Ivosidenib + mFOLFIRINOX hos patienter med resekterbart pankreasadenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av pankreasadenokarcinom eller adenosquamöst karcinom.
• Försökspersonerna måste ha resekterbar högersidig (huvud/hals/uncinate) pankreascancer baserad på CT- eller MRI-avbildning (pankreasprotokoll CT av buken och bäckenet om möjligt, MRT med kontrast eller CT med IV-kontrast i avsaknad av pankreasprotokoll CT skanning, CT av bröstkorgen med eller utan kontrast) som bestämts av PI eller medutredarna. Deltagare med kontrastallergi kan tillåtas utan kontrastskanning om de godkänns av PI eller medutredarna av säkerhetsskäl.
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner ålder >18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus är 0-1 inom 2 veckor efter planerad behandlingsstart.
• Försökspersoner måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan inom 2 veckor efter C1D1:
• Adekvat hematologisk (vita blodkroppar [WBC] ≥ 3500 celler/mm3; trombocytantal ≥100 000 celler/mm3; absolut antal neutrofiler [ANC] ≥1500 celler/mm3; och hemoglobin ≥8 g/dL).
• Adekvat leverfunktion (aspartataminotransferas [ASAT/SGOT] <3x övre normalgräns [UNL], alaninaminotransferas [ALT/SGPT] <3x UNL, bilirubin <3x UNL).
• Tillräcklig njurfunktion (serumkreatinin <2,0 mg/dL eller 177 μmol/L).
• Tillräcklig koagulation ("International Normalized Ratio" eller INR måste vara <1,5) såvida inte på terapeutiska blodförtunnande medel.
• Screening HgbA1C < 6,5 %
• Förväntad överlevnad ≥3 månader enligt PI:s eller utredarnas uppfattning.
• Kvinnor i fertil ålder (dvs kvinnor som är premenopausala eller inte kirurgiskt sterila) måste använda accepterade preventivmetoder (abstinens, intrauterin apparat [IUD], oralt preventivmedel eller dubbelbarriäranordning) under studien och måste ha en negativ serum- eller uringraviditetstest inom 1 vecka före behandlingsstart.
• Fertila män måste utöva effektiva preventivmedel (dvs. kirurgisk sterilisering eller en kondom som används tillsammans med en spermiedödande medel) under studien, såvida det inte finns dokumentation för infertilitet.
• Inga tecken på kliniskt signifikant aktiv infektion och ingen allvarlig eller kronisk infektion som kräver pågående antibiotika under studieperioden.
• Ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Inkludering av kvinnor och minoriteter
• Människor av alla raser och etniska grupper är berättigade att delta i denna rättegång.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner under 18 år.
• Försökspersoner med bukspottskörtelcancer som inte kan åtgärdas eller bukspottkörtelcancer på vänster sida (kropp/svans)
• Patienter med endokrina eller acinära pankreascancer.
• Patienter med lokalt avancerad eller återkommande pankreascancer.
• Försökspersoner med metastaserad pankreascancer baserat på bildbehandling.
• Försökspersoner som tidigare fått strålbehandling, kirurgisk eller medicinsk behandling för cancer i bukspottkörteln.
• Försökspersoner som får någon annan standard- eller undersökningsbehandling för sin handdator.
• Gravida kvinnor eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte använder tillförlitliga preventivmedel är uteslutna från denna studie eftersom de teratogena eller abortframkallande effekterna av ivosidenibis är okända. Eftersom det finns en okänd, men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med ivosidenib, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med ivosidenib. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• Fertila män ovilliga att träna preventivmedel under studieperioden.
• Försökspersoner med en förväntad livslängd mindre än 3 månader.
• Försökspersoner med en allvarlig medicinsk sjukdom som potentiellt skulle öka försökspersoners risk för toxicitet
• Försökspersoner med någon aktiv okontrollerad blödning och alla deltagare med blödande diates (t.ex. aktiv magsår).
• Försökspersoner med en historia av hjärtinfarkt som är <3 månader före registrering.
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt eller kranskärlssjukdom, instabil angina pectoris, hjärtarytmi som kräver mediciner som interagerar med ivosidenib, symtomatisk hjärtinfarkt eller psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa/social sjukdom med studiekrav.
• Patienter som är kända för att vara HIV-positiva och på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med ivosidenib.