Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hyperhydrering hos børn med Shiga-toksin-producerende E. Coli-infektion (HIKO-STEC)

21. juli 2023 opdateret af: University of Calgary

Hyperhydrering for at forbedre nyreresultater hos børn med Shiga-toksin-producerende E. Coli-infektion: En multinational indlejret klyngeoverkrydsningsundersøgelse

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om tidlig intravenøs væskeindgivelse med højt volumen (hyperhydrering) kan være effektiv til at lindre eller forebygge komplikationer af shiga-toksin-producerende E. coli (STEC)-infektion hos børn og unge sammenlignet med traditionelle metoder (konservativ væske). ledelse).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hæmolytisk uremisk syndrom (HUS) er den mest alvorlige komplikation af højrisiko Shigatoksin-producerende Escherichia coli (STEC) infektion og den mest almindelige årsag til erhvervet akut nyreskade hos ellers raske børn. HUS udvikler sig hos op til 20 % af børn efter STEC-infektion, hvoraf 60 % kræver midlertidig nyreudskiftningsterapi (RRT); yderligere 50 % udvikler alvorlige ekstrarenale komplikationer. Selvom dødeligheden fra akut HUS er lav (1-3%), har den været konstant i tre årtier, og ca. 30% af HUS-overlevende oplever langvarige følgesygdomme, primært kronisk nyresygdom, hypertension og diabetes. Der har kun været tre relativt små, randomiserede forsøg for at forhindre progression til HUS og/eller for at reducere nyreskade, når først HUS er etableret; ingen har vist fordele, og ingen er blevet udført siden 1999.

Nylige kohorteundersøgelser tyder på, at tidlig intravaskulær volumenudvidelse (hyperhydrering) hos STEC-inficerede børn kan være nefroprotektive, hvis og når HUS opstår. Der er imidlertid behov for mere dokumentation, før hyperhydrering erstatter traditionelle 'vent og se' (dvs. konservativ væskehåndtering) reaktive plejetilgange, der fokuserer på ambulant pleje og minimering af intravenøs væskeadministration for at undgå væskeoverbelastning hos børn, der udvikler HUS. Her vil vi bekræfte eller afkræfte hypotesen om, at aggressiv volumenudvidelse, indgivet tidligt hos STEC-inficerede børn, er forbundet med bedre nyreresultater og færre bivirkninger end konservativ behandling ved at opnå tre specifikke mål: (1) Bestem effektiviteten af ​​hyperhydrering i faldende forekomsten af ​​alvorlige uønskede nyrehændelser med 30 dage (defineret som død, RRT eller vedvarende tab af nyrefunktion efter 30 dage) hos STEC-inficerede børn versus konservativ væskebehandling; (2) Bestem effektiviteten og sikkerheden af ​​hyperhydrering i faldende HUS og livstruende, ekstrarenale komplikationer hos STEC-inficerede børn versus konservativ væskebehandling; (3) Opret et biodepot, der vil blive knyttet til vores kliniske data for at identificere prognostiske biomarkører og terapeutiske mål hos STEC-inficerede børn.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1040

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
        • Rekruttering
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5J 4P6
        • Rekruttering
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4K1
        • Rekruttering
        • McMaster University
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Rekruttering
        • The Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Rekruttering
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Rekruttering
        • University of California, San Diego
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • Rekruttering
        • University of California, Davis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 47401
        • Rekruttering
        • Indiana University Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40526
        • Rekruttering
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Rekruttering
        • Norton Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Rekruttering
        • Children's Minnesota Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rekruttering
        • University Hospitals Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Rekruttering
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Rekruttering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 43205
        • Rekruttering
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Rekruttering
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Rekruttering
        • Seattle Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

9 måneder til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse (dvs. at blive tilmeldt den relevante institutionelle kliniske plejeforløb), skal en person opfylde alle følgende kriterier:

  1. I alderen 9,0 måneder til <21 år på tidspunktet for informeret samtykke.

  2. Bevis for højrisiko STEC-inficerende patogen defineret ved et af følgende:

    1. Blodig diarré inden for de foregående 7 dage

      • Positiv STEC kultur ELLER
      • Positiv antigen/polymerase-kædereaktionstest for toksin/gentype, der ikke er specificeret på anden måde

    2. Blodig eller ikke-blodig diarré inden for de foregående 7 dage

      •Formodet diagnose af HUS

      • (opfylder alle 3 HUS-kriterier - anæmi, trombocytopeni og nyreinsufficiens) ELLER

    3. Ikke-blodig eller ingen diarré

      • Positiv STEC-kultur til højrisikostamme (dvs. O103, O104, O111, O113, O121, O145 eller O157) ELLER
      • Positiv antigen/polymerase kædereaktionstest Stx2 toksin/gen

Ekskluderingskriterier:

Alle personer, der opfylder nogen af ​​eksklusionskriterierne ved baseline, vil blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelse.

  1. Tilstedeværelse af avanceret HUS defineret af:

    1. Hæmatokrit <30 % OG
    2. Blodpladeantal <150 x 103/mm3 OG

    3. Kreatinin > 2,0 mg/dL (177 µmol/L)

      • Tilstedeværelsen af ​​kun 1 eller 2 af disse kriterier vil ikke resultere i udelukkelse af patienter, uanset hvor tæt det 3. kriterium er på at opfylde eksklusionskriterierne.
  2. Tidligere episode af HUS eller diagnose af atypisk HUS.
  3. Kronisk sygdom, der begrænser indgivede væskevolumener (f. nedsat nyre-, lever- eller hjertefunktion, kronisk lungesygdom).
  4. Tegn på anuri (dvs. ingen urinproduktion i > 24 timer).
  5. Hypoxæmi, der kræver iltbehandling
  6. Hypertensiv nødsituation
  7. Større end eller lig med 10 dage siden indtræden af ​​diarré, eller hvis der ikke er nogen diarré, så debut af andre symptomer.
  8. Patienter med kendt graviditet
  9. Patienter eller pårørende med sprogbarrierer, der hæmmer den korrekte udførelse af undersøgelsesprotokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Hyperhydrering

I denne undersøgelsesarm er alle egnede børn indlagt til administration af intravenøs væske.

Følgende detaljer vil danne grundlag for væskehåndteringsprotokollen:

  1. Tilbageførsel af dehydrering: Indledende ED-rehydreringsstrategier bør fokusere på hurtigt at vende dehydrering.
  2. Infusion af 200 % vedligeholdelsesvæsker x 24 timer
  3. Hvis hæmatokritreduktion < 20 % fra startværdi, gentages trin #2 [infusion af 200 % vedligeholdelsesvæsker x 24 timer].
  4. Orale væsker tilladt ad lib.
  5. Når den ønskede hæmatokritreduktion er opnået (20 % reduktion i initial HCT) OG en 10 % vægtøgning, justeres det totale IV væskevolumen for at opretholde målrettet vægtøgning: ufølsom plus output (dvs. urin plus afføring).
Andet: Infusion af 200 % vedligeholdelsesvæsker som afbalanceret krystalloid IV-opløsning
Infusion af 200 % vedligeholdelsesvæsker x 24 timer, ideelt set som en afbalanceret krystalloid (PlasmaLyteTM, Ringers Lactate) IV-opløsning. Elektrolytter og dextrose kan administreres efter behov og ønsket af det kliniske plejeteam; skræddersyede løsninger er tilladt, hvis det ønskes. Intravenøse væskeopløsninger indeholdende < 130 mEq/L natrium kan øge risikoen for hyponatriæmi og kan være mindre effektive til at opnå intravaskulær volumenudvidelse og bør undgås.
Aktiv komparator: Konservativ væskehåndtering
Den konservative væskehåndteringsarm er designet til at tilpasse og integreres i eksisterende lokale praksismønstre. Implementering af denne tilgang vil gøre det muligt for institutioner og deres praktiserende læger at vælge deres håndtering af protokolberettigede børn. Alle børn vil gennemgå en protokoliseret baseline-evaluering, der inkluderer reversering af dehydrering (hvis til stede) og opfølgningsplan (se Pre-Pathway-pleje). Væskehåndteringsbeslutningen i ED (dvs. at behandle dehydrering) vil være efter det kliniske plejeteams skøn. I mangel af tegn på mikroangiopati (dvs. normal urinanalyse, LDH, hæmoglobin- og blodpladetal og kreatininkoncentrationer), vil beslutningen om at indlægge barnet på hospitalet eller udskrive barnet til hjemmet være efter det kliniske plejeteams skøn. Hvis mikroangiopati er til stede (dvs. unormal urinanalyse, LDH, hæmoglobin- eller trombocyttal eller kreatininkoncentrationer) vil det være nødvendigt med indlæggelse til monitorering.
Andet: Orale væsker; infusion af op til 110 % vedligeholdelsesvæsker som afbalanceret krystalloid IV-opløsning
Administration af mindre end eller lig med 110 % vedligeholdelsesvæsker som oral eller balanceret krystalloid IV-opløsning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Større uønskede nyrehændelser inden for 30 dage (MAKE30)
Tidsramme: 30 dage
  1. Død på grund af enhver årsag censureret 30 dage efter tilmelding ELLER
  2. Tilvejebringelse af RRT, enhver modalitet, inden for 30 dage efter prøvetilmelding ELLER
  3. Vedvarende tab af nyrefunktion (100 % stigning i serum sCr fra baseline efter 30±7 dage)
30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med betydelige ekstrarenale komplikationer (livstruende):
Tidsramme: 30 dage
en. Neurologisk: i. Anfald, der kræver antikonvulsiv behandling ii. Coma iii. Trombotisk eller hæmoragisk slagtilfælde bekræftet ved neuroimaging b. Hjerte: i. Myokardieinfarkt ii. Myocarditis iii. Myokardiedysfunktion iv. Arytmier, der kræver kardioversion eller farmakologisk antiarytmisk behandling c. Åndedræt: i. Respirationssvigt ii. Pleurale effusioner d. Gastrointestinale: i. Hyperglykæmi, der kræver langvarig insulinbehandling ii. Tarmobstruktion/perforation, der kræver kirurgisk reparation iii. Intussusception, der kræver reduktion iv. Akut kolecystitis v. Pancreatitis vi. Hepatitis/leversvigt vii. Ascites, der kræver paracentese e. Infektiøse komplikationer i. Bakteriæmi ii. Peritonitis
30 dage
Antal deltagere, der udvikler HUS blandt dem uden det ved randomisering
Tidsramme: 30 dage
  1. Anæmi (hæmatokritniveau <30%) OG
  2. Trombocytopeni (trombocyttal <150 X 103/mm3) OG
  3. Renal azotæmi (serumkreatininkoncentration > øvre grænse for referenceinterval for alder)
30 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opholdsvarighed
Tidsramme: 30 dage
  1. Antal dage som indlagt
  2. Antal dage på en intensivafdeling (en enhed, der er i stand til at levere mekanisk ventilation)
  3. Hospitalsfrie dage: Målt som antallet af kalenderdage i live og ude af hospitalet mellem randomisering (dag 0) og dag 30. Patienter, der dør før hospitalsudskrivning, vil blive registreret som nul hospitalsfrie dage.

  4. Score hver hospitalsdag

    • # dage med HUS med RRT
    • # dage med HUS uden RRT
    • # dage på hospitalet - ingen HUS
30 dage
Antal deltagere, der modtager transfusionsterapi
Tidsramme: 30 dage
  1. Rød blodcelle
  2. Blodplader
30 dage
Antal deltagere, der modtager invasive medicinske procedurer
Tidsramme: 30 dage
  1. Mekanisk ventilation
  2. Endotracheal intubation
  3. Thoracentese, torakotomi, ARDS
  4. Central venekateter indsættelse
  5. Indsættelse af dialysekateter
  6. Terapeutisk plasmaudveksling
  7. Andre operationsstue kirurgiske indgreb
30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Calgary

Samarbejdspartnere

Medical University of South Carolina
University of Colorado, Denver
The Hospital for Sick Children
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Baylor College of Medicine
Washington University School of Medicine
University of California, San Diego
University of Alabama at Birmingham
University of Oklahoma
Emory University
University of Alberta
University of California, Davis
Oregon Health and Science University
Seattle Children's Hospital
McMaster University
Vanderbilt University Medical Center
Nationwide Children's Hospital
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
University of Utah
Children's National Research Institute
University of Kentucky
Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
Case Western Reserve University
University of Louisville
Arkansas Children's Hospital Research Institute
Indiana University School of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephen Freedman, MDCM, University of Calgary

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. september 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

1. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juli 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DMID 21-0042
  • R01AI165327 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmolytisk-uræmisk syndrom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner