Ivosidenib + mFOLFIRINOX Reszekálható hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak szövettanilag vagy citológiailag megerősített hasnyálmirigy-adenokarcinómával vagy adenosquamous carcinomával kell rendelkezniük.
• Az alanyoknak CT vagy MRI képalkotás alapján reszekálható jobb oldali (fej/nyak/uncinate) hasnyálmirigyrákja kell (has és medence hasnyálmirigy protokollja, ha lehetséges, MRI kontraszttal vagy CT IV kontraszttal hasnyálmirigy-protokoll hiányában CT szkennelés, mellkas CT kontraszttal vagy anélkül) a PI vagy a társkutatók által meghatározottak szerint. A kontrasztallergiában szenvedő résztvevők kontrasztvizsgálat nélkül is engedélyezhetők, ha a PI vagy a Társvizsgáló ezt jóváhagyja biztonsági okokból.
• Férfi vagy női alanyok életkora 18 év felett.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) A teljesítmény állapota 0-1 a terápia tervezett megkezdését követő 2 héten belül.
• Az alanyoknak normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározottak szerint a C1D1-től számított 2 héten belül:
• Megfelelő hematológiai (fehérvérsejt [WBC] ≥ 3500 sejt/mm3; vérlemezkeszám ≥ 100 000 sejt/mm3; abszolút neutrofilszám [ANC] ≥ 1500 sejt/mm3; és hemoglobin ≥ 8 g/dL).
• Megfelelő májműködés (aszpartát-aminotranszferáz [AST/SGOT] <3x felső normál határ [UNL], alanin aminotranszferáz [ALT/SGPT] <3x UNL, bilirubin <3x UNL).
• Megfelelő veseműködés (szérum kreatinin <2,0 mg/dl vagy 177 μmol/L).
• Megfelelő koaguláció ("Nemzetközi normalizált arány" vagy INR-nek <1,5-nek kell lennie) hacsak nem terápiás vérhígítókon.
• Szűrés HgbA1C < 6,5%
• A PI vagy a vizsgálók véleménye szerint a várható túlélés ≥3 hónap.
• A fogamzóképes korú nőknek (azaz premenopauzás vagy műtétileg nem steril nőknek) elfogadott fogamzásgátló módszereket (absztinencia, méhen belüli eszköz [IUD], orális fogamzásgátló vagy kettős védőeszköz) kell alkalmazniuk a vizsgálat során, és negatív eredményt kell kapniuk. szérum vagy vizelet terhességi teszt a kezelés megkezdése előtt 1 héten belül.
• A termékeny férfiaknak hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk (pl. műtéti sterilizálás vagy spermiciddel együtt használt óvszer) a vizsgálat során, kivéve, ha a meddőségre vonatkozó dokumentáció áll rendelkezésre.
• Nincs bizonyíték klinikailag jelentős aktív fertőzésre, és nincs olyan súlyos vagy krónikus fertőzés, amely folyamatos antibiotikumot igényelne a vizsgálati időszak alatt.
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot.
• A nők és a kisebbségek befogadása
• Minden rasszhoz és etnikai csoporthoz tartozó személyek jogosultak részt venni ebben a próbában.

Kizárási kritériumok:

• 18 év alatti alanyok.
• Nem reszekálható hasnyálmirigyrákban vagy reszekálható bal oldali (test/farok) hasnyálmirigyrákban szenvedő alanyok
• Endokrin vagy acináris hasnyálmirigy-karcinómában szenvedő alanyok.
• Lokálisan előrehaladott vagy visszatérő hasnyálmirigyrákban szenvedő alanyok.
• Áttétes hasnyálmirigyrákos alanyok képalkotás alapján.
• Olyan alanyok, akik korábban hasnyálmirigyrák miatt sugárterápiában, sebészeti vagy orvosi kezelésben részesültek.
• Olyan alanyok, akik bármilyen más szabványos vagy vizsgálati kezelésben részesülnek PDA-juk miatt.
• A terhes nőket vagy a szoptató nőket, illetve a fogamzóképes korú nőket, akik nem használnak megbízható fogamzásgátlást, kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az ivosidenibis teratogén vagy abortuszt okozó hatása ismeretlen. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya ivosidenib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ivosidenibbel kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• Termékeny férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátló módszereket alkalmazni a vizsgált időszakban.
• 3 hónapnál rövidebb várható élettartamú alanyok.
• Olyan súlyos egészségügyi betegségben szenvedő személyek, akik potenciálisan növelik a toxicitás kockázatát
• Bármilyen aktív, nem kontrollált vérzésben szenvedő alany, valamint minden olyan résztvevő, akinek vérzési diatézise van (például aktív peptikus fekélybetegség).
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus szerepel a regisztráció előtt <3 hónappal.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget vagy a koszorúér-betegséget, az instabil angina pectorist, az ivoszidenibbel kölcsönhatásba lépő gyógyszereket igénylő szívritmuszavart, a tünetekkel járó szívinfarktust vagy a pszichiátriai betegségeket, amelyek korlátozzák a megfelelési helyzetet tanulmányi követelményekkel.
• Azok az alanyok, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak és kombinált antiretrovirális terápiában részesülnek, nem alkalmasak az ivosidenibbel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt.