Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hyperhydratace u dětí s infekcí E. coli produkující Shiga toxin (HIKO-STEC)

21. července 2023 aktualizováno: University of Calgary

Hyperhydratace ke zlepšení výsledků ledvin u dětí s infekcí E. Coli produkující toxin Shiga: Randomizovaná mezinárodní zkouška s překřížením vložených klastrů

Cílem této studie je zjistit, zda časné podání velkého objemu intravenózní tekutiny (hyperhydratace) může být účinné při zmírňování nebo prevenci komplikací infekce E. coli produkující shiga toxin (STEC) u dětí a dospívajících ve srovnání s tradičními přístupy (konzervativní tekutina řízení).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hemolyticko-uremický syndrom (HUS) je nejzávažnější komplikací vysoce rizikové infekce Escherichia coli (STEC) produkující Shiga toxin a nejčastější příčinou získaného akutního poškození ledvin u jinak zdravých dětí. HUS se vyvine až u 20 % dětí po infekci STEC, 60 % z nich vyžaduje dočasnou renální substituční terapii (RRT); u dalších 50 % se vyvinou závažné extrarenální komplikace. Přestože úmrtnost na akutní HUS je nízká (1–3 %), zůstává konstantní po tři desetiletí a přibližně 30 % přeživších HUS má dlouhodobé následky, zejména chronické onemocnění ledvin, hypertenzi a diabetes. Byly provedeny pouze tři relativně malé, randomizované studie k prevenci progrese do HUS a/nebo ke snížení poškození ledvin, jakmile je HUS stanoven; žádný neprokázal výhody a žádný nebyl proveden od roku 1999.

Nedávné kohortové studie naznačují, že časná expanze intravaskulárního objemu (hyperhydratace) u dětí infikovaných STEC by mohla být nefroprotektivní, pokud a když dojde k HUS. Je však zapotřebí více důkazů, než hyperhydratace nahradí tradiční přístupy reaktivní péče „počkejte a uvidíme“ (tj. konzervativní hospodaření s tekutinami), které se zaměřují na ambulantní péči a minimalizaci intravenózního podávání tekutin, aby se zabránilo přetížení tekutin u dětí, u kterých se vyvinul HUS. Zde potvrdíme nebo vyvrátíme hypotézu, že agresivní objemová expanze, podávaná časně u dětí infikovaných STEC, je spojena s lepšími renálními výsledky a méně nežádoucími účinky než konzervativní léčba, a to splněním tří specifických cílů: (1) Stanovení účinnosti hyperhydratace při snižování prevalence závažných nežádoucích ledvinových příhod po 30 dnech (definovaných jako úmrtí, RRT nebo trvalá ztráta funkce ledvin po 30 dnech) u dětí infikovaných STEC oproti konzervativnímu hospodaření s tekutinami; (2) Stanovit účinnost a bezpečnost hyperhydratace při snižování HUS a život ohrožujících extrarenálních komplikacích u dětí infikovaných STEC oproti konzervativnímu hospodaření s tekutinami; (3) Vytvořte biorepozitář, který bude propojen s našimi klinickými daty za účelem identifikace prognostických biomarkerů a terapeutických cílů u dětí infikovaných STEC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

1040

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
        • Nábor
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T5J 4P6
        • Nábor
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4K1
        • Nábor
        • McMaster University
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Nábor
        • The Hospital for Sick Children
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Nábor
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • Nábor
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Nábor
        • University of California, San Diego
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Nábor
        • University of California, Davis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • University of Colorado Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Nábor
        • Children's Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 47401
        • Nábor
        • Indiana University Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40526
        • Nábor
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Nábor
        • Norton Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Nábor
        • Children's Minnesota Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
        • Nábor
        • Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Nábor
        • University Hospitals Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nábor
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Nábor
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Nábor
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 43205
        • Nábor
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Nábor
        • University Of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Nábor
        • Seattle Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

9 měsíců až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byl jedinec způsobilý k účasti v této studii (tj. aby byl zapsán do příslušné cesty ústavní klinické péče), musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Ve věku 9,0 měsíců až <21 let v době informovaného souhlasu.

