Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hyperhydrering hos barn med Shiga-toksinproduserende E. Coli-infeksjon (HIKO-STEC)

21. juli 2023 oppdatert av: University of Calgary

Hyperhydrering for å forbedre nyreresultatene hos barn med Shiga-toksin-produserende E. Coli-infeksjon: En multinasjonal embedded Cluster Crossover Randomized Trial

Målet med denne studien er å finne ut om tidlig administrering av høyt volum intravenøs væske (hyperhydrering) kan være effektiv for å dempe eller forhindre komplikasjoner av shiga-toksinproduserende E. coli (STEC)-infeksjon hos barn og ungdom sammenlignet med tradisjonelle tilnærminger (konservativ væske). ledelse).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hemolytisk uremisk syndrom (HUS) er den alvorligste komplikasjonen av høyrisiko Shiga-toksinproduserende Escherichia coli (STEC)-infeksjon og den vanligste årsaken til ervervet akutt nyreskade hos ellers friske barn. HUS utvikler seg hos opptil 20 % av barna etter STEC-infeksjon, hvorav 60 % krever midlertidig nyreerstatningsterapi (RRT); ytterligere 50 % utvikler alvorlige ekstrarenale komplikasjoner. Selv om dødeligheten fra akutt HUS er lav (1-3 %), har den holdt seg konstant i tre tiår og omtrent 30 % av HUS-overlevende opplever langsiktige følgetilstander, hovedsakelig kronisk nyresykdom, hypertensjon og diabetes. Det har vært bare tre relativt små, randomiserte studier for å forhindre progresjon til HUS og/eller for å redusere nyreskade når HUS er etablert; ingen har vist fordeler, og ingen har blitt utført siden 1999.

Nyere kohortstudier tyder på at tidlig intravaskulær volumutvidelse (hyperhydrering) hos STEC-infiserte barn kan være nefroprotektive hvis og når HUS oppstår. Imidlertid er det nødvendig med mer bevis før hyperhydrering erstatter tradisjonelle "vent og se" (dvs. konservativ væskebehandling) tilnærminger til reaktiv behandling som fokuserer på poliklinisk behandling og minimerer intravenøs væskeadministrasjon for å unngå væskeoverbelastning hos barn som utvikler HUS. Her vil vi bekrefte eller avkrefte hypotesen om at aggressiv volumutvidelse, administrert tidlig hos STEC-infiserte barn, er assosiert med bedre nyreresultater og færre bivirkninger enn konservativ behandling ved å oppnå tre spesifikke mål: (1) Bestem effektiviteten av hyperhydrering for å redusere prevalensen av alvorlige uønskede nyrehendelser etter 30 dager (definert som død, RRT eller vedvarende tap av nyrefunksjon etter 30 dager) hos STEC-infiserte barn versus konservativ væskebehandling; (2) Bestem effektiviteten og sikkerheten til hyperhydrering ved avtagende HUS og livstruende, ekstrarenale komplikasjoner hos STEC-infiserte barn versus konservativ væskebehandling; (3) Opprett et biorepositorium som vil bli koblet til våre kliniske data for å identifisere prognostiske biomarkører og terapeutiske mål hos STEC-infiserte barn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1040

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
        • Rekruttering
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5J 4P6
        • Rekruttering
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4K1
        • Rekruttering
        • McMaster University
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Rekruttering
        • The Hospital for Sick Children
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
        • Rekruttering
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Rekruttering
        • University of California, San Diego
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Rekruttering
        • University of California, Davis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 47401
        • Rekruttering
        • Indiana University Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40526
        • Rekruttering
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Rekruttering
        • Norton Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Rekruttering
        • Children's Minnesota Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rekruttering
        • University Hospitals Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Rekruttering
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Rekruttering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 43205
        • Rekruttering
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Rekruttering
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Rekruttering
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

9 måneder til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien (dvs. å bli registrert i den relevante institusjonelle kliniske omsorgsveien), må en person oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Alder 9,0 måneder til <21 år på tidspunktet for informert samtykke.

  2. Bevis for høyrisiko STEC-infiseringspatogen definert av ett av følgende:

    1. Blodig diaré i løpet av de siste 7 dagene

      • Positiv STEC-kultur ELLER
      • Positiv antigen/polymerasekjedereaksjonstest for toksin/gentype som ikke er spesifisert på annen måte ELLER

    2. Blodig eller ikke-blodig diaré i løpet av de siste 7 dagene

      •Presumptiv diagnose av HUS

      • (oppfyller alle 3 HUS-kriteriene - anemi, trombocytopeni og nyresvikt) ELLER

    3. Ikke-blodig eller ingen diaré

      • Positiv STEC-kultur for høyrisikostamme (dvs. O103, O104, O111, O113, O121, O145 eller O157) ELLER
      • Positiv antigen/polymerasekjedereaksjonstest Stx2 toksin/gen

Ekskluderingskriterier:

Alle individer som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene ved baseline vil bli ekskludert fra studiedeltakelse.

  1. Tilstedeværelse av avansert HUS definert av:

    1. Hematokrit <30 % OG
    2. Blodplateantall <150 x 103/mm3 OG

    3. Kreatinin > 2,0 mg/dL (177 µmol/L)

      • Tilstedeværelsen av bare 1 eller 2 av disse kriteriene vil ikke resultere i pasientekskludering, uavhengig av hvor nært det tredje kriteriet er å oppfylle eksklusjonskriteriene.
  2. Tidligere episode av HUS eller diagnose av atypisk HUS.
  3. Kronisk sykdom som begrenser administrert væskevolumer (f. nedsatt nyre-, lever- eller hjertefunksjon, kronisk lungesykdom).
  4. Bevis på anuri (dvs. ingen urinproduksjon i > 24 timer).
  5. Hypoksemi som krever oksygenbehandling
  6. Hypertensiv nødsituasjon
  7. Større enn eller lik 10 dager siden utbruddet av diaré, eller hvis ingen diaré så utbruddet av andre symptomer.
  8. Pasienter med kjent graviditet
  9. Pasienter eller omsorgspersoner med språkbarrierer som svekker hensiktsmessig gjennomføring av studieprotokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Hyperhydrering

I denne studiegruppen er alle kvalifiserte barn innlagt for administrering av intravenøs væske.

Følgende detaljer vil danne grunnlaget for væskehåndteringsprotokollen:

  1. Reversering av dehydrering: Innledende ED-rehydreringsstrategier bør fokusere på å raskt reversere dehydrering.
  2. Infusjon av 200 % vedlikeholdsvæsker x 24 timer
  3. Hvis hematokritreduksjon < 20 % fra startverdi, gjenta trinn #2 [infusjon av 200 % vedlikeholdsvæsker x 24 timer].
  4. Orale væsker tillatt ad lib.
  5. Når målet hematokritreduksjon er oppnådd (20 % reduksjon i initial HCT) OG en 10 % vektøkning, juster total IV væskevolum for å opprettholde målrettet vektøkning: ufølsom pluss utgang (dvs. urin pluss avføring).
Annen: Infusjon av 200 % vedlikeholdsvæsker som balansert krystalloid IV-løsning
Infusjon av 200 % av vedlikeholdsvæskene x 24 timer gitt, ideelt sett, som en balansert krystalloid (PlasmaLyteTM, Ringer's Lactate) IV-løsning. Elektrolytter og dekstrose kan administreres etter behov og ønsket av det kliniske omsorgsteamet; skreddersydde løsninger tillates om ønskelig. Intravenøse væskeløsninger som inneholder < 130 mEq/L natrium kan øke risikoen for hyponatremi og kan være mindre effektive for å oppnå intravaskulær volumutvidelse og bør unngås.
Aktiv komparator: Konservativ væskebehandling
Den konservative væskehåndteringsarmen er designet for å tilpasse og integreres i eksisterende lokale praksismønstre. Implementering av denne tilnærmingen vil gjøre det mulig for institusjoner og deres utøvere å velge håndtering av protokollkvalifiserte barn. Alle barn vil gjennomgå en protokollisert baseline-evaluering som inkluderer reversering av dehydrering (hvis tilstede) og oppfølgingsplan (se Pre-Pathway omsorg). Væskebehandlingsbeslutningen i akuttmottaket (dvs. å behandle dehydrering) vil være etter skjønn av det kliniske omsorgsteamet. I fravær av tegn på mikroangiopati (dvs. normal urinanalyse, LDH, hemoglobin- og blodplatetall, og kreatininkonsentrasjoner), vil beslutningen om å legge inn barnet på sykehus eller skrive ut barnet til hjemmet være etter skjønn av det kliniske omsorgsteamet. Hvis mikroangiopati er tilstede (dvs. unormal urinanalyse, LDH, hemoglobin- eller blodplatetall, eller kreatininkonsentrasjoner) vil det være nødvendig med innleggelse for overvåking.
Annen: Orale væsker; infusjon av opptil 110 % vedlikeholdsvæsker som balansert krystalloid IV-løsning
Administrering av mindre enn eller lik 110 % vedlikeholdsvæsker som oral eller balansert krystalloid IV-løsning.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Store uønskede nyrehendelser innen 30 dager (MAKE30)
Tidsramme: 30 dager
  1. Død på grunn av en hvilken som helst årsak sensurert 30 dager etter påmelding ELLER
  2. Tilveiebringelse av RRT, uansett modalitet, innen 30 dager etter prøveregistrering ELLER
  3. Vedvarende tap av nyrefunksjon (100 % økning av serum sCr fra baseline ved 30±7 dager)
30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med betydelige ekstrarenale komplikasjoner (livstruende):
Tidsramme: 30 dager
en. Nevrologisk: i. Anfall som krever antikonvulsiv terapi ii. Coma iii. Trombotisk eller hemorragisk hjerneslag bekreftet ved nevroimaging b. Hjerte: i. Hjerteinfarkt ii. Myokarditt iii. Myokarddysfunksjon iv. Arytmier som krever kardioversjon eller farmakologisk antiarytmisk terapi c. Luftveier: i. Respirasjonssvikt ii. Pleural effusjoner d. Gastrointestinale: i. Hyperglykemi som krever langvarig insulinbehandling ii. Tarmobstruksjon/perforering som krever kirurgisk reparasjon iii. Intussusception som krever reduksjon iv. Akutt kolecystitt v. Pankreatitt vi. Hepatitt/ leversvikt vii. Ascites som krever paracentese e. Infeksiøse komplikasjoner i. Bakteremi ii. Peritonitt
30 dager
Antall deltakere som utvikler HUS blant de uten ved randomisering
Tidsramme: 30 dager
  1. Anemi (hematokritnivå <30%) OG
  2. Trombocytopeni (blodplateantall <150 X 103/mm3) OG
  3. Nyreazotemi (serumkreatininkonsentrasjon > øvre grense for referanseområde for alder)
30 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lengden på oppholdet
Tidsramme: 30 dager
  1. Antall dager som innlagt pasient
  2. Antall dager på en intensivavdeling (en enhet som kan gi mekanisk ventilasjon)
  3. Sykehusfrie dager: Målt som antall kalenderdager i live og utenfor sykehuset mellom randomisering (dag 0) og dag 30. Pasienter som dør før sykehusutskrivning vil bli registrert som null sykehusfrie dager.

  4. Poeng hver sykehusdag

    • # dager med HUS med RRT
    • # dager med HUS uten RRT
    • # dager på sykehus - ingen HUS
30 dager
Antall deltakere som mottar transfusjonsterapi
Tidsramme: 30 dager
  1. Rød blodcelle
  2. Blodplater
30 dager
Antall deltakere som mottar invasive medisinske prosedyrer
Tidsramme: 30 dager
  1. Mekanisk ventilasjon
  2. Endotrakeal intubasjon
  3. Thoracentese, torakotomi, ARDS
  4. Sentralt venekateterinnlegg
  5. Innsetting av dialysekateter
  6. Terapeutisk plasmautveksling
  7. Andre operasjonsromskirurgiske inngrep
30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Calgary

Samarbeidspartnere

Medical University of South Carolina
University of Colorado, Denver
The Hospital for Sick Children
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Baylor College of Medicine
Washington University School of Medicine
University of California, San Diego
University of Alabama at Birmingham
University of Oklahoma
Emory University
University of Alberta
University of California, Davis
Oregon Health and Science University
Seattle Children's Hospital
McMaster University
Vanderbilt University Medical Center
Nationwide Children's Hospital
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
University of Utah
Children's National Research Institute
University of Kentucky
Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
Case Western Reserve University
University of Louisville
Arkansas Children's Hospital Research Institute
Indiana University School of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stephen Freedman, MDCM, University of Calgary

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. september 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

1. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DMID 21-0042
  • R01AI165327 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hemolytisk-uremisk syndrom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere