Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przewodnienie u dzieci z infekcją E. coli wytwarzającą toksynę Shiga (HIKO-STEC)

13 maja 2026 zaktualizowane przez: University of Calgary

Nadmierne nawodnienie w celu poprawy wyników czynności nerek u dzieci z infekcją E. coli wytwarzającą toksynę Shiga: wielonarodowe badanie z randomizacją z osadzonym klastrem krzyżowym

Celem tego badania jest ustalenie, czy wczesne dożylne podanie dużych objętości płynów (nawodnienie) może być skuteczne w łagodzeniu lub zapobieganiu powikłaniom zakażenia E. coli wytwarzającego toksynę shiga (STEC) u dzieci i młodzieży w porównaniu z tradycyjnym podejściem (konserwujące płyny kierownictwo).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespół hemolityczno-mocznicowy (HUS) jest najpoważniejszym powikłaniem infekcji Escherichia coli wytwarzającej toksynę Shiga (STEC) wysokiego ryzyka i najczęstszą przyczyną nabytego ostrego uszkodzenia nerek u poza tym zdrowych dzieci. HUS rozwija się nawet u 20% dzieci po zakażeniu STEC, z czego 60% wymaga tymczasowej terapii nerkozastępczej (RRT); dodatkowe 50% rozwija poważne powikłania pozanerkowe. Chociaż śmiertelność z powodu ostrego HUS jest niska (1-3%), utrzymuje się na stałym poziomie od trzech dekad, a około 30% osób, które przeżyły HUS, doświadcza długotrwałych następstw, głównie przewlekłej choroby nerek, nadciśnienia i cukrzycy. Przeprowadzono tylko trzy stosunkowo małe, randomizowane badania mające na celu zapobieganie progresji do HUS i/lub zmniejszenie uszkodzenia nerek po ustaleniu HUS; żaden nie wykazał korzyści i żaden nie został przeprowadzony od 1999 roku.

Niedawne badania kohortowe sugerują, że wczesne zwiększenie objętości wewnątrznaczyniowej (przewodnienie) u dzieci zakażonych STEC może działać ochronnie na nerki, jeśli i kiedy wystąpi HUS. Potrzeba jednak więcej dowodów, zanim hiperhydratacja zastąpi tradycyjne podejście „poczekaj i zobacz” (tj. konserwatywne zarządzanie płynami), które koncentruje się na opiece ambulatoryjnej i minimalizacji dożylnego podawania płynów, aby uniknąć przeciążenia płynami u dzieci, u których wystąpił HUS. Tutaj potwierdzimy lub obalimy hipotezę, że agresywne zwiększanie objętości, podawane wcześnie u dzieci zakażonych STEC, wiąże się z lepszymi wynikami nerkowymi i mniejszą liczbą zdarzeń niepożądanych niż leczenie zachowawcze, osiągając trzy szczegółowe cele: (1) Określenie skuteczności przewodnienia w zmniejszaniu częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych w nerkach o 30 dni (definiowanych jako zgon, RRT lub trwała utrata funkcji nerek w ciągu 30 dni) u dzieci zakażonych STEC w porównaniu z zachowawczym zarządzaniem płynami; (2) Określenie skuteczności i bezpieczeństwa hiperhydratacji w zmniejszaniu HUS i zagrażających życiu powikłań pozanerkowych u dzieci zakażonych STEC w porównaniu z zachowawczym zarządzaniem płynami; (3) Stworzenie biorepozytorium, które będzie powiązane z naszymi danymi klinicznymi w celu identyfikacji prognostycznych biomarkerów i celów terapeutycznych u dzieci zakażonych STEC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

1040

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
        • Rekrutacyjny
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T5J 4P6
        • Rekrutacyjny
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4K1
        • Rekrutacyjny
        • McMaster University
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Rekrutacyjny
        • The Hospital for Sick Children
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Rekrutacyjny
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202
        • Rekrutacyjny
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • Rekrutacyjny
        • University of California, San Diego
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • Rekrutacyjny
        • University of California, Davis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Rekrutacyjny
        • University of Colorado Denver
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Rekrutacyjny
        • Children's Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 47401
        • Rekrutacyjny
        • Indiana University Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40526
        • Rekrutacyjny
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Rekrutacyjny
        • Norton Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
        • Rekrutacyjny
        • Children's Minnesota Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229-3039
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Rekrutacyjny
        • University Hospitals Rainbow Babies & Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Rekrutacyjny
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Rekrutacyjny
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Rekrutacyjny
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Rekrutacyjny
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 43205
        • Rekrutacyjny
        • Vanderbilt Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Rekrutacyjny
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Rekrutacyjny
        • Seattle Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

9 miesięcy do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu (tj. zostać wpisanym na odpowiednią instytucjonalną ścieżkę opieki klinicznej), dana osoba musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

  1. Wiek od 9,0 miesięcy do <21 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.

  2. Dowód na istnienie patogenu zakażającego STEC wysokiego ryzyka, zdefiniowany przez którekolwiek z poniższych:

    1. Krwawa biegunka w ciągu ostatnich 7 dni

      • Dodatnia kultura STEC LUB
      • Pozytywny wynik testu reakcji łańcuchowej antygenu/polimerazy na typ toksyny/genu nieokreślony inaczej LUB

    2. Krwawa lub niekrwawa biegunka w ciągu ostatnich 7 dni

      •Przypuszczalna diagnoza HUS

      • (spełniające wszystkie 3 kryteria HUS – niedokrwistość, małopłytkowość i niewydolność nerek) LUB

    3. Bez krwi lub bez biegunki

      • Dodatnia hodowla STEC dla szczepu wysokiego ryzyka (tj. O103, O104, O111, O113, O121, O145 lub O157) LUB
      • Pozytywny wynik testu reakcji łańcuchowej antygenu/polimerazy Toksyna/gen Stx2

Kryteria wyłączenia:

Wszystkie osoby spełniające którekolwiek z kryteriów wykluczenia na początku badania zostaną wykluczone z udziału w badaniu.

  1. Obecność zaawansowanego HUS określona przez:

    1. Hematokryt <30% ORAZ
    2. Liczba płytek krwi <150 x 103/mm3 ORAZ

    3. Kreatynina > 2,0 mg/dl (177 µmol/l)

      • Obecność tylko 1 lub 2 z tych kryteriów nie spowoduje wykluczenia pacjenta, niezależnie od tego, jak blisko spełnienia kryteriów wykluczenia jest trzecie kryterium.
  2. Wcześniejszy epizod HUS lub rozpoznanie atypowego HUS.
  3. Przewlekła choroba ograniczająca objętość podawanych płynów (np. upośledzona czynność nerek, wątroby lub serca, przewlekła choroba płuc).
  4. Dowody anurii (tzn. brak oddawania moczu przez > 24 godziny).
  5. Hipoksemia wymagająca tlenoterapii
  6. Awaryjne nadciśnienie
  7. Większy lub równy 10 dni od początku biegunki lub jeśli nie ma biegunki, to od początku innych objawów.
  8. Pacjentki z rozpoznaną ciążą
  9. Pacjenci lub opiekunowie z barierami językowymi utrudniającymi właściwe przeprowadzenie protokołu badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przewodnienie

W tej grupie badania wszystkie kwalifikujące się dzieci są przyjmowane do podawania płynów dożylnych.

Następujące szczegóły będą stanowić podstawę protokołu zarządzania płynami:

  1. Odwrócenie odwodnienia: Początkowe strategie nawodnienia ED powinny koncentrować się na szybkim odwróceniu odwodnienia.
  2. Infuzja 200% płynów podtrzymujących x 24 godziny
  3. Jeśli zmniejszenie hematokrytu < 20% od wartości początkowej, powtórz krok 2 [infuzja 200% płynów podtrzymujących x 24 godziny].
  4. Płyny ustne dozwolone ad lib.
  5. Po osiągnięciu docelowej redukcji hematokrytu (zmniejszenie początkowego HCT o 20%) ORAZ 10% przyroście masy ciała należy dostosować całkowitą objętość płynów dożylnych, aby utrzymać docelowy przyrost masy ciała: nieodczuwalny plus wydalanie (tj. mocz i stolec).
Inny: Infuzja 200% płynów podtrzymujących w postaci zrównoważonego roztworu krystaloidów IV
Wlew 200% płynów podtrzymujących x 24 godziny, najlepiej w postaci zrównoważonego roztworu krystaloidów (PlasmaLyteTM, mleczan Ringera) dożylnie. Elektrolity i dekstroza mogą być podawane zgodnie z wymaganiami i życzeniami zespołu opieki klinicznej; niestandardowe rozwiązania są dozwolone, jeśli jest to pożądane. Płynne roztwory dożylne zawierające < 130 mEq/l sodu mogą zwiększać ryzyko hiponatremii i mogą być mniej skuteczne w osiąganiu zwiększenia objętości wewnątrznaczyniowej i należy ich unikać.
Aktywny komparator: Konserwatywne zarządzanie płynami
Ramię konserwatywnego zarządzania płynami zostało zaprojektowane w celu dopasowania i zintegrowania z istniejącymi lokalnymi wzorcami postępowania. Wdrożenie tego podejścia umożliwi instytucjom i ich praktykom wybór sposobu zarządzania dziećmi kwalifikującymi się do protokołu. Wszystkie dzieci zostaną poddane protokołowanej ocenie początkowej, która obejmuje odwrócenie odwodnienia (jeśli występuje) i plan obserwacji (patrz Opieka przed ścieżką). Decyzja dotycząca zarządzania płynami na SOR (tj. leczenia odwodnienia) będzie należała do zespołu opieki klinicznej. W przypadku braku objawów mikroangiopatii (tj. prawidłowego badania moczu, LDH, liczby hemoglobiny i płytek krwi oraz stężenia kreatyniny) decyzja o przyjęciu dziecka do szpitala lub wypisaniu dziecka do domu będzie należeć do zespołu opieki klinicznej. W przypadku obecności mikroangiopatii (tj. nieprawidłowego wyniku badania moczu, LDH, liczby hemoglobiny lub płytek krwi lub stężenia kreatyniny) konieczne będzie przyjęcie na obserwację.
Inny: Płyny ustne; wlew do 110% płynów podtrzymujących w postaci zrównoważonego roztworu krystaloidów dożylnych
Podawanie mniejszej lub równej 110% płynów podtrzymujących w postaci doustnego lub zbilansowanego roztworu krystaloidów dożylnych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poważne zdarzenia niepożądane dotyczące nerek do 30 dni (MAKE30)
Ramy czasowe: 30 dni
  1. Śmierć z jakiejkolwiek przyczyny ocenzurowana po 30 dniach od rejestracji LUB
  2. Zapewnienie RRT, w dowolnej formie, w ciągu 30 dni od rejestracji na okres próbny LUB
  3. Trwała utrata funkcji nerek (100% wzrost sCr w surowicy od wartości początkowej po 30 ± 7 dniach)
30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z istotnymi powikłaniami pozanerkowymi (zagrażającymi życiu):
Ramy czasowe: 30 dni
A. Neurologia: I. Napady padaczkowe wymagające leczenia przeciwdrgawkowego ii. Śpiączka III. Udar zakrzepowy lub krwotoczny potwierdzony badaniem neuroobrazowym b. Serca: I. Zawał mięśnia sercowego II. zapalenie mięśnia sercowego iii. Dysfunkcja mięśnia sercowego iv. Zaburzenia rytmu wymagające kardiowersji lub farmakologicznego leczenia antyarytmicznego c. Układ oddechowy: Niewydolność oddechowa ii. wysięk opłucnowy d. Układ pokarmowy: i. Hiperglikemia wymagająca przedłużonej insulinoterapii ii. Niedrożność/perforacja jelita wymagająca naprawy chirurgicznej iii. Wgłobienie wymagające nastawienia iv. Ostre zapalenie pęcherzyka żółciowego v. Zapalenie trzustki vi. Zapalenie wątroby/niewydolność wątroby vii. Wodobrzusze wymagające paracentezy e. Powikłania infekcyjne I. bakteriemia ii. Zapalenie otrzewnej
30 dni
Liczba uczestników, u których rozwinął się HUS wśród osób bez niego w randomizacji
Ramy czasowe: 30 dni
  1. Niedokrwistość (poziom hematokrytu <30%) ORAZ
  2. Małopłytkowość (liczba płytek krwi <150 X 103/mm3) ORAZ
  3. Azotemia nerkowa (stężenie kreatyniny w surowicy > górna granica normy dla wieku)
30 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Długość pobytu
Ramy czasowe: 30 dni
  1. Liczba dni pobytu w szpitalu
  2. Liczba dni na oddziale intensywnej terapii (oddziale, który może zapewnić wentylację mechaniczną)
  3. Dni wolne od szpitala: mierzone jako liczba dni kalendarzowych, które przeżyły i poza szpitalem między randomizacją (dzień 0) a dniem 30. Pacjenci, którzy zmarli przed wypisem ze szpitala, zostaną zarejestrowani jako zero dni wolnych od szpitala.

  4. Oceń każdy dzień w szpitalu

    • # dni z HUS z RRT
    • # dni z HUS bez RRT
    • # dni w szpitalu - bez HUS
30 dni
Liczba uczestników poddanych transfuzji
Ramy czasowe: 30 dni
  1. Czerwona krwinka
  2. Płytki krwi
30 dni
Liczba Uczestników poddanych inwazyjnym zabiegom medycznym
Ramy czasowe: 30 dni
  1. Mechaniczna wentylacja
  2. Intubacja dotchawicza
  3. Toracenteza, torakotomia, ARDS
  4. Wprowadzenie cewnika do żyły centralnej
  5. Wprowadzenie cewnika dializacyjnego
  6. Terapeutyczna wymiana osocza
  7. Inne interwencje chirurgiczne w sali operacyjnej
30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Calgary

Współpracownicy

Medical University of South Carolina
University of Colorado, Denver
The Hospital for Sick Children
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Baylor College of Medicine
Washington University School of Medicine
University of California, San Diego
University of Alabama at Birmingham
University of Oklahoma
Emory University
University of Alberta
University of California, Davis
Oregon Health and Science University
Seattle Children's Hospital
McMaster University
Vanderbilt University Medical Center
Nationwide Children's Hospital
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
University of Utah
Indiana University
Children's National Research Institute
University of Kentucky
Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
Case Western Reserve University
University of Louisville
Arkansas Children's Hospital Research Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Stephen Freedman, MDCM, University of Calgary

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 września 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 sierpnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 sierpnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DMID 21-0042
  • R01AI165327 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj