Ivosidenib + mFOLFIRINOX bei Patienten mit resezierbarem Pankreas-Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse oder eines adenosquamösen Karzinoms haben.
• - Die Probanden müssen einen resektablen rechtsseitigen (Kopf / Hals / Uncinat) Bauchspeicheldrüsenkrebs haben, basierend auf CT- oder MRT-Bildgebung (Pankreas-Protokoll-CT des Abdomens und des Beckens, wenn möglich, MRT mit Kontrastmittel oder CT mit IV-Kontrast in Abwesenheit eines Pankreas-Protokoll-CT Scan, CT des Brustkorbs mit oder ohne Kontrastmittel), wie vom PI oder den Co-Ermittlern festgelegt. Teilnehmern mit Kontrastallergien kann aus Sicherheitsgründen ohne Kontrastscans gestattet werden, wenn dies vom PI oder den Co-Ermittlern genehmigt wurde.
• Männliche oder weibliche Probanden sind älter als 18 Jahre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0-1 innerhalb von 2 Wochen nach geplantem Therapiebeginn.
• Die Probanden müssen innerhalb von 2 Wochen nach C1D1 eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
• Angemessene hämatologische Werte (weiße Blutkörperchen [WBC] ≥ 3500 Zellen/mm3; Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm3; absolute Neutrophilenzahl [ANC] ≥ 1500 Zellen/mm3; und Hämoglobin ≥ 8 g/dl).
• Ausreichende Leberfunktion (Aspartat-Aminotransferase [AST/SGOT] < 3 x obere Normalgrenze [UNL], Alanin-Aminotransferase [ALT/SGPT] < 3 x UNL, Bilirubin < 3 x UNL).
• Ausreichende Nierenfunktion (Serumkreatinin < 2,0 mg/dL oder 177 μmol/L).
• Ausreichende Gerinnung („International Normalized Ratio“ oder INR muss <1,5 sein) außer bei therapeutischen Blutverdünnern.
• Screening HgbA1C < 6,5 %
• Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate nach Ansicht des PI oder der Prüfärzte.
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen während der Studie anerkannte Verhütungsmethoden anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeptiva oder Doppelbarrieresystem) und ein negatives Ergebnis aufweisen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 1 Woche vor Behandlungsbeginn.
• Fruchtbare Männer müssen wirksame Verhütungsmethoden anwenden (d.h. chirurgische Sterilisation oder ein mit einem Spermizid verwendetes Kondom) während der Studie, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor.
• Kein Hinweis auf eine klinisch signifikante aktive Infektion und keine schwerwiegende oder chronische Infektion, die während des Studienzeitraums eine fortlaufende Antibiotikagabe erfordert.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
• Inklusion von Frauen und Minderheiten
• Menschen aller Rassen und ethnischen Gruppen sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt.

Ausschlusskriterien:

• Personen unter 18 Jahren.
• Patienten mit inoperablem Bauchspeicheldrüsenkrebs oder resezierbarem linksseitigem (Körper/Schwanz) Bauchspeicheldrüsenkrebs
• Patienten mit endokrinem oder azinösem Pankreaskarzinom.
• Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder rezidivierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs.
• Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs basierend auf Bildgebung.
• Probanden, die eine vorherige Strahlentherapie, chirurgische oder medizinische Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten haben.
• Probanden, die eine andere Standard- oder Prüfbehandlung für ihren PDA erhalten.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmittel verwenden, sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die teratogenen oder abortiven Wirkungen von Ivosidenibis unbekannt sind. Da nach der Behandlung der Mutter mit Ivosidenib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Ivosidenib behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Fruchtbare Männer, die während der Studienzeit keine Verhütungsmethoden anwenden wollten.
• Probanden mit einer Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
• Probanden mit einer schweren medizinischen Erkrankung, die das Toxizitätsrisiko der Probanden potenziell erhöhen würde
• Probanden mit aktiven unkontrollierten Blutungen und alle Teilnehmer mit einer Blutungsdiathese (z. B. aktive Magengeschwüre).
• Patienten mit einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, der <3 Monate vor der Registrierung zurückliegt.
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder koronare Herzkrankheit, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, die Medikamente benötigen, die mit Ivosidenib interagieren, symptomatischer Myokardinfarkt oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden mit Studienvoraussetzungen.
• Patienten, die bekanntermaßen HIV-positiv sind und eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Ivosidenib nicht geeignet.