Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hyperhydratie bij kinderen met een shigatoxineproducerende E. coli-infectie (HIKO-STEC)

21 juli 2023 bijgewerkt door: University of Calgary

Hyperhydratie om de nieruitkomsten te verbeteren bij kinderen met een shigatoxine-producerende E. coli-infectie: een gerandomiseerde, gerandomiseerde, gerandomiseerde, gerandomiseerde, gerandomiseerde studie met een ingebed cluster

Het doel van deze studie is om te bepalen of vroege toediening van hoog volume intraveneuze vloeistof (hyperhydratie) effectief kan zijn bij het verlichten of voorkomen van complicaties van shigatoxineproducerende E. coli (STEC)-infectie bij kinderen en adolescenten in vergelijking met traditionele benaderingen (conservatieve vloeistof). beheer).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) is de ernstigste complicatie van een risicovolle shigatoxineproducerende Escherichia coli (STEC)-infectie en de meest voorkomende oorzaak van verworven acuut nierletsel bij verder gezonde kinderen. HUS ontwikkelt zich bij tot 20% van de kinderen na een STEC-infectie, van wie 60% tijdelijke nierfunctievervangende therapie (RRT) nodig heeft; nog eens 50% ontwikkelt ernstige extrarenale complicaties. Hoewel de mortaliteit door acute HUS laag is (1-3%), is deze gedurende drie decennia constant gebleven en ervaart ongeveer 30% van de overlevenden van HUS langdurige gevolgen, voornamelijk chronische nierziekte, hypertensie en diabetes. Er zijn slechts drie relatief kleine, gerandomiseerde onderzoeken geweest om progressie naar HUS te voorkomen en/of nierbeschadiging te verminderen zodra HUS is vastgesteld; geen ervan heeft voordelen aangetoond en geen enkele is uitgevoerd sinds 1999.

Recente cohortstudies suggereren dat vroege intravasculaire volume-expansie (hyperhydratie) bij met STEC geïnfecteerde kinderen nefroprotectief kan zijn als en wanneer HUS optreedt. Er is echter meer bewijs nodig voordat hyperhydratie de traditionele 'wait and see' (d.w.z. conservatief vochtbeheer) reactieve zorgbenaderingen vervangt die zich richten op poliklinische zorg en het minimaliseren van intraveneuze vloeistoftoediening om vochtophoping te voorkomen bij kinderen die HUS ontwikkelen. Hier zullen we de hypothese bevestigen of weerleggen dat agressieve volume-expansie, vroeg toegediend bij kinderen met STEC-infectie, geassocieerd is met betere nieruitkomsten en minder bijwerkingen dan conservatieve behandeling door drie specifieke doelen te bereiken: (1) Bepaal de effectiviteit van hyperhydratie bij het verminderen van de prevalentie van Major Adverse Kidney Events na 30 dagen (gedefinieerd als overlijden, RRT of aanhoudend verlies van nierfunctie na 30 dagen) bij met STEC geïnfecteerde kinderen versus conservatief vochtbeheer; (2) Bepaal de effectiviteit en veiligheid van hyperhydratie bij het verminderen van HUS en levensbedreigende, extrarenale complicaties bij STEC-geïnfecteerde kinderen versus conservatief vochtbeheer; (3) Creëer een biorepository die zal worden gekoppeld aan onze klinische gegevens om prognostische biomarkers en therapeutische doelen te identificeren bij met STEC geïnfecteerde kinderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

1040

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
        • Werving
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5J 4P6
        • Werving
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4K1
        • Werving
        • McMaster University
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Werving
        • The Hospital for Sick Children
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • Werving
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
        • Werving
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Werving
        • University of California, San Diego
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • Werving
        • University of California, Davis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Werving
        • University of Colorado Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Werving
        • Children's Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 47401
        • Werving
        • Indiana University Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40526
        • Werving
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Werving
        • Norton Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Werving
        • Children's Minnesota Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
        • Werving
        • Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Werving
        • University Hospitals Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Werving
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Werving
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Werving
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Werving
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 43205
        • Werving
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Baylor college of medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Werving
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Werving
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

9 maanden tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie (d.w.z. om te worden ingeschreven in het relevante institutionele zorgpad), moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Leeftijd 9,0 maanden tot <21 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.

