Különböző dózisú budezonid orális gélek farmakokinetikája, hatékonysága, tolerálhatósága és biztonságossága eozinofil nyelőcsőgyulladásban (EoE) szenvedő, mindkét nemű felnőtteknél (BESIDE)

Bevételi kritériumok:

• Azok az alanyok, akik képesek elolvasni, megérteni és aláírni az Etikai Bizottság által jóváhagyott informált beleegyezési űrlapot (ICF);
• 18 és 75 év közötti férfi és női alanyok;
• Testtömeg 60-100 kg között;
• Testtömegindex (BMI) ≥ 18,5 és ≤ 29,9 kg/m2;
• Nem fogamzóképes női alanyok. A fogamzóképes potenciál meghatározása: posztmenopauzás nők (12 hónapos vagy hosszabb amenorrhoeaként definiálva), méheltávolításon átesett nők, peteeltávolításon átesett (kétoldali) nők és/vagy petevezeték-lekötésen átesett nők;
• Fogamzóképes korú női résztvevők, akiknél a terhességi teszt negatív a gyógyszer első adagjának beadásának napján (1. látogatás), valamint a klinikai vizsgálat során;
• Olyan női résztvevők, akik megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy tartózkodnak minden olyan tevékenységtől, amely terhességet eredményezhet, legalább 28 napig a gyógyszer első adagjának beadása előtt (1. látogatás);
• Női résztvevők, akik beleegyeznek abba, hogy a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beadása után 1 hónapig folytatják a megfelelő fogamzásgátlást;
• Az EoE-vel diagnosztizált résztvevők, akiket az EoE-vel kompatibilis tünetek kombinációja és legalább egy nyelőcső nyálkahártya biopszia során nagy teljesítményű mezőnként 15 eozinofilnél nagyobb szövettani lelet alapján igazoltak;
• A résztvevők nem reagálnak a protonpumpa-gátló (PPI) stabil dózisára.

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 5 évben, kivéve a sikeresen kezelt bazálissejtes karcinómát;
• Nyelőcső-szűkület a kórtörténetben, amely tágítást igényel, és/vagy szűkület az endoszkópos vizsgálat során, amely nem engedi át az endoszkópot;
• Eozinofil gasztroenteritiszben diagnosztizált alanyok (eozinofil infiltrátum jelenléte a gyomor antrumában és a duodenumban);
• Olyan alanyok, akiknek anamnézisében reflux oesophagitis szerepel;
• Korábban súlyos asztmás diagnózisban szenvedő alany;
• Olyan gastrooesophagealis traktus betegségben szenvedő alanyok, akiket a vizsgáló döntése szerint a vizsgálatban való részvétel akadályának tekint;
• Krónikus betegségben szenvedők, akik rendszeresen szednek olyan gyógyszereket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a vizsgálatot;
• Egészségügyi állapotok, például súlyos szív- vagy tüdőbetegségek, amelyek megakadályozzák az endoszkópia biztonságos elvégzését;
• Olyan alanyok, akiknél a nyelőcső eozinofíliájával összefüggő állapotok ismertek, beleértve a Crohn-betegséget, Churg-Strauss-t, achalasiát és hipereozinofil szindrómát;
• Olyan alanyok, akik orális, intranazális vagy szisztémás kortikoszteroidot kaptak legalább 15 nappal a vizsgálat megkezdése előtt;
• Dohányzó, aki kevesebb mint 6 hónapja hagyta abba a dohányzást;
• A vizsgálat megkezdése előtt legalább 6 hónapig túlzott alkoholfogyasztása van (5 vagy több alkoholos ital fogyasztása egy napon vagy 15 vagy több alkoholos ital hetente);
• Azok az alanyok, akik napi 5 vagy több csésze teát vagy kávét fogyasztanak, és nem tartózkodhatnak ezektől a próbaidőszakban;
• szedjen CYP3A4-gátlókat, például ketokonazolt és grapefruitlevet;
• elektrokardiogram (EKG) leletek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt;
• Gyomor-bélrendszeri vagy májbetegség, vagy a gyógyszer felszívódását, eloszlását, kiválasztását vagy metabolizmusát zavaró egyéb állapot a kórtörténetben vagy jelenléte;
• Túlérzékenységben szenvedő alanyok vagy a készítmény bármely összetevőjének alkalmazása ellenjavallt;
• Azok az alanyok, akik az elmúlt 12 (tizenkét) hónapban részt vettek a vizsgálati protokollokban (CNS 251. határozat, 1997. augusztus 7., III. tétel, J alpont);
• vért adott (> 500 ml) vagy jelentős műtéten esett át az ICF aláírási dátumát megelőző 3 hónapon belül;
• a felvételt megelőző 30 napon át beoltották;
• Klinikai bizonyítékok a dysphagiához potenciálisan hozzájáruló fertőző folyamatra (candidiasis, citomegalovírus (CMV), herpesz);
• Az endoszkópiával azonosított egyéb dysphagia ok (peptikus szűkület, szövedék, gyűrű, achalasia, nyelőcső neoplazma);
• Szoptató alanyok, akik terhességet terveznek, vagy akiknek a terhességi tesztje pozitív volt a vizsgálat során;
• Minden olyan egészségügyi állapot vagy laboratóriumi változás, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt.