatique ou de carcinome adénosquameux.
• Les sujets doivent avoir un cancer du pancréas résécable du côté droit (tête / cou / unciné) sur la base d'une imagerie CT ou IRM (protocole pancréatique CT de l'abdomen et du bassin si possible, IRM avec contraste ou CT avec contraste IV en l'absence d'un protocole pancréas CT scanner, CT du thorax avec ou sans produit de contraste) tel que déterminé par le PI ou les co-investigateurs. Les participants souffrant d'allergies au contraste peuvent être autorisés sans analyses de contraste s'ils sont approuvés par le PI ou les co-investigateurs pour des raisons de sécurité.
• Sujets masculins ou féminins âgés de plus de 18 ans.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) L'état de performance est de 0 à 1 dans les 2 semaines suivant le début prévu du traitement.
• Les sujets doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous, dans les 2 semaines suivant C1D1 :
• Hématologie adéquate (globules blancs [WBC] ≥ 3500 cellules/mm3 ; numération plaquettaire ≥100 000 cellules/mm3 ; numération absolue des neutrophiles [ANC] ≥1500 cellules/mm3 ; et hémoglobine ≥8 g/dL).
• Fonction hépatique adéquate (aspartate aminotransférase [AST/SGOT] <3x limite normale supérieure [UNL], alanine aminotransférase [ALT/SGPT] <3x UNL, bilirubine <3x UNL).
• Fonction rénale adéquate (créatinine sérique <2,0 mg/dL ou 177 μmol/L).
• Coagulation adéquate ("International Normalized Ratio" ou INR doit être <1,5) sauf sur des anticoagulants thérapeutiques.
• Dépistage HgbA1C < 6,5%
• Survie attendue ≥ 3 mois selon l'IP ou les investigateurs.
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptées (abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif oral ou dispositif à double barrière) pendant l'étude, et doivent avoir un résultat négatif test de grossesse sérique ou urinaire dans la semaine précédant le début du traitement.
• Les hommes fertiles doivent pratiquer des méthodes contraceptives efficaces (c.-à-d. stérilisation chirurgicale ou préservatif utilisé avec un spermicide) pendant l'étude, à moins qu'il n'existe des preuves d'infertilité.
• Aucune preuve d'infection active cliniquement significative et aucune infection grave ou chronique nécessitant des antibiotiques en cours pendant la période d'étude.
• Les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Inclusion des femmes et des minorités
• Les personnes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour participer à cet essai.

Critère d'exclusion:

• Sujets de moins de 18 ans.
• Sujets atteints d'un cancer du pancréas non résécable ou d'un cancer du pancréas du côté gauche (corps/queue) résécable
• Sujets atteints de carcinome pancréatique endocrinien ou acineux.
• Sujets atteints d'un cancer du pancréas localement avancé ou récurrent.
• Sujets atteints d'un cancer du pancréas métastatique d'après l'imagerie.
• Sujets ayant déjà reçu une radiothérapie, un traitement chirurgical ou médical pour un cancer du pancréas.
• Sujets recevant tout autre traitement standard ou expérimental pour leur PDA.
• Les femmes enceintes ou allaitantes, ou les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyens de contraception fiables sont exclues de cette étude car les effets tératogènes ou abortifs de l'ivosideni sont inconnus. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'ivosidenib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'ivosidenib. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
• Hommes fertiles refusant de pratiquer des méthodes contraceptives pendant la période d'étude.
• Sujets ayant une espérance de vie inférieure à 3 mois.
• Sujets atteints d'une maladie grave susceptible d'augmenter le risque de toxicité chez les sujets
• Sujets présentant un saignement actif incontrôlé et tout participant présentant une diathèse hémorragique (par exemple, ulcère peptique actif).
• Sujets ayant des antécédents d'infarctus du myocarde <3 mois avant l'inscription.
• Sujets présentant une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou une maladie coronarienne, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque nécessitant des médicaments qui interagissent avec l'ivosidenib, un infarctus du myocarde symptomatique ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance avec des exigences d'études.
• Les sujets connus pour être séropositifs au VIH et sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'ivosidenib.