Ивосидениб + mFOLFIRINOX у пациентов с резектабельной аденокарциномой поджелудочной железы

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы поджелудочной железы или аденосквамозной карциномы.
• Субъекты должны иметь операбельный правосторонний (голова/шея/ крючковидный) рак поджелудочной железы на основании КТ или МРТ (протокол поджелудочной железы КТ брюшной полости и таза, если возможно, МРТ с контрастированием или КТ с внутривенным контрастированием при отсутствии протокола КТ поджелудочной железы) сканирование, КТ грудной клетки с контрастированием или без него) по определению ИП или соисследователей. Участникам с аллергией на контраст может быть разрешено не проводить сканирование с контрастом, если это одобрено PI или соисследователями по соображениям безопасности.
• Субъекты мужского или женского пола старше 18 лет.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1 в течение 2 недель после запланированного начала терапии.
• Субъекты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже, в течение 2 недель после C1D1:
• Адекватные гематологические показатели (лейкоциты [WBC] ≥ 3500 клеток/мм3, количество тромбоцитов ≥100 000 клеток/мм3, абсолютное количество нейтрофилов [ANC] ≥1500 клеток/мм3 и гемоглобин ≥8 г/дл).
• Адекватная функция печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ/SGOT] <3x верхний предел нормы [ВНЛ], аланинаминотрансфераза [ALT/SGPT] <3x ННЛ, билирубин <3x ННЛ).
• Адекватная функция почек (креатинин сыворотки <2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л).
• Адекватная коагуляция («Международный нормализованный коэффициент» или МНО должен быть <1,5) разве что на терапевтических разжижителях крови.
• Скрининг HgbA1C < 6,5%
• Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев по мнению ИП или исследователей.
• Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) должны использовать общепринятые методы контрацепции (воздержание, внутриматочные спирали [ВМС], оральные контрацептивы или двойные барьерные устройства) во время исследования и должны иметь отрицательный результат. сыворотка или тест мочи на беременность в течение 1 недели до начала лечения.
• Фертильные мужчины должны применять эффективные методы контрацепции (т.е. хирургическая стерилизация или использование презерватива со спермицидом) во время исследования, если нет документального подтверждения бесплодия.
• Отсутствие признаков клинически значимой активной инфекции, а также серьезной или хронической инфекции, требующей постоянного приема антибиотиков в течение периода исследования.
• Субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Включение женщин и меньшинств
• Люди всех рас и этнических групп имеют право участвовать в этом испытании.

Критерий исключения:

• Субъекты в возрасте до 18 лет.
• Субъекты с неоперабельным раком поджелудочной железы или операбельным левосторонним (тело/хвост) раком поджелудочной железы
• Субъекты с эндокринной или ацинарной карциномой поджелудочной железы.
• Субъекты с местнораспространенным или рецидивирующим раком поджелудочной железы.
• Субъекты с метастатическим раком поджелудочной железы на основе визуализации.
• Субъекты, ранее получавшие лучевую терапию, хирургическое или медикаментозное лечение рака поджелудочной железы.
• Субъекты, получающие любое другое стандартное или экспериментальное лечение для ОАП.
• Беременные женщины или женщины, кормящие грудью, или женщины детородного возраста, не использующие надежные средства контрацепции, исключаются из этого исследования, поскольку тератогенные или абортивные эффекты ивосиденбиса неизвестны. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери иводиденибом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится ивозиденибом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Фертильные мужчины, не желающие применять методы контрацепции в период исследования.
• Субъекты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев.
• Субъекты с серьезным заболеванием, которое потенциально может увеличить риск токсичности субъектов.
• Субъекты с любым активным неконтролируемым кровотечением и любые участники с геморрагическим диатезом (например, активная язвенная болезнь).
• Субъекты с историей инфаркта миокарда менее 3 месяцев до регистрации.
• Субъекты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность или заболевание коронарной артерии, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, требующую лекарств, которые взаимодействуют с иводенибом, симптоматический инфаркт миокарда или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение с требованиями к учебе.
• Субъекты, которые, как известно, являются ВИЧ-позитивными и получают комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с ивосиденибом.