  2. Důkaz vysoce rizikového patogenu infikujícího STEC definovaný kterýmkoli z následujících:

    1. Krvavý průjem během předchozích 7 dnů

      • Pozitivní STEC kultura NEBO
      • Pozitivní test na antigen/polymerázovou řetězovou reakci pro typ toxinu/genu, který není jinak specifikován NEBO

    2. Krvavý nebo nekrvavý průjem během předchozích 7 dnů

      •Předpokládaná diagnóza HUS

      • (splňující všechna 3 kritéria HUS – anémie, trombocytopenie a renální insuficience) NEBO

    3. Nekrvavý nebo žádný průjem

      • Pozitivní kultura STEC pro vysoce rizikový kmen (tj. O103, O104, O111, O113, O121, O145 nebo O157) NEBO
      • Pozitivní test antigen/polymerázová řetězová reakce Stx2 toxin/gen

Kritéria vyloučení:

Všichni jedinci splňující některá z vylučovacích kritérií na začátku studie budou vyloučeni z účasti ve studii.

  1. Přítomnost pokročilého HUS definovaná:

    1. Hematokrit <30 % A
    2. Počet krevních destiček <150 x 103/mm3 A

    3. Kreatinin > 2,0 mg/dl (177 µmol/L)

      • Přítomnost pouze 1 nebo 2 z těchto kritérií nepovede k vyloučení pacienta, bez ohledu na to, jak blízko je 3. kritérium ke splnění kritérií vyloučení.
  2. Předchozí epizoda HUS nebo diagnóza atypického HUS.
  3. Chronické onemocnění omezující podávané objemy tekutin (např. zhoršená funkce ledvin, jater nebo srdce, chronické onemocnění plic).
  4. Důkaz anurie (tj. žádný výdej moči po dobu > 24 hodin).
  5. Hypoxémie vyžadující kyslíkovou terapii
  6. Hypertenzní pohotovost
  7. Větší nebo rovné 10 dnům od začátku průjmu nebo pokud žádný průjem, pak nástup dalších příznaků.
  8. Pacientky se známým těhotenstvím
  9. Pacienti nebo pečovatelé s jazykovými bariérami, které narušují správné provádění protokolu studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Hyperhydratace

V této větvi studie jsou všechny způsobilé děti přijaty k podávání intravenózních tekutin.

Následující specifika budou tvořit základ protokolu hospodaření s tekutinami:

  1. Zvrat dehydratace: Počáteční strategie rehydratace ED by se měla zaměřit na rychlé zvrácení dehydratace.
  2. Infuze 200 % udržovacích tekutin x 24 hodin
  3. Pokud je snížení hematokritu < 20 % od počáteční hodnoty, opakujte krok č. 2 [infuze 200 % udržovacích tekutin x 24 hodin].
  4. Orální tekutiny povoleny ad lib.
  5. Jakmile je dosaženo cílového snížení hematokritu (pokles počátečního HCT o 20 %) A 10% přírůstek hmotnosti, upravte celkový objem IV tekutiny, abyste udrželi cílový přírůstek hmotnosti: necitlivý plus výdej (tj. moč plus stolice).
Jiný: Infuze 200% udržovacích tekutin jako vyvážený krystaloidní IV roztok
Infuze 200 % udržovacích tekutin x 24 hodin poskytovaná, ideálně jako vyvážený krystaloidní (PlasmaLyteTM, Ringer's Lactate) IV roztok. Elektrolyty a dextróza mohou být podávány podle potřeby a přání týmu klinické péče; v případě potřeby jsou povolena řešení na míru. Intravenózní tekuté roztoky obsahující < 130 mEq/l sodíku mohou zvýšit riziko hyponatremie a mohou být méně účinné při dosahování expanze intravaskulárního objemu a je třeba se jim vyhnout.
Aktivní komparátor: Konzervativní řízení tekutin
Konzervativní rameno pro řízení tekutin bylo navrženo tak, aby se sladilo a integrovalo do stávajících vzorců místní praxe. Implementace tohoto přístupu umožní institucím a jejich praktickým lékařům vybrat si způsob péče o děti podle protokolu. Všechny děti podstoupí protokolované základní hodnocení, které zahrnuje zvrácení dehydratace (pokud je přítomna) a plán následného sledování (viz Péče před cestou). Rozhodnutí o hospodaření s tekutinami na ED (tj. k léčbě dehydratace) bude na uvážení týmu klinické péče. Při absenci důkazů o mikroangiopatii (tj. normální analýza moči, LDH, počet hemoglobinu a krevních destiček a koncentrace kreatininu) bude rozhodnutí o přijetí dítěte do nemocnice nebo o propuštění dítěte do domácího prostředí na uvážení týmu klinické péče. Pokud je přítomna mikroangiopatie (tj. abnormální analýza moči, LDH, počet hemoglobinu nebo krevních destiček nebo koncentrace kreatininu), bude nutné přijetí k monitorování.
Jiný: Orální tekutiny; infuze až 110% udržovacích tekutin jako vyvážený krystaloidní IV roztok
Podání méně než nebo rovného 110 % udržovacích tekutin jako perorální nebo vyvážený krystaloidní IV roztok.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažné nežádoucí příhody ledvin do 30 dnů (MAKE30)
Časové okno: 30 dní
  1. Smrt z jakékoli příčiny cenzurována po 30 dnech po registraci NEBO
  2. Poskytnutí RRT, libovolná modalita, do 30 dnů od zkušebního zápisu NEBO
  3. Trvalá ztráta funkce ledvin (100% zvýšení sCr od výchozí hodnoty za 30±7 dní)
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s významnými extrarenálními komplikacemi (život ohrožujícími):
Časové okno: 30 dní
A. Neurologické: i. Záchvaty vyžadující antikonvulzivní léčbu ii. Kóma iii. trombotická nebo hemoragická mrtvice potvrzená neurozobrazováním b. Srdeční: i. Infarkt myokardu ii. Myokarditida iii. Dysfunkce myokardu iv. arytmie vyžadující kardioverzi nebo farmakologickou antiarytmickou léčbu c. Respirační: i. Respirační selhání ii. Pleurální výpotky d. Gastrointestinální: i. Hyperglykémie vyžadující prodlouženou léčbu inzulínem ii. Střevní obstrukce/perforace vyžadující chirurgickou opravu iii. Intususcepce vyžadující redukci iv. Akutní cholecystitida v. Pankreatitida vi. Hepatitida/ selhání jater vii. Ascites vyžadující paracentézu e. Infekční komplikace I. Bakteriémie ii. Zánět pobřišnice
30 dní
Počet účastníků, kteří vyvinou HUS mezi těmi, kteří jej při randomizaci nemají
Časové okno: 30 dní
  1. Anémie (hladina hematokritu < 30 %) A
  2. Trombocytopenie (počet krevních destiček <150 X 103/mm3) A
  3. Renální azotémie (koncentrace kreatininu v séru > horní hranice referenčního rozmezí pro věk)
30 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka pobytu
Časové okno: 30 dní
  1. Počet dní hospitalizace
  2. Počet dní na jednotce intenzivní péče (jednotka schopná zajistit mechanickou ventilaci)
  3. Dny bez hospitalizace: Měřeno jako počet kalendářních dnů naživu a mimo nemocnici mezi randomizací (den 0) a dnem 30. Pacienti, kteří zemřou před propuštěním z nemocnice, budou zaznamenáni jako nula dní bez hospitalizace.

  4. Bodujte každý den v nemocnici

    • # dnů s HUS s RRT
    • # dnů s HUS bez RRT
    • # dny v nemocnici - bez HUS
30 dní
Počet účastníků, kteří dostávají transfuzní terapii
Časové okno: 30 dní
  1. Červená krvinka
  2. Krevní destičky
30 dní
Počet účastníků, kteří dostávají invazivní lékařské postupy
Časové okno: 30 dní
  1. Mechanická ventilace
  2. Endotracheální intubace
  3. Torakocentéza, torakotomie, ARDS
  4. Zavedení centrálního žilního katétru
  5. Zavedení dialyzačního katétru
  6. Terapeutická výměna plazmy
  7. Jiné chirurgické zákroky na operačním sále
30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Calgary

Spolupracovníci

Medical University of South Carolina
University of Colorado, Denver
The Hospital for Sick Children
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Baylor College of Medicine
Washington University School of Medicine
University of California, San Diego
University of Alabama at Birmingham
University of Oklahoma
Emory University
University of Alberta
University of California, Davis
Oregon Health and Science University
Seattle Children's Hospital
McMaster University
Vanderbilt University Medical Center
Nationwide Children's Hospital
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
University of Utah
Children's National Research Institute
University of Kentucky
Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
Case Western Reserve University
University of Louisville
Arkansas Children's Hospital Research Institute
Indiana University School of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephen Freedman, MDCM, University Of Calgary

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. září 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

1. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. července 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DMID 21-0042
  • R01AI165327 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hemolyticko-uremický syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit