Ivosidenib + mFOLFIRINOX en pacientes con adenocarcinoma pancreático resecable

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma pancreático o carcinoma adenoescamoso.
• Los sujetos deben tener cáncer de páncreas del lado derecho resecable (cabeza/cuello/uncinado) basado en imágenes de TC o RM (TC de abdomen y pelvis con protocolo de páncreas si es posible, RM con contraste o TC con contraste intravenoso en ausencia de una TC de protocolo de páncreas tomografía computarizada del tórax con o sin contraste) según lo determine el IP o los co-investigadores. Los participantes con alergias al contraste pueden no tener exámenes de contraste si el IP o los coinvestigadores lo aprueban por razones de seguridad.
• Sujetos masculinos o femeninos mayores de 18 años.
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) El estado funcional es 0-1 dentro de las 2 semanas del inicio planificado de la terapia.
• Los sujetos deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación dentro de las 2 semanas de C1D1:
• Hematológico adecuado (glóbulos blancos [WBC] ≥ 3500 células/mm3; recuento de plaquetas ≥100.000 células/mm3; recuento absoluto de neutrófilos [RAN] ≥1500 células/mm3; y hemoglobina ≥8 g/dL).
• Función hepática adecuada (aspartato aminotransferasa [AST/SGOT] <3x límite superior normal [UNL], alanina aminotransferasa [ALT/SGPT] <3x UNL, bilirrubina <3x UNL).
• Función renal adecuada (creatinina sérica <2,0 mg/dL o 177 μmol/L).
• Coagulación adecuada ("International Normalized Ratio" o INR debe ser <1,5) a menos que esté tomando anticoagulantes terapéuticos.
• Cribado HgbA1C < 6,5 %
• Supervivencia esperada ≥3 meses a juicio del IP o de los investigadores.
• Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptados (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) durante el estudio, y deben tener un resultado negativo. Prueba de embarazo en suero u orina dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento.
• Los hombres fértiles deben practicar métodos anticonceptivos eficaces (es decir, esterilización quirúrgica o un condón usado con un espermicida) durante el estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.
• Sin evidencia de infección activa clínicamente significativa y sin infección grave o crónica que requiera antibióticos continuos durante el período de estudio.
• Los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Inclusión de Mujeres y Minorías
• Las personas de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para participar en este ensayo.

Criterio de exclusión:

• Sujetos menores de 18 años de edad.
• Sujetos con cáncer de páncreas irresecable o cáncer de páncreas del lado izquierdo (cuerpo/cola) resecable
• Sujetos con carcinoma pancreático endocrino o acinar.
• Sujetos con cáncer de páncreas localmente avanzado o recurrente.
• Sujetos con cáncer de páncreas metastásico basado en imágenes.
• Sujetos que hayan recibido radioterapia previa, tratamiento quirúrgico o médico para el cáncer de páncreas.
• Sujetos que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su PDA.
• Las mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o las mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos fiables están excluidas de este estudio porque se desconocen los efectos teratogénicos o abortivos de ivosidenibis. Debido a que existe un riesgo desconocido, pero potencial, de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con ivosidenib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con ivosidenib. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Hombres fértiles que no desean practicar métodos anticonceptivos durante el período de estudio.
• Sujetos con una esperanza de vida inferior a 3 meses.
• Sujetos con una enfermedad médica grave que podría aumentar potencialmente el riesgo de toxicidad de los sujetos
• Sujetos con cualquier hemorragia no controlada activa y cualquier participante con diátesis hemorrágica (p. ej., úlcera péptica activa).
• Sujetos con antecedentes de infarto de miocardio <3 meses antes del registro.
• Sujetos con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o enfermedad de las arterias coronarias, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca que requieren medicamentos que interactúan con ivosidenib, infarto de miocardio sintomático o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento con requisitos de estudio.
• Los sujetos que se sabe que son VIH positivos y que reciben una terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con ivosidenib.