Farmakokinetika, účinnost, snášenlivost a bezpečnost různých dávek budesonidu v perorálním gelu u dospělých jedinců obou pohlaví s eozinofilní ezofagitidou (EoE) (BESIDE)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty schopné přečíst, porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený etickou komisí;
• Mužské a ženské subjekty ve věku mezi 18 a 75 lety;
• Tělesná hmotnost mezi 60-100 kg;
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 29,9 kg/m2;
• Neplodné potenciální ženské subjekty. Plodný potenciál je definován jako: ženy po menopauze (definované jako 12měsíční amenorea nebo déle), ženy po hysterektomii, ženy po ooforektomii (oboustranné) a/nebo ženy, které podstoupily podvázání vejcovodů;
• účastnice ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v den podání první dávky léku (návštěva 1), jakož i v průběhu klinického hodnocení;
• Účastnice, které používají vhodnou antikoncepci nebo se zdrží všech činností, které by mohly vést k těhotenství, alespoň 28 dní před podáním první dávky léku (návštěva 1);
• Účastnice, které souhlasí s pokračováním adekvátní antikoncepce po dobu 1 měsíce po podání poslední dávky hodnoceného léku;
• Účastníci s diagnózou EoE, ověřenou kombinací příznaků kompatibilních s EoE a histologickým nálezem větším než 15 eozinofilů na vysoce výkonné pole v alespoň jedné biopsii jícnové sliznice;
• Účastníci nereagující na stabilní dávku inhibitoru protonové pumpy (PPI).

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s malignitou v průběhu posledních 5 let, s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu;
• Anamnéza stenózy jícnu vyžadující dilataci a/nebo stenózu při endoskopii neumožňující projít endoskopem;
• Subjekty s diagnózou eozinofilní gastroenteritidy (přítomnost eozinofilního infiltrátu v antru a duodenu žaludku);
• Subjekty s anamnézou refluxní ezofagitidy;
• Subjekt s předchozí závažnou diagnózou astmatu;
• Subjekty s onemocněním gastroezofageálního traktu, které je podle uvážení zkoušejícího považováno za překážku účasti ve studii;
• Lidé s chronickými nemocemi užívající běžné léky, které podle názoru výzkumníka mohou narušovat studii;
• Zdravotní stavy, jako jsou závažná onemocnění srdce nebo plic, která brání bezpečnému výkonu endoskopie;
• Subjekty se stavy, o nichž je známo, že souvisejí s eozofageální eozinofilií, včetně Crohnovy choroby, Churg-Straussové, achalázie a hypereozinofilního syndromu;
• Subjekty, které byly na perorálním, intranazálním nebo systémovém kortikosteroidu alespoň 15 dní před zahájením studie;
• Kuřák, který přestal kouřit před méně než 6 měsíci;
• mít v anamnéze nadměrný příjem alkoholu po dobu nejméně 6 měsíců před zahájením studie (konzumace 5 nebo více alkoholických nápojů během jednoho dne nebo 15 a více alkoholických nápojů za týden);
• Subjekty, které pijí 5 nebo více šálků čaje nebo kávy denně a které se nemohou zdržet během zkušební doby;
• užívat inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol a grapefruitová šťáva;
• nálezy elektrokardiogramu (EKG), které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit účast ve studii;
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního nebo jaterního onemocnění nebo jiného stavu interferujícího s absorpcí, distribucí, vylučováním nebo metabolismem léčiva;
• Subjekty s přecitlivělostí nebo kontraindikací použití jakýchkoli složek formulace;
• Subjekty, které byly součástí zkušebních protokolů v posledních 12 (dvanácti) měsících (Rezoluce CNS 251, ze dne 7. srpna 1997, položka III, podpoložka J);
• darovat krev (> 500 ml) nebo podstoupit větší chirurgický zákrok během 3 měsíců před datem podpisu ICF;
• byli očkováni 30 dní před přijetím;
• Klinický důkaz infekčního procesu potenciálně přispívajícího k dysfagii (kandidóza, cytomegalovirus (CMV), herpes);
• Jiná příčina dysfagie zjištěná při endoskopii (peptická stenóza, pavučina, prstenec, achalázie, neoplazmus jícnu);
• kojící subjekty, které plánují otěhotnět nebo mají pozitivní těhotenský test během studie;
• Jakýkoli zdravotní stav nebo laboratorní změna, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit účast ve studii.