Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гипергидратация у детей с шигатоксин-продуцирующей инфекцией E. Coli (HIKO-STEC)

21 июля 2023 г. обновлено: University of Calgary

Гипергидратация для улучшения состояния почек у детей с шигатоксин-продуцирующей инфекцией E. Coli: многонациональное интегрированное кластерное перекрестное рандомизированное исследование

Цель этого исследования — определить, может ли раннее внутривенное введение больших объемов жидкости (гипергидратация) быть эффективным в смягчении или предотвращении осложнений инфекции, вызываемой шигатоксин-продуцирующей E. coli (STEC) у детей и подростков, по сравнению с традиционными подходами (консервативное введение жидкости). управление).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является наиболее серьезным осложнением инфекции Escherichia coli, продуцирующей шига-токсин (STEC) высокого риска, и наиболее частой причиной приобретенного острого повреждения почек у здоровых детей. ГУС развивается у 20% детей после инфицирования STEC, 60% из которых требуют временной заместительной почечной терапии (ЗПТ); еще у 50% развиваются серьезные внепочечные осложнения. Хотя смертность от острого ГУС низка (1-3%), она остается постоянной в течение трех десятилетий, и примерно у 30% выживших после ГУС наблюдаются отдаленные последствия, в основном хроническая болезнь почек, гипертония и диабет. Было проведено только три относительно небольших рандомизированных исследования по предотвращению прогрессирования ГУС и/или уменьшению повреждения почек после установленного ГУС; ни одно из них не продемонстрировало преимуществ, и ни одно из них не проводилось с 1999 года.

Недавние когортные исследования показывают, что раннее увеличение внутрисосудистого объема (гипергидратация) у детей, инфицированных STEC, может быть нефропротекторным, если и когда возникает ГУС. Тем не менее, необходимы дополнительные доказательства, прежде чем гипергидратация вытеснит традиционные «выжидательные» подходы (т. е. консервативное управление инфузионной терапией), которые сосредоточены на амбулаторном лечении и минимизации внутривенного введения жидкости, чтобы избежать перегрузки жидкостью у детей, у которых действительно развивается ГУС. Здесь мы подтвердим или опровергнем гипотезу о том, что агрессивное восполнение объема, начатое на ранней стадии у детей, инфицированных STEC, связано с лучшими почечными исходами и меньшим количеством побочных эффектов, чем консервативное лечение, путем достижения трех конкретных целей: (1) Определить эффективность гипергидратации в снижении распространенность серьезных нежелательных явлений со стороны почек на 30-й день (определяемых как смерть, ЗПТ или устойчивая потеря функции почек на 30-й день) у детей, инфицированных STEC, по сравнению с консервативной инфузионной терапией; (2) определить эффективность и безопасность гипергидратации в снижении ГУС и опасных для жизни внепочечных осложнений у детей, инфицированных STEC, по сравнению с консервативной инфузионной терапией; (3) Создать биорепозиторий, который будет связан с нашими клиническими данными для определения прогностических биомаркеров и терапевтических целей у детей, инфицированных STEC.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

1040

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Study Manager
  • Номер телефона: (801) 581-6410
  • Электронная почта: hikostec@hsc.utah.edu

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 1N4
        • Рекрутинг
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Канада, T5J 4P6
        • Рекрутинг
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8S 4K1
        • Рекрутинг
        • McMaster University
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Рекрутинг
        • The Hospital for Sick Children
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Рекрутинг
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Рекрутинг
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Рекрутинг
        • University of California, San Diego
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Рекрутинг
        • University of California, Davis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • University of Colorado Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Рекрутинг
        • Children's Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 47401
        • Рекрутинг
        • Indiana University Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40526
        • Рекрутинг
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Рекрутинг
        • Norton Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Рекрутинг
        • Children's Minnesota Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Рекрутинг
        • University Hospitals Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Рекрутинг
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Рекрутинг
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Рекрутинг
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Рекрутинг
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 43205
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Рекрутинг
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Рекрутинг
        • Seattle Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 9 месяцев до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании (т. е. быть зачисленным в соответствующий стационарный путь клинической помощи), человек должен соответствовать всем следующим критериям:

  1. Возраст от 9,0 месяцев до <21 года на момент получения информированного согласия.

