Ivosidenib + mFOLFIRINOX bij patiënten met resectabel pancreasadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van pancreasadenocarcinoom of adenosquameus carcinoom hebben.
• Proefpersonen moeten reseceerbare rechtszijdige (hoofd/nek/uncinaat) pancreaskanker hebben op basis van CT- of MRI-beeldvorming (pancreasprotocol CT van de buik en het bekken indien mogelijk, MRI met contrastmiddel of CT met IV-contrast bij afwezigheid van een pancreasprotocol CT scan, CT van de thorax met of zonder contrast) zoals bepaald door de PI of mede-onderzoekers. Deelnemers met contrastallergieën kunnen worden toegelaten zonder contrastscans, mits om veiligheidsredenen goedgekeurd door de PI of mede-onderzoekers.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ouder dan 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus is 0-1 binnen 2 weken na geplande start van de therapie.
• Proefpersonen moeten binnen 2 weken na C1D1 een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:
• Voldoende hematologisch (witte bloedcellen [WBC] ≥ 3500 cellen/mm3; aantal bloedplaatjes ≥100.000 cellen/mm3; absoluut aantal neutrofielen [ANC] ≥1500 cellen/mm3; en hemoglobine ≥8 g/dl).
• Adequate leverfunctie (aspartaataminotransferase [AST/SGOT] <3x bovengrens van normaal [UNL], alanineaminotransferase [ALT/SGPT] <3x UNL, bilirubine <3x UNL).
• Adequate nierfunctie (serumcreatinine <2,0 mg/dL of 177 μmol/L).
• Adequate coagulatie ("International Normalised Ratio" of INR moet <1,5 zijn) tenzij op therapeutische bloedverdunners.
• Screening HgbA1C < 6,5%
• Verwachte overleving ≥3 maanden volgens de PI of onderzoekers.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten tijdens het onderzoek geaccepteerde anticonceptiemethoden gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat [IUD], oraal anticonceptiemiddel of apparaat met dubbele barrière) en moeten een negatieve uitslag hebben. zwangerschapstest in serum of urine binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Vruchtbare mannen moeten effectieve anticonceptiemethoden toepassen (d.w.z. chirurgische sterilisatie, of een condoom gebruikt met een zaaddodend middel) tijdens het onderzoek, tenzij documentatie van onvruchtbaarheid bestaat.
• Geen bewijs van een klinisch significante actieve infectie en geen ernstige of chronische infectie waarvoor tijdens de onderzoeksperiode aanhoudende antibiotica nodig waren.
• Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Inclusie van vrouwen en minderheden
• Mensen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deelname aan deze proef.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen jonger dan 18 jaar.
• Proefpersonen met inoperabele alvleesklierkanker of reseceerbare linkerzijdige (lichaam/staart) alvleesklierkanker
• Proefpersonen met endocrien of acinair pancreascarcinoom.
• Proefpersonen met lokaal gevorderde of recidiverende alvleesklierkanker.
• Proefpersonen met uitgezaaide alvleesklierkanker op basis van beeldvorming.
• Onderwerpen die eerdere bestralingstherapie, chirurgische of medische behandeling voor alvleesklierkanker hebben ondergaan.
• Proefpersonen die een andere standaardbehandeling of onderzoeksbehandeling krijgen voor hun PDA.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptiemiddelen gebruiken, zijn uitgesloten van deze studie omdat de teratogene of abortieve effecten van ivosidenibis onbekend zijn. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ivosidenib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ivosidenib. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Vruchtbare mannen die tijdens de studieperiode geen voorbehoedsmiddelen willen toepassen.
• Proefpersonen met een levensverwachting van minder dan 3 maanden.
• Proefpersonen met een ernstige medische ziekte die mogelijk het risico op toxiciteit van proefpersonen zou verhogen
• Onderwerpen met een actieve ongecontroleerde bloeding en alle deelnemers met een bloedingsdiathese (bijv. Actieve maagzweer).
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een hartinfarct dat <3 maanden voorafgaand aan de registratie is.
• Proefpersonen met ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen of coronaire hartziekte, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen die medicijnen nodig hebben die interageren met ivosidenib, symptomatisch myocardinfarct of psychiatrische ziekte/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken met studiewensen.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn en antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met ivosidenib.