Iwosydenib + mFOLFIRINOX u pacjentów z resekcyjnym gruczolakorakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka trzustki lub raka gruczolakołuskowego.
• Pacjenci muszą mieć resekcyjnego prawostronnego raka trzustki (głowa/szyja/nieziarnisty) na podstawie obrazowania CT lub MRI (protokół trzustki CT jamy brzusznej i miednicy, jeśli to możliwe, MRI z kontrastem lub CT z IV kontrastem w przypadku braku protokołu trzustki CT skan, tomografia komputerowa klatki piersiowej z kontrastem lub bez) zgodnie z ustaleniami PI lub współbadaczy. Uczestnicy z alergią na kontrast mogą zostać dopuszczeni bez skanów kontrastowych, jeśli ze względów bezpieczeństwa wyrazili na to zgodę kierownika badania lub współbadaczy.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku >18 lat.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0-1 w ciągu 2 tygodni od planowanego rozpoczęcia terapii.
• Osoby badane muszą wykazywać prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją, w ciągu 2 tygodni od C1D1:
• Odpowiednie parametry hematologiczne (białe krwinki [WBC] ≥ 3500 komórek/mm3; liczba płytek krwi ≥100 000 komórek/mm3; bezwzględna liczba neutrofili [ANC] ≥1500 komórek/mm3; hemoglobina ≥8 g/dl).
• Właściwa czynność wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST/SGOT] <3x górna granica normy [UNL], aminotransferaza alaninowa [ALT/SGPT] <3x UNL, bilirubina <3x UNL).
• Odpowiednia czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy <2,0 mg/dl lub 177 μmol/l).
• Odpowiednia koagulacja („Międzynarodowy współczynnik znormalizowany” lub INR musi wynosić <1,5) chyba że na terapeutycznych lekach rozrzedzających krew.
• Badanie przesiewowe HgbA1C < 6,5%
• Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące w opinii PI lub badaczy.
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą stosować akceptowane metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki z podwójną barierą) podczas badania i muszą mieć ujemny wynik wykonać test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia.
• Płodni mężczyźni muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji (tj. sterylizacja chirurgiczna lub prezerwatywa stosowana ze środkiem plemnikobójczym) podczas badania, chyba że istnieje udokumentowana bezpłodność.
• Brak dowodów na klinicznie istotną aktywną infekcję i brak poważnych lub przewlekłych infekcji wymagających ciągłej antybiotykoterapii w okresie badania.
• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać.
• Integracja kobiet i mniejszości
• W badaniu mogą wziąć udział osoby wszystkich ras i grup etnicznych.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby w wieku poniżej 18 lat.
• Osoby z nieresekcyjnym rakiem trzustki lub resekcyjnym lewostronnym rakiem trzustki (trzon/ogon)
• Pacjenci z endokrynnym lub groniastym rakiem trzustki.
• Osoby z miejscowo zaawansowanym lub nawracającym rakiem trzustki.
• Osoby z przerzutowym rakiem trzustki na podstawie obrazowania.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię, leczenie chirurgiczne lub medyczne z powodu raka trzustki.
• Osoby otrzymujące jakiekolwiek inne standardowe lub eksperymentalne leczenie z powodu ich PDA.
• Kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod antykoncepcji, są wyłączone z tego badania, ponieważ działanie teratogenne lub poronne ivosidenibis jest nieznane. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki iwosydenibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona iwosydenibem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Płodni mężczyźni niechętni do stosowania metod antykoncepcji w okresie badania.
• Osoby, których oczekiwana długość życia jest krótsza niż 3 miesiące.
• Osoby z poważną chorobą medyczną, która potencjalnie zwiększa ryzyko zatrucia
• Osoby z aktywnym niekontrolowanym krwawieniem i wszyscy uczestnicy ze skazą krwotoczną (np. czynna choroba wrzodowa).
• Osoby z wywiadem zawału mięśnia sercowego, który miał miejsce <3 miesiące przed rejestracją.
• Osoby z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca lub chorobą wieńcową, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leków wchodzących w interakcje z ivosidenibem, objawowym zawałem mięśnia sercowego lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają przestrzeganie zaleceń z wymogami studiów.
• Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV i otrzymują skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z iwosydenibem.