Pharmacocinétique, efficacité, tolérabilité et innocuité de différentes doses de gel oral de budésonide chez des sujets adultes des deux sexes atteints d'œsophagite à éosinophiles (EoE) (BESIDE)

Critère d'intégration:

• Sujets capables de lire, comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par le comité d'éthique ;
• Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 75 ans ;
• Poids corporel entre 60 et 100 kg ;
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et ≤ 29,9 kg/m2 ;
• Sujets féminins potentiels non procréateurs. Le potentiel de procréation est défini comme : les femmes post-ménopausées (définies comme 12 mois d'aménorrhée ou plus), les femmes hystérectomisées, les femmes ovariectomies (bilatérales) et/ou celles qui ont subi une ligature des trompes ;
• Les participantes en âge de procréer dont le test de grossesse est négatif le jour de l'administration de la première dose du médicament (Visite 1), ainsi que tout au long de l'essai clinique ;
• Les participantes qui pratiquent une contraception adéquate ou qui s'abstiennent de toute activité pouvant entraîner une grossesse pendant au moins 28 jours avant d'administrer la première dose du médicament (Visite 1) ;
• Les participantes qui acceptent de continuer une contraception adéquate pendant 1 mois après l'administration de la dernière dose du médicament expérimental ;
• Participants diagnostiqués avec l'EoE, vérifiés à partir d'une combinaison de symptômes compatibles avec l'EoE et d'une découverte histologique supérieure à 15 éosinophiles par champ à haute puissance dans au moins une biopsie de la muqueuse œsophagienne ;
• Participants insensibles à une dose stable d'inhibiteur de la pompe à protons (IPP).

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire traité avec succès ;
• Antécédents de sténose oesophagienne nécessitant une dilatation et/ou sténose à l'endoscopie ne permettant pas le passage de l'endoscope ;
• Sujets avec un diagnostic de gastro-entérite à éosinophiles (présence d'infiltrat d'éosinophiles dans l'antre gastrique et le duodénum) ;
• Sujets ayant des antécédents d'œsophagite par reflux ;
• Sujet avec un diagnostic d'asthme grave antérieur ;
• Sujets atteints d'une maladie du tractus gastro-œsophagien qui, à la discrétion de l'investigateur, est considérée comme un obstacle à la participation à l'essai ;
• Les personnes atteintes de maladies chroniques prenant des médicaments réguliers qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec l'essai ;
• Conditions médicales telles que des maladies cardiaques ou pulmonaires graves empêchant la réalisation sûre de l'endoscopie ;
• Sujets atteints d'affections connues pour être liées à l'éosinophilie œsophagienne, y compris la maladie de Crohn, Churg-Strauss, l'achalasie et le syndrome hyperéosinophile ;
• Sujets qui ont été sous corticostéroïdes oraux, intranasaux ou systémiques au moins 15 jours avant le début de l'essai ;
• Fumeur ayant arrêté de fumer depuis moins de 6 mois ;
• Avoir des antécédents de consommation excessive d'alcool pendant au moins 6 mois avant le début de l'essai (consommation de 5 boissons alcoolisées ou plus en une journée ou de 15 boissons alcoolisées ou plus par semaine) ;
• Sujets buvant au moins 5 tasses de thé ou de café par jour et qui ne peuvent pas s'en abstenir pendant la période d'essai ;
• Prenez des inhibiteurs du CYP3A4, tels que le kétoconazole et le jus de pamplemousse ;
• Résultats d'électrocardiogramme (ECG) qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent compromettre la participation à l'essai ;
• Antécédents ou présence d'une maladie gastro-intestinale ou hépatique ou d'une autre affection interférant avec l'absorption, la distribution, l'excrétion ou le métabolisme du médicament ;
• Sujets présentant une hypersensibilité ou une contre-indication à l'utilisation de tout composant de formulation ;
• Sujets ayant participé à des protocoles d'essai au cours des 12 (douze) derniers mois (résolution CNS 251, du 7 août 1997, point III, sous-point J) ;
• Avoir donné du sang (> 500 ml) ou subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant la date de signature de l'ICF ;
• Avoir été vacciné pendant les 30 jours précédant l'admission ;
• Preuve clinique d'un processus infectieux pouvant contribuer à la dysphagie (candidose, cytomégalovirus (CMV), herpès) ;
• Autre cause de dysphagie identifiée à l'endoscopie (sténose peptique, toile, anneau, achalasie, néoplasme de l'œsophage) ;
• Sujets allaitants, qui envisagent de devenir enceintes ou avec un test de grossesse positif pendant l'essai ;
• Toute condition médicale ou changement de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la participation à l'essai.