  2. Доказательства высокого риска инфицирования STEC патогеном, определяемым любым из следующего:

    1. Кровавый понос в течение предшествующих 7 дней

      • Положительная культура STEC ИЛИ
      • Положительный тест на антиген/полимеразную цепную реакцию на токсин/тип гена, не указанный иначе ИЛИ

    2. Кровавый или бескровный понос в течение предшествующих 7 дней

      • Предположительный диагноз ГУС

      • (соответствие всем 3 критериям ГУС - анемия, тромбоцитопения и почечная недостаточность) ИЛИ

    3. Без крови или без диареи

      • Положительная культура STEC для штамма высокого риска (например, O103, O104, O111, O113, O121, O145 или O157) ИЛИ
      • Положительный тест на антиген/полимеразную цепную реакцию Stx2 токсин/ген

Критерий исключения:

Все лица, отвечающие любому из критериев исключения на исходном уровне, будут исключены из участия в исследовании.

  1. Наличие запущенного ГУС определяется:

    1. Гематокрит <30% И
    2. Количество тромбоцитов <150 x 103/мм3 И

    3. Креатинин > 2,0 мг/дл (177 мкмоль/л)

      • Наличие только 1 или 2 из этих критериев не приведет к исключению пациента, независимо от того, насколько 3-й критерий близок к соответствию критериям исключения.
  2. Предшествующий эпизод ГУС или диагноз атипичного ГУС.
  3. Хроническое заболевание, ограничивающее объемы вводимой жидкости (например, нарушение функции почек, печени или сердца, хронические заболевания легких).
  4. Признаки анурии (т. е. отсутствие диуреза в течение > 24 часов).
  5. Гипоксемия, требующая оксигенотерапии
  6. Гипертоническая неотложная помощь
  7. Больше или равно 10 дням с момента появления диареи или, если диареи нет, то появление других симптомов.
  8. Пациенты с известной беременностью
  9. Пациенты или лица, осуществляющие уход, с языковым барьером, препятствующим надлежащему выполнению протокола исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гипергидратация

В этой исследовательской группе все подходящие дети допускаются для введения внутривенных жидкостей.

Следующие особенности лягут в основу протокола управления жидкостями:

  1. Лечение обезвоживания. Первоначальные стратегии регидратации при ЭД должны быть направлены на быстрое устранение обезвоживания.
  2. Инфузия 200% поддерживающей жидкости x 24 часа
  3. Если снижение гематокрита <20% от исходного значения, повторите шаг № 2 [инфузия 200% поддерживающей жидкости x 24 часа].
  4. Пероральные жидкости разрешены без ограничений.
  5. Как только будет достигнуто целевое снижение гематокрита (снижение начального HCT на 20 %) И увеличение массы тела на 10 %, отрегулируйте общий объем жидкости для внутривенного вливания для поддержания целевого увеличения массы тела: неощутимое значение плюс выброс (т. е. моча плюс стул).
Другой: Инфузия 200% растворов для поддерживающей терапии в виде сбалансированного кристаллоидного раствора для внутривенного введения
Вливание 200 % поддерживающей жидкости каждые 24 часа, в идеале в виде сбалансированного кристаллоидного раствора (PlasmaLyteTM, лактат Рингера) внутривенно. Электролиты и декстроза могут вводиться по требованию лечащей бригады; Индивидуальные решения допускаются при желании. Внутривенные жидкие растворы, содержащие < 130 мЭкв/л натрия, могут увеличить риск гипонатриемии и могут быть менее эффективными в достижении увеличения внутрисосудистого объема, поэтому их следует избегать.
Активный компаратор: Консервативное управление жидкостью
Консервативное управление инфузионной системой было разработано для согласования и интеграции с существующими схемами местной практики. Внедрение этого подхода позволит учреждениям и их практикующим врачам выбирать свое ведение детей, соответствующих протоколу. Все дети будут проходить протоколированную базовую оценку, которая включает устранение обезвоживания (при наличии) и план последующего наблюдения (см. Уход до начала лечения). Решение о введении жидкости в отделении неотложной помощи (т. е. о лечении обезвоживания) остается на усмотрение лечащей бригады. При отсутствии признаков микроангиопатии (т. е. нормальный анализ мочи, уровень ЛДГ, количество гемоглобина и тромбоцитов и концентрация креатинина) решение о госпитализации ребенка или выписке ребенка домой остается на усмотрение лечащей бригады. Если присутствует микроангиопатия (т. е. аномальный анализ мочи, ЛДГ, количество гемоглобина или тромбоцитов или концентрация креатинина), потребуется госпитализация для мониторинга.
Другой: Пероральные жидкости; инфузия до 110% поддерживающих жидкостей в виде сбалансированного кристаллоидного раствора для внутривенного введения
Введение меньше или равно 110% поддерживающей жидкости в виде перорального или сбалансированного раствора кристаллоидов для внутривенного введения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основные нежелательные явления со стороны почек к 30 дню (MAKE30)
Временное ограничение: 30 дней
  1. Смерть по любой причине подвергается цензуре через 30 дней после зачисления ИЛИ
  2. Предоставление ЗПТ любым способом в течение 30 дней после регистрации в пробной версии ИЛИ
  3. Устойчивая потеря функции почек (увеличение sCr в сыворотке на 100% по сравнению с исходным уровнем через 30 ± 7 дней)
30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников со значительными внепочечными осложнениями (опасными для жизни):
Временное ограничение: 30 дней
а. Неврологические: I. Судороги, требующие противосудорожной терапии ii. Кома 3. Тромботический или геморрагический инсульт, подтвержденный нейровизуализацией b. Сердечный: I. Инфаркт миокарда II. Миокардит 3. Дисфункция миокарда iv. Аритмии, требующие кардиоверсии или фармакологической антиаритмической терапии c. Дыхательная: I. Дыхательная недостаточность II. Плевральные выпоты D. Желудочно-кишечный тракт: I. Гипергликемия, требующая длительной инсулинотерапии ii. Непроходимость/перфорация кишечника, требующая хирургического вмешательства iii. Инвагинация, требующая вправления iv. Острый холецистит v. Панкреатит vi. Гепатит/печеночная недостаточность vii. Асцит, требующий парацентеза e. Инфекционные осложнения I. Бактериемия II. Перитонит
30 дней
Количество участников, у которых развился ГУС, среди тех, у кого его не было, при рандомизации
Временное ограничение: 30 дней
  1. Анемия (уровень гематокрита <30%) И
  2. Тромбоцитопения (количество тромбоцитов <150 X 103/мм3) И
  3. Почечная азотемия (концентрация креатинина в сыворотке > верхней границы референтного диапазона для возраста)
30 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность пребывания
Временное ограничение: 30 дней
  1. Количество дней в стационаре
  2. Количество дней в отделении интенсивной терапии (отделение, способное обеспечить искусственную вентиляцию легких)
  3. Дни без госпитализации: Измеряется как количество календарных дней жизни и вне больницы между рандомизацией (день 0) и днем ​​30. Пациенты, которые умирают до выписки из больницы, будут регистрироваться как нулевые дни без госпитализации.

  4. Оценка каждого больничного дня

    • # дней с ГУС с ЗПТ
    • # дней с ГУС без ЗПТ
    • # дней в больнице - без ГУС
30 дней
Количество участников, получающих трансфузионную терапию
Временное ограничение: 30 дней
  1. Красная кровяная клетка
  2. Тромбоциты
30 дней
Количество участников, прошедших инвазивные медицинские процедуры
Временное ограничение: 30 дней
  1. Механическая вентиляция
  2. Эндотрахеальная интубация
  3. Торакоцентез, торакотомия, ОРДС
  4. Установка центрального венозного катетера
  5. Установка диализного катетера
  6. Терапевтический плазмаферез
  7. Другие хирургические вмешательства в операционной
30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Calgary

Соавторы

Medical University of South Carolina
University of Colorado, Denver
The Hospital for Sick Children
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Baylor College of Medicine
Washington University School of Medicine
University of California, San Diego
University of Alabama at Birmingham
University of Oklahoma
Emory University
University of Alberta
University of California, Davis
Oregon Health and Science University
Seattle Children's Hospital
McMaster University
Vanderbilt University Medical Center
Nationwide Children's Hospital
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
University of Utah
Children's National Research Institute
University of Kentucky
Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
Case Western Reserve University
University of Louisville
Arkansas Children's Hospital Research Institute
Indiana University School of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Stephen Freedman, MDCM, University of Calgary

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 августа 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DMID 21-0042
  • R01AI165327 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться