Ivosidenib + mFOLFIRINOX u pacientů s resekabilním adenokarcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu adenokarcinomu pankreatu nebo adenoskvamózního karcinomu.
• Subjekty musí mít resekabilní pravostranný (hlava/krk/uncinát) karcinom pankreatu na základě CT nebo MRI zobrazení (pokud je to možné, pankreatický protokol CT břicha a pánve, MRI s kontrastem nebo CT s IV kontrastem při absenci protokolu CT pankreatu sken, CT hrudníku s kontrastem nebo bez něj), jak určí PI nebo spoluřešitelé. Účastníkům s alergií na kontrast může být povoleno bez kontrastních skenů, pokud to z bezpečnostních důvodů schválí hlavní výzkumník nebo spoluřešitelé.
• Muži nebo ženy ve věku >18 let.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stav výkonnosti 0-1 do 2 týdnů od plánovaného zahájení terapie.
• Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, do 2 týdnů od C1D1:
• Adekvátní hematologické (bílé krvinky [WBC] ≥ 3500 buněk/mm3; počet krevních destiček ≥100 000 buněk/mm3; absolutní počet neutrofilů [ANC] ≥1500 buněk/mm3; a hemoglobin ≥8 g/dl).
• Přiměřená funkce jater (aspartátaminotransferáza [AST/SGOT] <3x horní normální mez [UNL], alaninaminotransferáza [ALT/SGPT] <3x UNL, bilirubin <3x UNL).
• Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin <2,0 mg/dl nebo 177 μmol/l).
• Adekvátní koagulace („mezinárodní normalizovaný poměr“ nebo INR musí být <1,5) pokud neužívají terapeutická ředidla krve.
• Screening HgbA1C < 6,5 %
• Očekávané přežití ≥ 3 měsíce podle názoru PI nebo zkoušejících.
• Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí během studie používat uznávané metody antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepci nebo tělísko s dvojitou bariérou) a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 1 týdne před zahájením léčby.
• Plodní muži musí používat účinné antikoncepční metody (tj. chirurgická sterilizace nebo kondom použitý se spermicidem) během studie, pokud neexistuje dokumentace neplodnosti.
• Žádný důkaz klinicky významné aktivní infekce a žádná závažná chronická infekce vyžadující pokračující antibiotika během období studie.
• Subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu.
• Začlenění žen a menšin
• Lidé všech ras a etnických skupin se mohou zúčastnit tohoto testu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty mladší 18 let.
• Subjekty s neresekovatelným karcinomem pankreatu nebo resekovatelným levostranným (tělo/ocas) karcinomem pankreatu
• Subjekty s endokrinním nebo acinárním karcinomem pankreatu.
• Subjekty s lokálně pokročilým nebo recidivujícím karcinomem slinivky břišní.
• Subjekty s metastatickým karcinomem pankreatu na základě zobrazení.
• Subjekty, které dříve podstoupily radiační terapii, chirurgickou nebo lékařskou léčbu rakoviny slinivky břišní.
• Subjekty, které dostávají jakoukoli jinou standardní nebo výzkumnou léčbu pro jejich PDA.
• Těhotné ženy nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivé prostředky antikoncepce, jsou z této studie vyloučeny, protože teratogenní nebo abortivní účinky ivosidenibisu nejsou známy. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky ivosidenibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ivosidenibem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• Plodní muži neochotní používat antikoncepční metody během období studie.
• Subjekty s předpokládanou délkou života méně než 3 měsíce.
• Subjekty s vážným zdravotním onemocněním, které by potenciálně zvýšilo riziko toxicity subjektů
• Subjekty s jakýmkoli aktivním nekontrolovaným krvácením a všichni účastníci s krvácivou diatézou (např. aktivní peptický vřed).
• Subjekty s anamnézou infarktu myokardu < 3 měsíce před registrací.
• Subjekty s nekontrolovaným interkurentním onemocněním včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo onemocnění koronárních tepen, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii vyžadující léky, které interagují s ivosidenibem, symptomatický infarkt myokardu nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance s požadavky na studium.
• Jedinci, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní a užívají kombinovanou antiretrovirovou terapii, nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s ivosidenibem.