  2. Bewijs van STEC-infecterend pathogeen met een hoog risico gedefinieerd door een van de volgende:

    1. Bloederige diarree in de voorgaande 7 dagen

      • Positieve STEC-kweek OR
      • Positieve antigeen/polymerasekettingreactietest voor toxine/gentype niet anders gespecificeerd OF

    2. Bloederige of niet-bloederige diarree in de voorgaande 7 dagen

      • Vermoedelijke diagnose van HUS

      • (voldoet aan alle 3 HUS-criteria - bloedarmoede, trombocytopenie en nierinsufficiëntie) OF

    3. Niet-bloederige of geen diarree

      • Positieve STEC-kweek voor hoogrisicostam (d.w.z. O103, O104, O111, O113, O121, O145 of O157) OF
      • Positieve antigeen/polymerase kettingreactietest Stx2 toxine/gen

Uitsluitingscriteria:

Alle personen die bij baseline aan een van de uitsluitingscriteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

  1. Aanwezigheid van geavanceerde HUS gedefinieerd door:

    1. Hematocriet <30% EN
    2. Aantal bloedplaatjes <150 x 103/mm3 EN

    3. Creatinine > 2,0 mg/dL (177 µmol/L)

      • De aanwezigheid van slechts 1 of 2 van deze criteria leidt niet tot uitsluiting van de patiënt, ongeacht hoe dicht het derde criterium bij het voldoen aan de uitsluitingscriteria is.
  2. Eerdere episode van HUS of diagnose van atypische HUS.
  3. Chronische ziekte beperkende toegediende vloeistofvolumes (bijv. verminderde nier-, lever- of hartfunctie, chronische longziekte).
  4. Bewijs van anurie (d.w.z. geen urineproductie gedurende > 24 uur).
  5. Hypoxemie die zuurstoftherapie vereist
  6. Hypertensieve noodsituatie
  7. Meer dan of gelijk aan 10 dagen sinds het begin van diarree of als er geen diarree is, dan het begin van andere symptomen.
  8. Patiënten met een bekende zwangerschap
  9. Patiënten of zorgverleners met taalbarrières die het juiste verloop van het onderzoeksprotocol in de weg staan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hyperhydratie

In deze onderzoeksarm worden alle in aanmerking komende kinderen opgenomen voor het toedienen van intraveneuze vloeistoffen.

De volgende bijzonderheden vormen de basis van het vloeistofmanagementprotocol:

  1. Omkering van uitdroging: Initiële ED-rehydratiestrategieën moeten gericht zijn op het snel omkeren van uitdroging.
  2. Infusie van 200% van de onderhoudsvloeistoffen x 24 uur
  3. Als de hematocrietverlaging < 20% van de beginwaarde is, herhaalt u stap #2 [infusie van 200% onderhoudsvloeistoffen x 24 uur].
  4. Orale vloeistoffen toegestaan ​​ad lib.
  5. Zodra de beoogde hematocrietreductie is bereikt (20% afname in initiële HCT) EN een gewichtstoename van 10%, past u het totale IV-vloeistofvolume aan om de beoogde gewichtstoename te behouden: ongevoelig plus output (d.w.z. urine plus ontlasting).
Ander: Infusie van 200% onderhoudsvloeistoffen als gebalanceerde kristalloïde IV-oplossing
Infusie van 200% van de onderhoudsvloeistoffen x 24 uur, idealiter als een gebalanceerde kristalloïde (PlasmaLyteTM, Ringer's Lactate) IV-oplossing. Elektrolyten en dextrose kunnen worden toegediend zoals vereist en gewenst door het klinische zorgteam; maatwerkoplossingen zijn desgewenst toegestaan. Intraveneuze vloeibare oplossingen die < 130 mEq/L natrium bevatten, kunnen het risico op hyponatriëmie verhogen en kunnen minder effectief zijn bij het bereiken van intravasculaire volume-expansie en moeten worden vermeden.
Actieve vergelijker: Conservatief vloeistofbeheer
De conservatieve vloeistofmanagementarm is ontworpen om op één lijn te komen met en te integreren in bestaande lokale praktijkpatronen. Implementatie van deze aanpak stelt instellingen en hun beoefenaars in staat om hun beheer van kinderen die in aanmerking komen voor het protocol te kiezen. Alle kinderen ondergaan een geprotocolleerde basisevaluatie die het herstel van uitdroging (indien aanwezig) en een follow-upplan omvat (zie Pre-Pathway-zorg). De beslissing over vochtbeheer op de SEH (d.w.z. om uitdroging te behandelen) is ter beoordeling van het klinische zorgteam. Bij gebrek aan bewijs van microangiopathie (d.w.z. normale urineanalyse, LDH, hemoglobine- en bloedplaatjesaantallen en creatinineconcentraties), wordt de beslissing om het kind op te nemen in het ziekenhuis of het kind naar huis te ontslaan naar goeddunken van het klinische zorgteam. Als microangiopathie aanwezig is (d.w.z. abnormale urineanalyse, LDH, hemoglobine- of bloedplaatjesaantallen of creatinineconcentraties), is opname voor monitoring vereist.
Ander: Orale vloeistoffen; infusie van maximaal 110% onderhoudsvloeistoffen als gebalanceerde kristalloïde IV-oplossing
Toediening van minder dan of gelijk aan 110% van de onderhoudsvloeistoffen als orale of uitgebalanceerde kristalloïde IV-oplossing.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernstige ongewenste niergebeurtenissen binnen 30 dagen (MAKE30)
Tijdsspanne: 30 dagen
  1. Overlijden door welke oorzaak dan ook gecensureerd 30 dagen na inschrijving OF
  2. Levering van RRT, elke modaliteit, binnen 30 dagen na inschrijving voor de proef OF
  3. Aanhoudend verlies van nierfunctie (100% toename van serum sCr vanaf baseline na 30 ± 7 dagen)
30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met significante extrarenale complicaties (levensbedreigend):
Tijdsspanne: 30 dagen
A. Neurologisch: ik. Aanvallen die anticonvulsieve therapie vereisen ii. Coma iii. Trombotische of hemorragische beroerte bevestigd door neuroimaging b. Hart: ik. Myocardinfarct ii. Myocarditis iii. Myocarddisfunctie iv. Aritmieën die cardioversie of farmacologische anti-aritmische therapie vereisen c. Ademhaling: ik. Ademhalingsfalen ii. Pleurale effusies d. Gastro-intestinaal: i. Hyperglykemie die langdurige insulinetherapie vereist ii. Darmobstructie/perforatie waarvoor chirurgisch herstel nodig is iii. Intussusceptie waarvoor reductie nodig is iv. Acute cholecystitis v. Pancreatitis vi. Hepatitis/leverfalen vii. Ascites die paracentese vereisen e. Infectieuze complicaties i. bacteriëmie ii. Peritonitis
30 dagen
Aantal deelnemers dat HUS ontwikkelt onder degenen zonder HUS bij randomisatie
Tijdsspanne: 30 dagen
  1. Bloedarmoede (hematocrietwaarde <30%) EN
  2. Trombocytopenie (aantal bloedplaatjes <150 X 103/mm3) EN
  3. Nierazotemie (serumcreatinineconcentratie >bovengrens van referentiebereik voor leeftijd)
30 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van het verblijf
Tijdsspanne: 30 dagen
  1. Aantal dagen als intramurale patiënt
  2. Aantal dagen op een intensive care-afdeling (een afdeling die mechanische beademing kan bieden)
  3. Ziekenhuisvrije dagen: Gemeten als het aantal kalenderdagen in leven en buiten het ziekenhuis tussen randomisatie (dag 0) en dag 30. Patiënten die overlijden voordat ze uit het ziekenhuis worden ontslagen, worden geregistreerd als nul ziekenhuisvrije dagen.

  4. Scoor elke ziekenhuisdag

    • # dagen met HUS met RRT
    • # dagen met HUS zonder RRT
    • # dagen ziekenhuis - geen HUS
30 dagen
Aantal deelnemers dat transfusietherapie krijgt
Tijdsspanne: 30 dagen
  1. Rode bloedcel
  2. Bloedplaatjes
30 dagen
Aantal deelnemers dat invasieve medische procedures ondergaat
Tijdsspanne: 30 dagen
  1. Mechanische ventilatie
  2. Endotracheale intubatie
  3. Thoracentese, thoracotomie, ARDS
  4. Inbrengen van een centraal veneuze katheter
  5. Dialysekatheter inbrengen
  6. Therapeutische plasma-uitwisseling
  7. Andere chirurgische ingrepen in de operatiekamer
30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Calgary

Medewerkers

Medical University of South Carolina
University of Colorado, Denver
The Hospital for Sick Children
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Baylor College of Medicine
Washington University School of Medicine
University of California, San Diego
University of Alabama at Birmingham
University of Oklahoma
Emory University
University of Alberta
University of California, Davis
Oregon Health and Science University
Seattle Children's Hospital
McMaster University
Vanderbilt University Medical Center
Nationwide Children's Hospital
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
University of Utah
Children's National Research Institute
University of Kentucky
Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
Case Western Reserve University
University of Louisville
Arkansas Children's Hospital Research Institute
Indiana University School of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephen Freedman, MDCM, University of Calgary

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 september 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DMID 21-0042
  • R01AI165327 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jordan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren