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Hyperhydratation chez les enfants atteints d'une infection à E. Coli productrice de toxines Shiga (HIKO-STEC)

13 mai 2026 mis à jour par: University of Calgary

Hyperhydratation pour améliorer les résultats rénaux chez les enfants atteints d'une infection à E. Coli productrice de toxines Shiga : un essai randomisé croisé en grappes intégré multinational

L'objectif de cette étude est de déterminer si l'administration précoce de liquide intraveineux à volume élevé (hyperhydratation) peut être efficace pour atténuer ou prévenir les complications de l'infection à E. coli producteur de shigatoxines (STEC) chez les enfants et les adolescents par rapport aux approches traditionnelles (liquide conservateur gestion).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome hémolytique et urémique (SHU) est la complication la plus grave d'une infection à Escherichia coli producteur de shigatoxines (STEC) à haut risque et la cause la plus fréquente d'insuffisance rénale aiguë acquise chez des enfants par ailleurs en bonne santé. Le SHU se développe chez jusqu'à 20 % des enfants à la suite d'une infection à STEC, dont 60 % nécessitent une thérapie de remplacement rénal temporaire (RRT) ; 50 % supplémentaires développent des complications extrarénales graves. Bien que la mortalité due au SHU aigu soit faible (1 à 3 %), elle est restée constante pendant trois décennies et environ 30 % des survivants du SHU présentent des séquelles à long terme, principalement des maladies rénales chroniques, de l'hypertension et du diabète. Il n'y a eu que trois essais randomisés relativement petits pour prévenir la progression vers le SHU et/ou pour réduire les lésions rénales une fois le SHU établi ; aucun n'a démontré d'avantages et aucun n'a été pratiqué depuis 1999.

Des études de cohorte récentes suggèrent que l'expansion précoce du volume intravasculaire (hyperhydratation) chez les enfants infectés par les STEC pourrait être néphroprotectrice si et quand le SHU survient. Cependant, davantage de preuves sont nécessaires avant que l'hyperhydratation ne remplace les approches traditionnelles de soins réactifs « attendre et voir » (c'est-à-dire une gestion conservatrice des fluides) qui se concentrent sur les soins ambulatoires et minimisent l'administration de fluides intraveineux pour éviter la surcharge liquidienne chez les enfants qui développent le SHU. Ici, nous confirmerons ou réfuterons l'hypothèse selon laquelle l'expansion agressive du volume, administrée tôt chez les enfants infectés par les STEC, est associée à de meilleurs résultats rénaux et à moins d'événements indésirables que la gestion conservatrice en accomplissant trois objectifs spécifiques : (1) Déterminer l'efficacité de l'hyperhydratation dans la diminution la prévalence des événements rénaux indésirables majeurs à 30 jours (définis comme le décès, la RRT ou la perte soutenue de la fonction rénale à 30 jours) chez les enfants infectés par les STEC par rapport à la gestion conservatrice des fluides ; (2) Déterminer l'efficacité et l'innocuité de l'hyperhydratation dans la diminution du SHU et des complications extrarénales potentiellement mortelles chez les enfants infectés par les STEC par rapport à la gestion conservatrice des fluides ; (3) Créer un biodépôt qui sera lié à nos données cliniques pour identifier des biomarqueurs pronostiques et des cibles thérapeutiques chez les enfants infectés par les STEC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1040

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
        • Recrutement
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5J 4P6
        • Recrutement
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4K1
        • Recrutement
        • McMaster University
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Recrutement
        • The Hospital for Sick Children
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • Recrutement
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
        • Recrutement
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Recrutement
        • University of California, San Diego
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Recrutement
        • University of California, Davis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • University of Colorado Denver
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Recrutement
        • Children's Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 47401
        • Recrutement
        • Indiana University Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40526
        • Recrutement
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Recrutement
        • Norton Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Recrutement
        • Children's Minnesota Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
        • Recrutement
        • Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Recrutement
        • University Hospitals Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Recrutement
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Recrutement
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Recrutement
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Recrutement
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 43205
        • Recrutement
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Recrutement
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Recrutement
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

9 mois à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Afin d'être éligible pour participer à cette étude (c'est-à-dire pour être inscrit dans le parcours de soins cliniques institutionnels pertinent), une personne doit répondre à tous les critères suivants :

  1. Âgé de 9,0 mois à <21 ans au moment du consentement éclairé.

  2. Preuve d'un agent pathogène infectant les STEC à haut risque défini par l'un des éléments suivants :

    1. Diarrhée sanglante dans les 7 jours précédents

      • Culture STEC positive OU
      • Test de réaction en chaîne antigène/polymérase positif pour le type de toxine/gène non spécifié autrement OU

    2. Diarrhée sanglante ou non sanglante au cours des 7 jours précédents

      • Diagnostic présomptif de SHU

      • (répondant aux 3 critères du SHU - anémie, thrombocytopénie et insuffisance rénale) OU

    3. Non sanglant ou pas de diarrhée

      • Culture STEC positive pour la souche à haut risque (c.-à-d. O103, O104, O111, O113, O121, O145 ou O157) OU
      • Test de réaction en chaîne antigène/polymérase positif Stx2 toxine/gène

Critère d'exclusion:

Toutes les personnes répondant à l'un des critères d'exclusion au départ seront exclues de la participation à l'étude.

  1. Présence de SHU avancé défini par :

    1. Hématocrite <30 % ET
    2. Numération plaquettaire <150 x 103/mm3 ET

    3. Créatinine > 2,0 mg/dL (177 µmol/L)

      • La présence de seulement 1 ou 2 de ces critères n'entraînera pas l'exclusion du patient, quelle que soit la proximité du 3e critère avec les critères d'exclusion.
  2. Épisode antérieur de SHU ou diagnostic de SHU atypique.
  3. Maladie chronique limitant les volumes de liquide administrés (par ex. altération de la fonction rénale, hépatique ou cardiaque, maladie pulmonaire chronique).
  4. Preuve d'anurie (c.-à-d. pas de production d'urine pendant > 24 heures).
  5. Hypoxémie nécessitant une oxygénothérapie
  6. Urgence hypertensive
  7. Supérieur ou égal à 10 jours depuis l'apparition de la diarrhée ou, en l'absence de diarrhée, l'apparition d'autres symptômes.
  8. Patientes dont la grossesse est connue
  9. Patients ou soignants ayant des barrières linguistiques entravant la conduite appropriée du protocole d'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Hyperhydratation

Dans ce groupe d'étude, tous les enfants éligibles sont admis pour l'administration de liquides intraveineux.

Les spécificités suivantes formeront la base du protocole de gestion des fluides :

  1. Inversion de la déshydratation : les stratégies initiales de réhydratation à l'urgence doivent se concentrer sur l'inversion rapide de la déshydratation.
  2. Perfusion de 200 % des liquides d'entretien x 24 heures
  3. Si la réduction de l'hématocrite < 20 % par rapport à la valeur initiale, répétez l'étape 2 [perfusion de liquides d'entretien à 200 % x 24 heures].
  4. Fluides oraux autorisés ad lib.
  5. Une fois que la réduction cible de l'hématocrite est atteinte (diminution de 20 % dans le HCT initial) ET un gain de poids de 10 %, ajustez le volume total de liquide IV pour maintenir le gain de poids ciblé : insensible plus sortie (c'est-à-dire urine plus selles).
Autre: Perfusion de liquides d'entretien à 200 % sous forme de solution cristalloïde IV équilibrée
Perfusion de 200 % des liquides d'entretien pendant 24 heures, idéalement sous forme de solution intraveineuse cristalloïde équilibrée (PlasmaLyteTM, Ringer's Lactate). Des électrolytes et du dextrose peuvent être administrés selon les besoins et les désirs de l'équipe de soins cliniques ; des solutions personnalisées sont autorisées si vous le souhaitez. Les solutions liquides intraveineuses contenant < 130 mEq/L de sodium peuvent augmenter le risque d'hyponatrémie et peuvent être moins efficaces pour obtenir une expansion du volume intravasculaire et doivent être évitées.
Comparateur actif: Gestion conservatrice des fluides
Le bras conservateur de gestion des fluides a été conçu pour s'aligner et s'intégrer aux modèles de pratique locaux existants. La mise en place de cette approche permettra aux établissements et à leurs praticiens de choisir leur prise en charge des enfants éligibles au protocole. Tous les enfants subiront une évaluation de base protocolée qui comprend l'inversion de la déshydratation (le cas échéant) et un plan de suivi (voir Soins avant le parcours). La décision de gestion des fluides au service des urgences (c'est-à-dire pour traiter la déshydratation) sera à la discrétion de l'équipe de soins cliniques. En l'absence de preuve de microangiopathie (c. Si une microangiopathie est présente (c'est-à-dire, analyse d'urine anormale, LDH, taux d'hémoglobine ou de plaquettes, ou concentrations de créatinine), une admission pour surveillance sera nécessaire.
Autre: Fluides oraux ; perfusion de jusqu'à 110 % de liquides d'entretien sous forme de solution cristalloïde IV équilibrée
Administration d'une quantité inférieure ou égale à 110 % de liquides d'entretien sous forme de solution cristalloïde intraveineuse orale ou équilibrée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Evénements rénaux indésirables majeurs à 30 jours (MAKE30)
Délai: 30 jours
  1. Décès de toute cause censuré à 30 jours après l'inscription OU
  2. Fourniture de RRT, toute modalité, dans les 30 jours suivant l'inscription à l'essai OU
  3. Perte prolongée de la fonction rénale (augmentation de 100 % de la sCr sérique par rapport au départ à 30 ± 7 jours)
30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des complications extrarénales importantes (mettant la vie en danger) :
Délai: 30 jours
un. Neurologique : i. Convulsions nécessitant un traitement anticonvulsivant ii. Coma iii. AVC thrombotique ou hémorragique confirmé par neuroimagerie b. Cardiaque : I. Infarctus du myocarde ii. Myocardite iii. Dysfonctionnement myocardique iv. Arythmies nécessitant une cardioversion ou un traitement anti-arythmique pharmacologique c. Respiratoire : i. Insuffisance respiratoire ii. Épanchements pleuraux d. Gastro-intestinal : i. Hyperglycémie nécessitant une insulinothérapie prolongée ii. Obstruction/perforation intestinale nécessitant une réparation chirurgicale iii. Intussusception nécessitant une réduction iv. Cholécystite aiguë v. Pancréatite vi. Hépatite/ insuffisance hépatique vii. Ascite nécessitant une paracentèse e. Complications infectieuses i. Bactériémie ii. Péritonite
30 jours
Nombre de participants qui développent un SHU parmi ceux qui n'en ont pas lors de la randomisation
Délai: 30 jours
  1. Anémie (taux d'hématocrite < 30 %) ET
  2. Thrombocytopénie (numération plaquettaire <150 X 103/mm3) ET
  3. Azotémie rénale (concentration de créatinine sérique > limite supérieure de la plage de référence pour l'âge)
30 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée du séjour
Délai: 30 jours
  1. Nombre de jours en hospitalisation
  2. Nombre de jours dans une unité de soins intensifs (une unité capable de fournir une ventilation mécanique)
  3. Jours sans hôpital : Mesuré comme le nombre de jours calendaires en vie et hors de l'hôpital entre la randomisation (jour 0) et le jour 30. Les patients décédés avant leur sortie de l'hôpital seront enregistrés comme zéro jour sans hospitalisation.

  4. Noter chaque jour d'hospitalisation

    • # jours avec SHU avec RRT
    • # jours avec SHU sans RRT
    • # jours d'hospitalisation - pas de SHU
30 jours
Nombre de participants qui reçoivent une thérapie transfusionnelle
Délai: 30 jours
  1. Des globules rouges
  2. Plaquettes
30 jours
Nombre de participants qui reçoivent des procédures médicales invasives
Délai: 30 jours
  1. Ventilation mécanique
  2. Intubation endotrachéale
  3. Thoracentèse, thoracotomie, SDRA
  4. Insertion d'un cathéter veineux central
  5. Insertion d'un cathéter de dialyse
  6. Échange plasmatique thérapeutique
  7. Autres interventions chirurgicales en salle d'opération
30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Calgary

Collaborateurs

Medical University of South Carolina
University of Colorado, Denver
The Hospital for Sick Children
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Baylor College of Medicine
Washington University School of Medicine
University of California, San Diego
University of Alabama at Birmingham
University of Oklahoma
Emory University
University of Alberta
University of California, Davis
Oregon Health and Science University
Seattle Children's Hospital
McMaster University
Vanderbilt University Medical Center
Nationwide Children's Hospital
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
University of Utah
Indiana University
Children's National Research Institute
University of Kentucky
Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
Case Western Reserve University
University of Louisville
Arkansas Children's Hospital Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stephen Freedman, MDCM, University Of Calgary

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 septembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2022

Première publication (Réel)

1 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DMID 21-0042
  • R01AI165327 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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