志賀毒素産生大腸菌感染症の小児における水分過剰症 (HIKO-STEC)
2023年7月21日 更新者：University of Calgary
志賀毒素産生性大腸菌感染症の小児における腎臓の転帰を改善するための過剰水分摂取：多国籍埋め込みクラスタークロスオーバーランダム化試験
この研究の目的は、早期の大量静脈内輸液投与（過水分補給）が、従来のアプローチ（保存的輸液）と比較して、小児および青少年の志賀毒素産生大腸菌（STEC）感染症の合併症の軽減または予防に効果的であるかどうかを判断することです。管理）。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
溶血性尿毒症症候群（HUS）は、高リスク志賀毒素産生大腸菌（STEC）感染症の最も重篤な合併症であり、健康な小児における後天性急性腎障害の最も一般的な原因です。 STEC 感染後に最大 20% の小児で HUS が発症し、そのうちの 60% が一時的な腎代替療法 (RRT) を必要とします。さらに 50% が重篤な腎外合併症を発症します。 急性 HUS による死亡率は低い (1 ～ 3%) ものの、この死亡率は 30 年間一定であり、HUS 生存者の約 30% が長期の後遺症、主に慢性腎臓病、高血圧、糖尿病を経験しています。 HUS への進行を予防したり、HUS が確立された後の腎損傷を軽減したりする比較的小規模なランダム化試験は 3 件しかありません。どれも効果を実証しておらず、1999 年以降はどれも実行されていません。
最近のコホート研究では、HUS が発生した場合、STEC に感染した小児における早期の血管内容積の拡大 (水分過剰) が腎保護効果がある可能性があることが示唆されています。 しかし、HUSを発症した小児の体液過剰を避けるために外来治療と静脈内輸液投与を最小限に抑えることに焦点を当てた従来の「様子見」（つまり、保守的な水分管理）事後対応療法のアプローチに過剰水分補給が取って代わるには、より多くの証拠が必要である。 ここでは、STEC に感染した小児に対して早期に投与される積極的な増量は、3 つの具体的な目的を達成することによって、保守的管理よりも腎転帰の改善と有害事象の減少に関連するという仮説を確認または反論します。 (1) 水分補給における水分補給の効果を測定するSTEC に感染した小児における 30 日までの重大な腎有害事象（30 日時点での死亡、RRT、または持続的な腎機能喪失として定義）の有病率と保守的な水分管理の比較。 (2) STEC に感染した小児における HUS および生命を脅かす腎外合併症の減少における過剰水分摂取の有効性と安全性と、保守的な水分管理とを比較する。 (3) STEC に感染した小児の予後バイオマーカーと治療標的を特定するために、臨床データにリンクされるバイオリポジトリを作成します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
1040
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Study Manager
- 電話番号：(801) 581-6410
- メール：hikostec@hsc.utah.edu
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- 募集
- University of Alabama at Birmingham
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
- 募集
- Arkansas Children's Hospital
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- 募集
- University of California, San Diego
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- 募集
- University of California, Davis
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- University of Colorado Denver
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District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- 募集
- Children's Research Institute
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Emory University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、47401
- 募集
- Indiana University Children's Hospital
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40526
- 募集
- University of Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- 募集
- Norton Children's Hospital
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Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
- 募集
- Children's Minnesota Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- 募集
- Children's Hospital Medical Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- 募集
- University Hospitals Rainbow Babies & Children's Hospital
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- 募集
- Nationwide Children's Hospital
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Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- 募集
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- 募集
- Oregon Health & Science University
-
-
South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- 募集
- Medical University of South Carolina
-
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Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、43205
- 募集
- Vanderbilt Children's Hospital
-
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Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- 募集
- University of Utah
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Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98105
- 募集
- Seattle Children's Hospital
-
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-
-
Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 1N4
- 募集
- Alberta Children's Hospital
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Edmonton、Alberta、カナダ、T5J 4P6
- 募集
- University of Alberta
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8S 4K1
- 募集
- McMaster University
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- 募集
- The Hospital for Sick Children
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
9ヶ月～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
この研究に参加する資格を得るには（つまり、関連する施設内臨床ケア経路に登録するには）、個人は以下の基準をすべて満たさなければなりません。
- インフォームドコンセント時の年齢は9.0か月以上21歳未満。
以下のいずれかによって定義される病原体に感染する高リスク STEC の証拠:
過去7日以内に血の混じった下痢があった
- 積極的な STEC 文化または
- 他に特定されていない毒素/遺伝子タイプの抗原/ポリメラーゼ連鎖反応検査が陽性、または
過去7日以内に血性または非血性の下痢があった
・HUSの推定診断
- (貧血、血小板減少症、腎不全の 3 つの HUS 基準をすべて満たす) または
非血性または下痢なし
- 高リスク株（O103、O104、O111、O113、O121、O145、またはO157）のSTEC培養陽性、または
- 抗原/ポリメラーゼ連鎖反応検査陽性 Stx2毒素/遺伝子
除外基準:
ベースラインで除外基準のいずれかを満たしているすべての個人は、研究への参加から除外されます。
以下によって定義される高度な HUS の存在:
- ヘマトクリット <30% かつ
- 血小板数 <150 x 103/mm3 かつ
クレアチニン > 2.0 mg/dL (177 μmol/L)
- これらの基準のうち 1 つまたは 2 つだけが存在する場合は、3 番目の基準が除外基準を満たすのにどれだけ近いかに関係なく、患者は除外されません。
- HUSの以前のエピソードまたは非定型HUSの診断。
- 慢性疾患により投与される体液量が制限される（例： 腎臓、肝臓、心臓の機能障害、慢性肺疾患）。
- 無尿の証拠（つまり、24 時間以上尿が出ない）。
- 酸素療法を必要とする低酸素血症
- 高血圧の緊急事態
- 下痢の発症から 10 日以上経過しているか、下痢がない場合は他の症状の発症。
- 妊娠がわかっている患者
- 言語の壁があり、研究プロトコールの適切な実施を妨げている患者または介護者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：過剰水分補給
この研究部門では、適格なすべての小児が静脈内輸液の投与を受けることができます。 以下の詳細が液体管理プロトコルの基礎となります。
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維持液の 200% を 24 時間注入し、理想的にはバランスの取れたクリスタロイド (PlasmaLyteTM、乳酸リンガー) IV 溶液として提供されます。
電解質とブドウ糖は、臨床治療チームの必要と希望に応じて投与できます。必要に応じて、カスタマイズされたソリューションも許可されます。
130 mEq/L 未満のナトリウムを含む静脈内輸液は、低ナトリウム血症のリスクを高める可能性があり、血管内容積の拡大を達成する効果が低下する可能性があるため、避けるべきです。
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アクティブコンパレータ：保守的な体液管理
保守的な輸液管理部門は、既存の地域の実践パターンに合わせて統合するように設計されています。
このアプローチの実装により、施設とその実践者は、プロトコルの対象となる小児の管理を選択できるようになります。
すべての小児は、脱水症状の回復（存在する場合）とフォローアップ計画を含むプロトコール化されたベースライン評価を受けます（経路前のケアを参照）。
ED での水分管理 (脱水症の治療など) の決定は、臨床ケアチームの裁量に委ねられます。
微小血管障害の証拠（つまり、正常な尿検査、LDH、ヘモグロビンと血小板の数、およびクレアチニン濃度）が存在しない場合、子どもを入院させるか自宅に退院させるかの決定は、臨床ケアチームの裁量によって行われます。
微小血管障害（異常な尿検査、LDH、ヘモグロビンまたは血小板数、またはクレアチニン濃度）が存在する場合は、モニタリングのための入院が必要になります。
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経口または平衡クリスタロイド IV 溶液としての維持液の 110% 以下の投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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30 日ごとの主要な腎臓有害事象 (MAKE30)
時間枠：30日
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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重大な腎外合併症（生命を脅かす）を患う参加者の数:
時間枠：30日
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ａ．神経内科: i.抗けいれん剤治療を必要とする発作 ii．
昏睡Ⅲ。
神経画像検査により確認された血栓性脳卒中または出血性脳卒中 ｂ．
心臓: i.心筋梗塞 ii．
心筋炎 iii.
心筋機能不全 iv．
電気的除細動または薬物による抗不整脈療法を必要とする不整脈 ｃ．
呼吸器系: i.呼吸不全 ii．
胸水 d．
胃腸: i.長期のインスリン療法を必要とする高血糖 ii．
外科的修復を必要とする腸閉塞/穿孔 iii．
整復を必要とする腸重積 iv．
急性胆嚢炎対膵炎vi．
肝炎・肝不全 vii．
穿刺を必要とする腹水 ｅ．感染性合併症 i.菌血症 ii．
腹膜炎
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30日
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無作為化により、HUS を持たない参加者のうち HUS を発症した参加者の数
時間枠：30日
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30日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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滞在日数
時間枠：30日
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30日
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輸血療法を受ける参加者数
時間枠：30日
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30日
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侵襲的医療処置を受ける参加者数
時間枠：30日
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30日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Stephen Freedman, MDCM、University of Calgary
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年9月29日
一次修了 (推定)
2026年8月31日
研究の完了 (推定)
2027年8月31日
試験登録日
最初に提出
2022年1月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月20日
最初の投稿 (実際)
2022年2月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月21日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DMID 21-0042
- R01AI165327 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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